【技術實現步驟摘要】
本文中公開了用于治療癌癥的組合物和方法，且特別地是治療腫瘤并提供抵御腫瘤生長的保護的免疫原性組合物。
技術介紹
1、癌癥是全世界死亡的主要原因之一，并且在美國是第二常見的死亡原因，每4例死亡中幾乎占據1例。癌癥產生于已從正常細胞轉化成腫瘤細胞的單個細胞。這樣的轉化通常是多階段過程，從癌前病變進展至惡性腫瘤。多種因素促成該進展，包括衰老、遺傳貢獻和對外部劑諸如物理致癌物(例如，紫外輻射和電離輻射)、化學致癌物(例如，石棉、煙草煙的組分等)和生物致癌物(例如，某些病毒、細菌和寄生蟲)的暴露。
2、癌癥的預防、診斷和治療可采取許多不同的形式。預防可包括篩選誘病因素(例如，特定基因變體)、改變行為(例如，吸煙、飲食和身體活動量)和抗病毒(例如，人乳頭狀瘤病毒、乙型肝炎病毒)疫苗接種。治療可包括化學療法、放射療法和腫瘤或癌組織的手術移除。盡管可許多預防和治療方法可用，但此類方法在有效地預防和/或治療當前的癌癥方面通常達到有限的成功。
3、因此，需要鑒定和開發用于預防和/或治療癌癥的組合物和方法，以促進對抵御疾病進展的保護的臨床管理。此外，需要更有效的治療來延緩疾病進展和/或降低患有癌癥的受試者的死亡率。
技術實現思路
1、在一個實施方案中，本專利技術涉及包含編碼共有tert抗原的核酸分子的免疫原性組合物。在一個實施方案中，共有tert抗原包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：a)選自由以下組成的組的氨基酸序列：seq?id?no:46、seq?id?no:48、seq?
2、在一個實施方案中，免疫原性組合物還包含一個或多個編碼一個或多個選自由以下組成的組的氨基酸序列的核苷酸序列：a)選自由以下組成的組的氨基酸序列：seq?idno:2、seq?id?no:4、seq?id?no:6、seq?id?no:8、seq?id?no:10、seq?id?no:12、seq?id?no:14、seq?id?no:16、seq?id?no:18、seq?id?no:20、seq?id?no:22、seq?id?no:24、seq?idno；58、seq?id?no:60、seq?id?no:62、seq?id?no:64、seq?id?no:66、seq?id?no:68、seq?idno:70；b)與選自由以下組成的組的氨基酸序列具有95％或更大的同一性的氨基酸序列：seq?id?no:2、seq?id?no:4、seq?id?no:6、seq?id?no:8、seq?id?no:10、seq?id?no:12、seqid?no:14、seq?id?no:16、seq?id?no:18、seq?id?no:20、seq?id?no:22、seq?id?no:24、seqid?no；58、seq?id?no:60、seq?id?no:62、seq?id?no:64、seq?id?no:66、seq?id?no:68、seqid?no:70，和c)選自由以下組成的組的氨基酸序列的片段：seq?id?no:2、seq?id?no:4、seqid?no:6、seq?id?no:8、seq?id?no:10、seq?id?no:12、seq?id?no:14、seq?id?no:16、seqid?no:18、seq?id?no:20、seq?id?no:22、seq?id?no:24、seq?id?no；58、seq?id?no:60、seqid?no:62、seq?id?no:64、seq?id?no:66、seq?id?no:68、seq?id?no:70，其中所述片段包含全長氨基酸序列的至少95％。
3、在一個實施方案中，免疫原性組合物還包含編碼一個或多個選自由以下組成的組的抗原的核苷酸序列：mage?a1、gp100、病毒抗原及其組合。在一個實施方案中，病毒抗原是來自乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)或人乳頭瘤病毒(hpv)的抗原。在一個實施方案中，hbv抗原是hbv核心抗原或hbv表面抗原或其組合。在一個實施方案中，hcv抗原是hcvns34a抗原、hcv?ns5a抗原、hcv?ns5b抗原、hcv?ns4b抗原或其組合。在一個實施方案中，hpv抗原是hpv?6型e6抗原、hpv?6型e7抗原、hpv?11型e6抗原、hpv?11型e7抗原、hpv?16型e6抗原、hpv?16型e7抗原、hpv?18型e6抗原、hpv?18型e7抗原或其組合。
4、在一個實施方案中，免疫原性組合物還包含免疫檢查點抑制劑。
5、在一個實施方案中，核酸分子包含選自由以下組成的組的核苷酸序列：a)選自由以下組成的組的核苷酸序列：seq?id?no:45、seq?id?no:47、seq?id?no:49、seq?id?no:51、seq?id?no:53和seq?id?no:55，b)與選自由以下組成的組的核苷酸序列具有95％或更大的同一性的核苷酸序列：seq?id?no:45、seq?id?no:47、seq?id?no:49、seq?id?no:51、seq?idno:53和seq?id?no:55，和c)選自由以下組成的組的核苷酸序列的片段：seq?id?no:45、seqid?no:47、seq?id?no:49、seq?id?no:51、seq?id?no:53和seq?id?no:55，其中所述片段包含全長核苷酸序列的至少95％。
6、在一個實施方案中，免疫原性組合物包含一個或多個選自由以下組成的組的核苷酸序列：a)選自由以下組成的組的核苷酸序列：seq?id?no:1、seq?id?no:3、seq?id?no:5、seq?id?no:7、seq?id?no:9、seq?id?no:11、seq?id?no:13、seq?id?no:15、seq?id?no:17、seq?id?no:19、seq?id?no:21、seq?id?no:23、seq?id?no:57、seq?id?no:59、seq?id?no:61、seq?id?no:63、seq?id?no:65、seq?id?no:67和seq?id?no:69；b)與選自由以下組成的組的核苷酸序列具有95％或更大的同一性的核苷酸序列：seq?id?no:1、seq?id?no:3、seqid?no:5、seq?id?no:7、seq?i本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種包含編碼共有恒河猴TERT抗原的核酸分子的免疫原性組合物，其中所述共有恒河猴TERT抗原包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：
2.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物還包含一個或多個編碼一個或多個選自由以下組成的組的氨基酸序列的核苷酸序列：
3.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其還包含編碼一個或多個選自由以下組成的組的抗原的核酸：MAGE?A1、gp100、病毒抗原及其組合。
