【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種化合物用于治療非小細(xì)胞肺癌的用途。
技術(shù)介紹
1、非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的84％，其通常在晚期被診斷出來(lái)，且伴有不良預(yù)后和低生存率。目前針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療手段包括手術(shù)治療、放療、化療、免疫療法、靶向治療等。
2、針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的測(cè)序結(jié)果證明其分子水平上存在包括egfr、kras、ros1、braf、ntrk、alk等基因突變，是非小細(xì)胞肺癌致病的主要原因之一，也被稱之為驅(qū)動(dòng)基因。其中ros1重排的發(fā)生率約為1％至2％。ros1基因重排多見于非吸煙及輕度吸煙的年輕患者，且與其他肺癌基因突變?nèi)鏴gfr、kras和alk重排等極少有重合。原癌基因ros1編碼一種受體酪氨酸激酶，在人類中具有未知的生理作用。但ros1重排激活后，在激酶結(jié)構(gòu)域第2274和2334位酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，并增強(qiáng)下游底物蛋白活性，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)、增殖、遷移和侵襲。目前為止，已經(jīng)鑒定出23種不同的ros1融合突變，在非小細(xì)胞肺癌中，cd74-ros1最為常見，發(fā)生率高達(dá)50％。融合蛋白中ros1激酶激活的確切機(jī)制尚未確定，但已知大多數(shù)融合伴侶缺乏基本的激酶激活結(jié)構(gòu)域(remon?j,pignataro?d,novello?s,passiglia?f.current?treatment?and?future?challenges?in?ros1-and?alk-rearranged?advanced?non-small?cell?lung?cancer.cancer?treat?rev.2021
3、ros1融合作為非小細(xì)胞肺癌中的一個(gè)經(jīng)典的“鉆石突變”，自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，不斷有新型靶向藥物問世。目前，在中國(guó)獲批上市的ros1抑制劑有克唑替尼和恩曲替尼。
4、在非小細(xì)胞肺癌的治療中，耐藥性是一個(gè)常見的問題。由于耐藥性的產(chǎn)生，患者在治療期間或治療結(jié)束后不久可能會(huì)經(jīng)歷快速的疾病進(jìn)展。因此，仍需要能夠有效治療非小細(xì)胞肺癌的新穎療法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)旨在提供一種化合物用于治療非小細(xì)胞肺癌的用途。
2、本專利技術(shù)提供了一種化合物i或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用；
3、
4、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌為ros1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。
5、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌為肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞癌或肉瘤樣癌。在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌為肺腺癌。
6、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種抗癌劑耐藥，其中所述至少一種抗癌劑不包括化合物i。
7、在一些實(shí)施方案中，所述至少一種抗癌劑為以下抗癌劑中的至少一種：化療藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑；其中所述酪氨酸激酶抑制劑不包括化合物i。
8、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種化療藥物耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種化療藥物為以下化療藥物中的至少一種：二氫葉酸還原酶抑制劑(例如培美曲塞、多西他賽)、胸苷酸合成酶抑制劑(例如吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱)、鉑類配合物(例如順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑)、紫杉醇類(例如紫杉醇、白蛋白紫杉醇)、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(例如依托泊苷)。
9、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種二氫葉酸還原酶抑制劑耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種二氫葉酸還原酶抑制劑為以下二氫葉酸還原酶抑制劑中的至少一種：培美曲塞、多西他賽。
10、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種胸苷酸合成酶抑制劑耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種胸苷酸合成酶抑制劑為以下胸苷酸合成酶抑制劑中的至少一種：吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱。
11、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種鉑類配合物耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種鉑類配合物為以下鉑類配合物中的至少一種：順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑。
12、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種紫杉醇類耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種紫杉醇類為以下紫杉醇類中的至少一種：紫杉醇、白蛋白紫杉醇。
13、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑為依托泊苷。
14、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)鉑類配合物與紫杉醇類的聯(lián)用方案耐藥。所述聯(lián)用方案中，鉑類配合物和紫杉醇類的實(shí)例可以如上所述；聯(lián)用方案的具體實(shí)例包括但不限于：白蛋白紫杉醇與卡鉑的聯(lián)用方案、白蛋白紫杉醇與順鉑的聯(lián)用方案、白蛋白紫杉醇與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案、紫杉醇與順鉑的聯(lián)用方案、紫杉醇與卡鉑的聯(lián)用方案、紫杉醇與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案。
