【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于農(nóng)藥合成，具體涉及一種flupyroxystrobin的制備方法。
技術(shù)介紹
1、甲氧基丙烯酸酯類農(nóng)藥是指以甲氧基丙烯酸酯為主要活性成分的殺蟲、殺菌劑，尤其是作為殺菌劑農(nóng)藥，具有廣譜、高效和低毒性等特點(diǎn)，譬如：嘧菌酯、啶氧菌酯、醚菌酯、肟菌酯等在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中得到越來越廣泛的應(yīng)用，而作為殺蟲劑flupyroxystrobin是第1個(gè)甲氧基丙烯酸酯類殺蟲劑(非殺螨劑)，由英國(guó)帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司研究發(fā)現(xiàn)并由其繼承公司先正達(dá)公司進(jìn)行開發(fā)，其未來市場(chǎng)大有可期。甲氧基丙烯酸酯類殺蟲劑常需要和其他藥劑交換使用，以避免產(chǎn)生抗藥性。作為殺蟲劑，flupyroxystrobin與擬除蟲菊酯類殺蟲劑無交互抗性，與氟啶蟲酰胺的代謝物復(fù)配對(duì)斯氏按蚊的擊倒和殺死還具有協(xié)同增效作用。其iupac名稱：(2e)-3-甲氧基-2-(2-{[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧}苯基)丙烯酸甲酯，結(jié)構(gòu)如下:
2、
3、現(xiàn)有技術(shù)中，flupyroxystrobin的合成主要有：
4、方法一：wo2016193267中使用2-氯-6-氟-4-(三氟甲基)吡啶和e-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯在dmf溶液中，碳酸鉀作用下以52％的收率得到e-2-[2-[[6-氯-4-(三氟乙基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-3-甲氧基-2-丙酸酯，隨后在甲醇溶液中，用10％的鈀炭和甲酸銨60攝氏度下還原，以66％的收率得到flupyroxystrobin。此工藝路線中，2-氯-6-氟-4-(三氟甲基)吡啶和e-2-(2-羥基苯
5、
6、方法二：cn111278812中報(bào)道了2-氯-6-氯-4-(三氟甲基)吡啶和2-(2-羥苯基)-3,3-二甲氧基-丙酸甲酯在dmf溶液中，室溫下在碳酸鉀、dabco作用下合成2-[2-[[6-氯-4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-3,3-二甲氧基-丙酸甲酯,收率40％，隨后在醋酸酐溶劑中，甲磺酸催化做通下消除甲氧基得到終產(chǎn)物flupyroxystrobin，收率79％，此工藝路線中2-氯-6-氯-4-(三氟甲基)吡啶雖然比2-氯-6-氟-4-(三氟甲基)吡啶便宜但還是價(jià)高，同樣2-(2-羥苯基)-3,3-二甲氧基-丙酸甲酯原料合成困難，非工業(yè)化學(xué)品原料，價(jià)格高，醋酸酐屬于易制毒原料，并且兩步綜合收率也只有31％左右，不適合工業(yè)化。合成路線如下：
7、
8、方法三：cn111278812中報(bào)道了2-氯-4三氟甲基吡啶和2-(2-羥苯基)乙酸在dmf溶液中，碳酸鉀作用下150度反應(yīng)后處理酸化84％的收率得到粗品2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸，此中間體在甲磺酸作用下甲醇溶劑中回流以97％收率，酯化得到2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸甲酯，或者2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸dmf溶液中，碳酸鉀、硫酸二甲酯酯化95％的收率得到2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸甲酯，酯化中間體，用四氯化鈦和甲酸甲酯在二氯甲烷溶液中，三乙胺作用下甲酰化分離有機(jī)層得到(e)-3-羥基-2-[2-[[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]丙-2-烯酸甲酯，有機(jī)層用10.6％的碳酸鈉水溶液和硫酸二甲酯、相轉(zhuǎn)移催化劑作用下以88％的收率得到flupyroxystrobin，四步綜合收率70％，合成路線如下：
9、
10、方法三路線原料易得、收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)使用，但此工藝中，酯化和甲基化需要用到劇毒硫酸二甲酯、使用四氯化鈦催化甲酸甲酯甲酰化，四氯化鈦是揮發(fā)性液體與潮濕空氣接觸產(chǎn)生鹽酸霧，不易工業(yè)化使用，2-(2-羥苯基)乙酸是由鄰氯甲苯光照氯氣氯化、氰化、水解得到鄰氯苯乙酸，隨后在8-羥基喹啉銅(ⅱ)存在下與氫氧化鈉反應(yīng)，得到2-(2-羥苯基)乙酸，價(jià)格10w/t，價(jià)格貴，并且在生產(chǎn)2-(2-羥苯基)乙酸的工藝中需要使用國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)管危險(xiǎn)化工工藝有氯化工藝、氰化工藝等，這些潛在的問題不符合當(dāng)下綠色環(huán)保的發(fā)展要求，現(xiàn)在亟需一種合成工藝簡(jiǎn)單、易于操作、安全系數(shù)高、成本低、可以工業(yè)化生產(chǎn)flupyroxystrobin的方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對(duì)現(xiàn)有flupyroxystrobin合成工藝技術(shù)的存在的不足，本專利技術(shù)提出了一種flupyroxystrobin的制備方法，以2-氯-4-三氟甲基吡啶和苯酚為起始原料醚化反應(yīng)、縮合還原反應(yīng)、甲酰化反應(yīng)、一步烷基化制備得到flupyroxystrobin，該方法合成簡(jiǎn)單、易于操作、安全系數(shù)高、成本低，且適合工業(yè)化生產(chǎn)。
2、本專利技術(shù)的技術(shù)方案如下：
3、一種flupyroxystrobin的制備方法，反應(yīng)路線為：
4、
5、優(yōu)選的，反應(yīng)路線可以為：
6、
7、具體步驟如下：
8、(1)以2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶與乙醛酸一水合物進(jìn)行縮合反應(yīng)后再進(jìn)行還原反應(yīng)，得到2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸。
9、(2)將2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸在溶有甲醇鈉的甲醇溶液中與一氧化碳高壓甲酰化反應(yīng)，減壓脫溶除甲醇，加入非質(zhì)子極性溶劑，無機(jī)堿作用下與一氯甲烷烷基化生成(2e)-3-甲氧基-2-(2-{[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧}苯基)丙烯酸甲酯。
