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    肝性腦病預后標記物、檢測方法以及系統技術方案

    技術編號:44116251 閱讀:13 留言:0更新日期:2025-01-24 22:39
    顯性肝性腦病是肝硬化的嚴重并發癥,影響脂質和脂蛋白代謝。本發明專利技術涉及一種用于肝性腦病預后的生物標記物。生物標記物包括高密度脂蛋白膽固醇、終末期肝病模型評分、年齡、性別、上消化道出血、自發性細菌性腹膜炎、顯性肝性腦病分級、腹水、天冬氨酸轉氨酶、谷丙轉氨酶、總膽紅素、血清白蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐、中性粒細胞?淋巴細胞比值、凝血酶原時間、凝血酶原活性水平中的一種或多種。相較于現有技術中提出的酒精性肝炎、肝病、肝衰竭等患者,由于針對人群的特異性,本申請提出的標記物能夠顯著提升顯性肝性腦病預后的評估準確性。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及生物醫藥領域,尤其涉及肝性腦病預后標記物、檢測方法以及系統


    技術介紹

    1、肝性腦病(hepatic?encephalopathy,he)是一種以慢性肝功能衰竭和門靜脈分流引起的代謝紊亂和中樞神經系統功能障礙為特征的臨床綜合征。肝性腦病可以分為顯性肝性腦病(overt?hepatic?encephalopathy,ohe)和隱性肝性腦病(covert?hepaticencephalopathy,che),其中,顯性肝性腦病患者的癥狀更為明顯,且病情進展更快。因此,對顯性肝性腦病患者預后的風險評估尤為重要。

    2、顯性肝性腦病的臨床特征包括睡眠障礙、人格改變、認知障礙、昏迷等。研究表明,肝硬化患者中顯性肝性腦病的發生率為30~45%,死亡率極高,1年生存率<50%,3年生存率<25%。此外,顯性肝性腦病是引起患者頻繁入院的主要因素之一,其也是引起肝外衰竭主要因素之一。現有技術中公開的肝性腦病或肝性腦病預后風險的預測方法較少且部分方法所使用的步驟比較繁雜,無法高頻次使用,例如cn117011242a公開的經頸靜脈肝內門體分流術后肝性腦病預測方法,其包括以下步驟:獲得肝臟部位三維模型和脾臟三維模型;分別對肝臟部位三維模型和脾臟三維模型進行形態學分析,得到第一肝臟形態特征和第一脾臟形態特征;通過門靜脈幾何特征對第一肝臟形態特征中的原始肝臟體積進行標準化,得到第二肝臟形態特征;通過脾靜脈幾何特征對第一脾臟形態特征中的原始脾臟體積進行標準化,得到第二脾臟形態特征;根據第二肝臟形態特征和第二脾臟形態特征得到肝脾形態學特征;對肝脾部位三維掃描模型進行高維影像組學特征分析,得到肝脾高維影像組學特征;根據肝脾形態學特征和肝脾高維影像組學特征進行分類預測,得到經頸靜脈肝內門體分流術后肝性腦病發生概率。由于肝性腦病或肝性腦病預后風險的預測方法較少,當前部分患者會被推薦使用與之臨床癥狀接近的疾病的預測方法,例如cn117890605a公開的乙肝相關慢加急性肝衰竭預后評估產品,其包含生物標記物髓過氧化物酶-dna復合物;或cn113614540a公開的使用脂蛋白lp-z預測肝病死亡率的方法,方法包含以下步驟:基于血漿和血清中脂蛋白成分lp-z確定z指數得分,用以確定酒精性肝炎的患者死亡率。

    3、現有技術中,終末期肝病模型評分系統被廣泛用于評估肝移植的優先級,其設計初衷和臨床應用集中在評估肝功能衰竭的嚴重程度。終末期肝病模型評分基礎建立在血清肌酐、膽紅素和國際標準化比值等生化指標上,并沒有涉及特異性與肝性腦病相關的生化或代謝異常。因此,當前的終末期肝病模型評分系統雖然能夠反映肝臟功能的衰退,但對于特異性預測肝性腦病預后的死亡風險并不存在相關報道或研究。

    4、目前,直接用于肝功能評估或預測的標記物或模型種類繁多,而與腦病相關的標記物或模型也有大量存在。現有的標記物如轉氨酶(alt、ast)和膽紅素主要用于評估肝臟的功能損害,而非直接評估中樞神經系統的損傷,這也導致標記物特異性不足。這種特異性不足導致即使肝功能顯示異常,也不一定能準確反映肝性腦病的預后情況。

    5、肝性腦病是一種因肝功能衰竭引起的復雜腦功能障礙,其發生機制涉及多種生化和代謝因素,如氨基酸代謝失衡、腦血流變化和炎癥介質的作用,同時肝性腦病的預后風險不僅僅是肝臟功能的保護,其還包含體內代謝、腦內血流等相關因素的監測。肝性腦病患者的病情波動較大,死亡風險不僅依賴于肝功能衰竭程度,還與腦功能受損的程度及其恢復情況密切相關。

    6、由于肝性腦病的復雜機制,且不同患者對肝損傷和氨水平的反應存在顯著差異,而這種個體差異未在現有標記物的評估中得到充分考慮,通過有限的實驗手段,難以從中獲得能夠有效評估肝性腦病的指標。可以說,肝性腦病的發病機制以及預后風險因素與肝臟功能衰退的發病機制以及預后風險因素在生理上存在顯著差別,這也使得本領域技術人員從未考慮使用終末期肝病模型評分系統評估肝性腦病預后風險。

    7、盡管許多標記物在肝臟疾病的評估中得到使用,但目前缺乏針對這些標記物與肝性腦病預后風險之間直接關聯性的系統性研究。這種缺乏將使得臨床醫生在使用這些標記物進行肝性腦病預后風險評估時無法明確預后風險標記物的選擇方向,從而限制其臨床應用和實際啟示。