4.根據權利要求3所述的免疫原性組合物，其中所述病毒抗原是來自乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)或人乳頭瘤病毒(HPV)的抗原。
5.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述HBV抗原是HBV核心抗原或HBV表面抗原或其組合。
6.根據權利要求5所述的免疫原性組合物，其中所述HCV抗原是HCV?NS34A抗原、HCVNS5A抗原、HCV?NS5B抗原、HCV?NS4B抗原或其組合。
7.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述HPV抗原是HPV?6型E6抗原、HPV?6型E7抗原、H
8.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其還包含免疫檢查點抑制劑。
9.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述核酸分子包含選自由以下組成的組的核苷酸序列：
10.根據權利要求2所述的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物包含一個或多個選自由以下組成的組的核苷酸序列：
11.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述核酸是質粒。
12.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述組合物包含一個或多個質粒。
13.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其還包含佐劑。
14.根據權利要求13所述的免疫原性組合物，其中所述佐劑是IL-12、IL-15、IL-28或RANTES。
15.一種治療或預防有需要的受試者的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據權利要求1所述的免疫原性組合物。
16.根據權利要求15所述的方法，其中施用包括電穿孔步驟。
17.根據權利要求15所述的方法，其還包括向所述受試者施用免疫檢查點抑制劑。
18.根據權利要求17所述的方法，其中以單一制劑向所述受試者施用所述免疫原性組合物和免疫檢查點抑制劑。
19.根據權利要求17所述的方法，其中分別向所述受試者施用所述免疫原性組合物和免疫檢查點抑制劑。
20.根據權利要求15所述的方法，其中所述癌癥選自由以下組成的組：黑素瘤、頭頸癌、前列腺癌、肝癌、子宮頸癌、復發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)、肛門癌、血癌、卵巢癌及其組合。
21.一種編碼恒河猴TERT抗原的核酸分子，其包含一個或多個選自由以下組成的組的核苷酸序列：
22.根據權利要求21所述的核酸分子，其還包含一個或多個選自由以下組成的組的核苷酸序列：
23.根據權利要求21所述的核酸分子，其中所述核酸分子是質粒。
24.一種恒河猴TERT抗原的氨基酸分子，其包含一個或多個選自由以下組成的組的氨基酸序列：
25.根據權利要求24所述的氨基酸分子，其還包含一個或多個選自由以下組成的組的氨基酸序列：a)選自由以下組成的組的氨基酸序列：SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:4、SEQ?IDNO:6、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:10、SEQ?ID?NO:12、SEQ?ID?NO:14、SEQ?ID?NO:16、SEQ?IDNO:18、SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:22、SEQ?ID?NO:24、SEQ?ID?NO:58、SEQ?ID?NO:60、SEQ?IDNO:62、SEQ?ID?NO:64、SEQ?ID?NO:66、SEQ?ID?NO:68、SEQ?ID?NO:70；
...【技術特征摘要】
1.一種包含編碼共有恒河猴tert抗原的核酸分子的免疫原性組合物，其中所述共有恒河猴tert抗原包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：
2.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物還包含一個或多個編碼一個或多個選自由以下組成的組的氨基酸序列的核苷酸序列：
3.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其還包含編碼一個或多個選自由以下組成的組的抗原的核酸：mage?a1、gp100、病毒抗原及其組合。
4.根據權利要求3所述的免疫原性組合物，其中所述病毒抗原是來自乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)或人乳頭瘤病毒(hpv)的抗原。
5.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述hbv抗原是hbv核心抗原或hbv表面抗原或其組合。
6.根據權利要求5所述的免疫原性組合物，其中所述hcv抗原是hcv?ns34a抗原、hcvns5a抗原、hcv?ns5b抗原、hcv?ns4b抗原或其組合。
7.根據權利要求4所述的免疫原性組合物，其中所述hpv抗原是hpv?6型e6抗原、hpv?6型e7抗原、hpv?11型e6抗原、hpv?11型e7抗原、hpv?16型e6抗原、hpv?16型e7抗原、hpv?18型e6抗原、hpv?18型e7抗原或其組合。
8.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其還包含免疫檢查點抑制劑。
9.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述核酸分子包含選自由以下組成的組的核苷酸序列：
10.根據權利要求2所述的免疫原性組合物，其中所述免疫原性組合物包含一個或多個選自由以下組成的組的核苷酸序列：
11.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述核酸是質粒。
12.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其中所述組合物包含一個或多個質粒。
13.根據權利要求1所述的免疫原性組合物，其還包含佐劑。
14.根據權利要求13所述的免疫原性組合物，其中所述佐劑...
【專利技術屬性】
技術研發人員：大衛·韋納，嚴健，
申請(專利權)人：賓夕法尼亞大學理事會，
類型：發明
國別省市：
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