10、步驟(1)中所述的2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的制備方法可以采用現(xiàn)有技術(shù)，優(yōu)選的，可以采用以下方法：以2-氯-4-三氟甲基吡啶和苯酚為起始原料醚化反應(yīng)得到2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶。醚化反應(yīng)可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)反應(yīng)條件進(jìn)行，具體可依據(jù)cn113773246a公開的制備方法。
11、優(yōu)選的，步驟(1)中的縮合反應(yīng)中，溶劑可以是乙酸、濃鹽酸中的一種；優(yōu)選乙酸。
12、優(yōu)選的，步驟(1)中的縮合反應(yīng)以酸作為催化劑，具體可以是濃鹽酸、濃硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸中的一種；優(yōu)選甲磺酸。
13、優(yōu)選的，步驟(1)中還原反應(yīng)使用亞磷酸還原劑，還原反應(yīng)的助催化劑可以是碘化鈉、碘化鉀中的一種。
14、優(yōu)選的，步驟(1)中2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶與乙醛酸一水合物的摩爾比為1:1-1:2；更優(yōu)選為1:2。
15、優(yōu)選的，步驟(1)中縮合反應(yīng)催化劑與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的摩爾比為1:1-3:1；更優(yōu)選為1.8:1。優(yōu)選的，當(dāng)步驟(1)中的縮合反應(yīng)溶劑與催化劑均為濃鹽酸時(shí)，濃鹽酸與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的摩爾比為20:1-25:1，最優(yōu)選為22.9:1。
16、優(yōu)選的，步驟(1)中還原劑與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的摩爾比為2:1-1:1；更優(yōu)選為2:1。
17、更優(yōu)選的，步驟(1)中還原反應(yīng)的助催化劑與2-苯氧基-4-三氟甲基本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，反應(yīng)路線為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，反應(yīng)路線為：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的制備方法為：以2-氯-4-三氟甲基吡啶和苯酚為起始原料醚化反應(yīng)得到2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的縮合反應(yīng)中，溶劑可以是乙酸、濃鹽酸中的一種；步驟(1)中的縮合反應(yīng)以酸作為催化劑，具體是濃鹽酸、濃硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸中的一種；步驟(1)中還原反應(yīng)使用亞磷酸還原劑，還原反應(yīng)的助催化劑是碘化鈉、碘化鉀中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中2-苯氧基-4-三
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，當(dāng)步驟(1)中的縮合反應(yīng)溶劑與催化劑均為濃鹽酸時(shí)，濃鹽酸與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的摩爾比為20:1-25:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中縮合反應(yīng)溫度為40℃-70℃；還原反應(yīng)溫度為100℃-105℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(2)中甲酰化反應(yīng)中，甲醇鈉與2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸的摩爾比為1:1-2:1；甲醇與2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸的質(zhì)量比為10:1-5:1；步驟(2)甲醇中一氧化碳?jí)毫?.25MPa；甲酰化溫度50℃-55℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種Flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(2)烷基化反應(yīng)中，溶劑是DMF、DMAc中的一種；無機(jī)堿是碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種；步驟(2)烷基化反應(yīng)中，烷基化溫度為40℃-70℃；步驟(2)烷基化反應(yīng)中，堿與2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸的摩爾比為1:1-6:1；溶劑與2-[2-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]乙酸的質(zhì)量比為5:1-20:1。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，反應(yīng)路線為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，反應(yīng)路線為：
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的制備方法為：以2-氯-4-三氟甲基吡啶和苯酚為起始原料醚化反應(yīng)得到2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的縮合反應(yīng)中，溶劑可以是乙酸、濃鹽酸中的一種；步驟(1)中的縮合反應(yīng)以酸作為催化劑，具體是濃鹽酸、濃硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸中的一種；步驟(1)中還原反應(yīng)使用亞磷酸還原劑，還原反應(yīng)的助催化劑是碘化鈉、碘化鉀中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種flupyroxystrobin的制備方法，其特征在于，步驟(1)中2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶與乙醛酸一水合物的摩爾比為1:1-1:2；步驟(1)中縮合反應(yīng)催化劑與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的摩爾比為1:1-3:1；步驟(1)中還原劑與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶的摩爾比為2:1-1:1；步驟(1)中還原反應(yīng)的助催化劑與2-苯氧基-4-三氟甲基吡啶...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：賈永林，張力偉，孫志武，劉玲玲，馬淼，潘奧啟，宋春鵬，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：山東京博農(nóng)化科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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