15、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)鉑類配合物與二氫葉酸還原酶抑制劑的聯(lián)用方案耐藥。所述聯(lián)用方案中，鉑類配合物和二氫葉酸還原酶抑制劑的實(shí)例可以如上所述；聯(lián)用方案的具體實(shí)例包括但不限于：培美曲塞與卡鉑的聯(lián)用方案、培美曲塞與順鉑的聯(lián)用方案、培美曲塞與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案、多西他賽與卡鉑的聯(lián)用方案、多西他賽與順鉑的聯(lián)用方案、多西他賽與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案。
16、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)鉑類配合物與胸苷酸合成酶抑制劑的聯(lián)用方案耐藥。所述聯(lián)用方案中，鉑類配合物和胸苷酸合成酶抑制劑的實(shí)例可以如上所述；聯(lián)用方案的實(shí)例包括但不限于：吉西他濱與卡鉑的聯(lián)用方案、吉西他濱與順鉑的聯(lián)用方案、吉西他濱與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案、長(zhǎng)春瑞濱與卡鉑的聯(lián)用方案、長(zhǎng)春瑞濱與順鉑的聯(lián)用方案、長(zhǎng)春瑞濱與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案。
17、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)鉑類配合物與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的聯(lián)用方案耐藥。所述聯(lián)用方案中，鉑類配合物和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的實(shí)例可以如上所述；聯(lián)用方案的具體實(shí)例包括但不限于：依托泊苷與卡鉑的聯(lián)用方案、依托泊苷與順鉑的聯(lián)用方案、依托泊苷與奈達(dá)鉑的聯(lián)用方案。
18、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑為以下免疫檢查點(diǎn)抑制劑中的至少一種：抗pd-1/pd-l1抗體、抗lag3抗體。
19、在一些實(shí)施方案中，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種抗pd-1/pd-l1抗體耐藥。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種抗pd-1/pd-l1抗體為以下抗pd-1/pd-l1抗體中的至少一種：替雷利珠單抗、納武利尤單抗、帕博利珠單抗、阿替利珠單抗、卡瑞利珠單抗、信迪利單抗、斯魯利單抗、舒格利單抗、派安普利單抗、度伐利尤單抗、特瑞普利單抗、ak112(ivonescimab)。在一些實(shí)施方案中，本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用；
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌為ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌；和/或，
3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種抗癌劑耐藥，其中所述至少一種抗癌劑不包括化合物I。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述至少一種抗癌劑為以下抗癌劑中的至少一種：化療藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑；其中所述酪氨酸激酶抑制劑不包括化合物I。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)以下酪氨酸激酶抑制劑中的至少一種耐藥：克唑替尼、恩曲替尼、埃克替尼、丁二酸復(fù)瑞替尼、恩沙替尼、APG-2449、安羅替尼、塞瑞替尼、奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、阿法替尼、達(dá)可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、莫博賽替尼、阿來(lái)替尼、布格替尼、洛拉替尼、卡馬替尼、特泊替尼、普拉替尼、塞普替尼、達(dá)拉非尼、曲美替尼、拉羅替尼、賽沃替尼、吡咯替尼、勞拉替尼、LZ001、AB-106、TQ-B3139、T
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述鉑類配合物選自順鉑、卡鉑和奈達(dá)鉑；和/或，
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)克唑替尼耐藥。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)恩曲替尼耐藥。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)TPX-0005耐藥。
10.如權(quán)利要求3-9中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述耐藥為原發(fā)性耐藥或獲得性耐藥。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種化合物i或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用；
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌為ros1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌；和/或，
3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)至少一種抗癌劑耐藥，其中所述至少一種抗癌劑不包括化合物i。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述至少一種抗癌劑為以下抗癌劑中的至少一種：化療藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、抗血管生成抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑；其中所述酪氨酸激酶抑制劑不包括化合物i。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述非小細(xì)胞肺癌對(duì)以下酪氨酸激酶抑制劑中的至少一種耐藥：克唑替尼、恩曲替尼、埃克替尼、丁二酸復(fù)瑞替尼、恩沙替尼、apg-2449、安羅替尼、塞瑞替尼、奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、阿...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李永國(guó)，隗維，呂靜，宋浩亮，葉未，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：廣州嘉越醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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