    8、由于并不是特異性針對肝性腦病(尤其是顯性肝性腦病)的預后評估產品,預測結果會受個體差異和疾病機制差異而出現較大的誤差。

    9、因此,能夠預測肝性腦病(尤其是顯性肝性腦病)的患者預后風險的低成本、使用方便的標記物是當前肝性腦病(尤其是顯性肝性腦病)的患者迫切需要的。

    10、此外,一方面由于對本領域技術人員的理解存在差異;另一方面由于申請人做出本專利技術時研究了大量文獻和專利,但篇幅所限并未詳細羅列所有的細節與內容,然而這絕非本專利技術不具備這些現有技術的特征,相反本專利技術已經具備現有技術的所有特征,而且申請人保留在
    技術介紹
    中增加相關現有技術之權利。


    技術實現思路

    1、本申請的目的之一在于提出一種用于肝性腦病診斷和監測的方法。

    2、本申請的目的之一在于提出一種評估肝性腦病患者病情的方法。

    3、本申請的目的之一在于提出一種用于肝性腦病的診斷和監測的組合物。

    4、本申請的目的之一在于提出一種評估肝性腦病患者病情的組合物。

    5、本申請的目的之一在于提出一種評估肝性腦病患者病情的系統。

    6、本申請的目的之一在于提出一種用于肝性腦病的診斷和監測的系統。

    7、本申請的目的之一在于提出一種用于預測肝性腦病患者預后死亡率的方法。

    8、本申請的目的之一在于提出一種用于預測肝性腦病患者預后死亡率的組合物。

    9、本申請的目的之一在于提出一種用于預測肝性腦病患者預后死亡率的試劑盒。

    10、本申請的目的之一在于提出用于預測肝性腦病患者預后死亡率的組合物或包含組合物的試劑盒于制定肝性腦病患者的個體化治療方案中的用途。

    11、本申請的目的之一在于提出一種用于肝性腦病的治療方案。

    12、本申請的目的之一在于提出一種用于預測肝性腦病患者預后死亡率的系統。

    13、肝性腦病是嚴重肝病的常見并發癥和死亡原因。由于發病機制不明確,目前仍以聯合治療為主。尋找簡單、廉價、快速的肝性腦病預后相關標記物可以降低死亡率和改善預后。

    14、本申請一方面涉及一種用于評估肝性腦病預后風險的生物標記物。生物標記物包括高密度脂蛋白膽固醇(high-density?lipoprotein?cholesterol,hdl-c)、終末期肝病模型(model?for?end-stage?liver?disease,meld)評分、年齡(age)、性別、上消化道出血(gastrointestinal?bleeding,gib)、自發性細菌性腹膜炎(spontaneous?bacterialperitonitis,sbp)、顯性肝性腦病分級(classification本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種用于評估肝性腦病預后風險的生物標記物,其特征在于,所述生物標記物為以下組別(1)、(2)、(3)或(4)中的一組:

    2.如權利要求1所述的生物標記物于評估肝性腦病預后風險中的用途。

    3.根據權利要求2所述的生物標記物于評估肝性腦病預后風險中的用途,其特征在于,所述用途包含生物標記物評估肝性腦病合并腹水的預后風險。

    4.根據權利要求2所述的生物標記物于評估肝性腦病預后風險中的用途,其特征在于,所述評估肝性腦病預后風險包含預測1年內患者死亡的可能性。

    5.一種用于預測肝性腦病無移植死亡率的試劑盒,其特征在于,試劑盒包含檢測如權利要求1所述的生物標記物的試劑。

    6.確定高密度脂蛋白膽固醇豐度的試劑在制備用于評估肝性腦病預后風險的試劑盒中的用途,其特征在于,所述評估包含:

    7.一種用于評估肝性腦病預后風險的系統,其特征在于,所述系統用于采集患者的終末期肝病模型評分,其中,

    8.用于評估肝性腦病預后風險的系統,其特征在于,所述系統包含采集谷丙轉氨酶、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶、血清肌酐、終末期肝病模型、國際標準化比值、中性粒細胞-淋巴細胞比值和凝血酶原時間水平中的一種或多種的數據采集模塊;和

    9.用于評估肝性腦病預后風險的系統,其特征在于,所述系統包含采集低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、凝血酶原活性和血清白蛋白水平中的一種或多種的數據采集模塊;和

    10.用于評估肝性腦病預后風險的系統,其特征在于,所述系統包含采集高密度脂蛋白膽固醇和終末期肝病模型評分的數據采集模塊;和

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    【技術特征摘要】

    1.一種用于評估肝性腦病預后風險的生物標記物,其特征在于,所述生物標記物為以下組別(1)、(2)、(3)或(4)中的一組:

    2.如權利要求1所述的生物標記物于評估肝性腦病預后風險中的用途。

    3.根據權利要求2所述的生物標記物于評估肝性腦病預后風險中的用途,其特征在于,所述用途包含生物標記物評估肝性腦病合并腹水的預后風險。

    4.根據權利要求2所述的生物標記物于評估肝性腦病預后風險中的用途,其特征在于,所述評估肝性腦病預后風險包含預測1年內患者死亡的可能性。

    5.一種用于預測肝性腦病無移植死亡率的試劑盒,其特征在于,試劑盒包含檢測如權利要求1所述的生物標記物的試劑。

    6.確定高密度脂蛋白膽固醇豐度的試劑在制備用于評估肝性腦病預后風險的試劑盒中...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:時克王憲波馮穎
    申請(專利權)人:首都醫科大學附屬北京地壇醫院
    類型:發明
    國別省市:

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