【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及農藥化學合成領域，具體涉及一種砜吡草唑中間體3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑的制備方法。
技術介紹
1、3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑是制備高效除草劑砜吡草唑的重要中間體，據報道除草劑砜吡草唑的除草活性為乙草胺、異丙甲草胺的除草活性的8-12倍，因此，該產品具有可觀的市場前景。
2、3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑通過以下步驟制得砜吡草唑原藥；
3、
4、根據專利cn112969697a，cn111574511a，wo2020/240392al報道，3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑主要通過4-(氯甲基)-5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑和[5,5-二甲基-(4,5-二氫異噁唑-3-基)]硫代羧基脒鹽酸鹽或氫溴酸鹽反應制得；
5、
6、其中，[5,5-二甲基-(4,5-二氫異噁唑-3-基)]硫代羧基脒鹽酸鹽或氫溴酸鹽是通過3-鹵代的5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑與硫脲生成；
7、
8、該方法在生產過程中會產生大量的廢雜鹽及高含量氮鹽，
9、專利cn113135867a報道，在堿性水環境下1-甲基-3-(三氟甲基)-ih-吡唑-5-醇和甲醛進行縮合反應，再與s-(5,5-二甲基-4,5-二氫異惡唑-3-基))乙硫酸乙酯反應制得中間體，再通氟利昂得到3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑(式ⅰ化合物)；
10、
11、該方法雖然避免了大量的氨氮廢水的產生，但會產生乙酸鈉廢鹽，不易處理，并且原料生產成本高，此外，因為反應前期需要大量的堿，后期有需要酸性條件，因此會產生大量廢鹽。
12、專利wo2021/019537al則通過以下步驟：
13、
14、該方法與專利cn113135867a報道的方法類似，會產生乙酸鈉廢鹽，不易處理，并且原料生產成本高。
15、專利wo2021/176456al還報道了一些硫代異噁唑的合成方法，但都需要一些較好的離去基團，工業化生產不現實。如：
16、
技術實現思路
1、針對現有技術中存在的種種缺陷，本專利技術提供一種全新的3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑(式i)制備方法。
2、具體的本專利技術的技術方案是將3-鹵代-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑或4-(氯甲基)-5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑與1,3-二甲基咪唑烷-2-硫酮反應，再與相應的鹵化物反應制備3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑(式i)。
3、具體地，本專利技術提供一種3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑(式ⅰ)化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：
4、步驟一)：式ⅲ化合物在溶劑中與1,3-二甲基咪唑烷-2-硫酮反應生成式ⅲ’化合物；
5、步驟二)：式ⅲ’化合物與式ⅱ化合物在堿存在條件下反應制得式ⅰ化合物；
6、其合成路線如下：
7、
8、其中，x1和x分別獨立地為鹵素，優選cl或br。
9、本專利技術還提供另一種3-(((5-(二氟甲氧基)-1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-4-基)甲基)硫基)-5,5-二甲基-4,5-二氫異噁唑(式ⅰ)化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：
10、步驟a)：式ii化合物在有機溶劑中與1,3-二甲基咪唑烷-2-硫酮反應生成式ⅱ’化合物；
11、步驟b)：式ⅱ’化合物與式iii化合物在堿存在條件下反應制得式ⅰ化合物；
12、其合成路線如下：
13、
14、其中，x1和x分別獨立地為鹵素，優選cl或br。
15、有益效果
16、1、本專利技術制備方法反應條件溫和，反應效率高，時間短。
17、2、本專利技術制備方法可以避免現有技術大量廢雜鹽的產生。
18、3、本專利技術所用原料1,3-二甲基咪唑烷-2-硫酮生成的副產1,3-二甲基咪唑啉酮可做為一種常用的有機溶劑，大大降低生產成本。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種式Ⅰ化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟一)中所述的溶劑為有機溶劑或水，優選水、DMSO、四氫呋喃、DMF、甲醇、乙醇和乙腈中的一種或多種，更優選水、乙腈和甲醇中的一種或多種；所述1,3-二甲基咪唑烷-2-硫酮用量與式III化合物的摩爾比為1-4:1，優選1.05-1.5:1。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟一)中所述的反應溫度為0-60℃，優選10-30℃。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟二)在溶劑中進行反應，所述的溶劑為有機溶劑或水，優選水、DMSO、四氫呋喃、DMF、甲醇、乙醇和乙腈中的一種或多種，更優選水、四氫呋喃、乙腈和甲醇中的一種或多種。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟二)中所述的堿為有機堿或無機堿，所述的有機堿優選三乙胺或吡啶；所述的無機堿優選氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀中的一種。
6.一種式Ⅰ化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
7.根據權利要求6所述的方法，其特
8.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟a)中所述的反應溫度為0-60℃，優選10-30℃。
9.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟b)在溶劑中進行反應，所述的溶劑為有機溶劑或水，優選水、DMSO、四氫呋喃、DMF、甲醇、乙醇和乙腈中的一種或多種，更優選水、乙腈和甲醇中的一種或多種。
10.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟b)中所述的堿為有機堿或無機堿，所述的有機堿優選三乙胺或吡啶；所述的無機堿優選氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀中的一種。
...【技術特征摘要】
1.一種式ⅰ化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟一)中所述的溶劑為有機溶劑或水，優選水、dmso、四氫呋喃、dmf、甲醇、乙醇和乙腈中的一種或多種，更優選水、乙腈和甲醇中的一種或多種；所述1,3-二甲基咪唑烷-2-硫酮用量與式iii化合物的摩爾比為1-4:1，優選1.05-1.5:1。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟一)中所述的反應溫度為0-60℃，優選10-30℃。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟二)在溶劑中進行反應，所述的溶劑為有機溶劑或水，優選水、dmso、四氫呋喃、dmf、甲醇、乙醇和乙腈中的一種或多種，更優選水、四氫呋喃、乙腈和甲醇中的一種或多種。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟二)中所述的堿為有機堿或無機堿，所述的有機堿優選三乙胺或吡啶；所述的無機堿優選氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀中的一種。<...
【專利技術屬性】
技術研發人員：曹曉瑞，劉彬龍，
申請(專利權)人：帕潘納北京科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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