【技術實現步驟摘要】
本申請涉及抗體，尤其涉及一種用于結合人gp130的抗體及其應用。
技術介紹
1、人il-6是一種由多種細胞(如t淋巴細胞、b淋巴細胞、單核細胞、內皮細胞等)產生的多效性細胞因子，屬于白細胞介素家族。人il-6在炎癥和免疫應答中起關鍵作用。人il-6的異常表達與多種疾病的發生和發展相關，如自身免疫性疾病、炎癥性疾病、感染性疾病以及腫瘤等。人il6受體是人il-6的特異性受體，通過與人il-6結合，會激活多種信號通路(如jak/stat、mapk和pi3k等)，這些信號通路可以影響細胞的基因表達和代謝，從而調節細胞的生物學功能。人il6受體在介導人il-6的生物學效應中起著關鍵作用。
2、人il6受體一般為il6r，il6r是由α亞基(又稱il6ra)和β亞基(又稱il6st、gp130、il6β)組成。其中，α亞基是受體的主要功能亞基，而β亞基則是信號轉導亞基。在人il-6的經典信號傳導途徑中，人il-6首先與膜結合的il-6ra結合，然后與信號轉導分子gp130結合，形成復合物并激活下游的信號傳導途徑。
3、在藥物開發領域，針對il6-il6r信號通路的干預策略已經被廣泛研究，特別是在自身免疫疾病和癌癥治療中。例如，托珠單抗(tocilizumab)和sarilumab是靶向人il6受體中的il6ra的單克隆抗體，它們已經在臨床上用于治療類風濕關節炎(ra)、幼年特發性關節炎(jia)以及covid-19細胞因子風暴綜合征等。此外，siltuximab是一種靶向人il-6蛋白的單克隆抗體，已獲批用于治療多
4、因此，開發能夠特異性調控人gp130通路的單克隆抗體同樣具有重要的治療前景和開發必要性。
技術實現思路
1、為解決或部分解決相關技術中存在的問題，本申請提供一種用于結合人gp130的抗體及其應用，能夠靶向結合人gp130，特異性阻斷il-6與其受體的結合，以便調節異常的免疫反應和抑制病理過程中的炎癥信號。
2、本申請第一方面提供一種用于結合人gp130的抗體，所述抗體具有包含vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重鏈可變區及輕鏈可變區，其中：
3、所述vhcdr1選自如seq?id?no：1或seq?id?no：2所示的氨基酸序列或與seq?idno：1或seq?id?no：2具有至少90％的同源性序列；
4、所述vhcdr2選自如seq?id?no：3所示的氨基酸序列或與seq?id?no：3具有至少90％的同源性序列；
5、所述vhcdr3選自如seq?id?no：4、seq?id?no：5或seq?id?no：6所示的氨基酸序列或與seq?id?no：4、seq?id?no：5或seq?id?no：6具有至少90％的同源性序列；
6、所述輕鏈可變區包含如seq?id?no：7所示的氨基酸序列；
7、所述抗體能夠特異性結合人gp130，以阻礙人il-6與人il-6受體結合。
8、一些實施方式中，所述抗體為單克隆抗體，優選地，所述抗體包含重鏈恒定區和輕鏈恒定區。
9、一些實施方式中，所述重鏈恒定區包括如seq?id?no：8所示的氨基酸序列。
10、一些實施方式中，所述輕鏈恒定區包括如seq?id?no：9所示的氨基酸序列。
11、一些實施方式中，所述抗體與人gp130的親和力達到nm級別或亞nm級別。
12、本申請第二方面提供一種核酸分子，其包含編碼第一方面中任一項所述的抗體中包含的重鏈可變區及輕鏈可變區的核苷酸序列。
13、本申請第三方面提供一種表達載體，其包含第二方面所述的核酸分子。
14、本申請第四方面提供一種重組細胞，其包含第二方面所述的核酸分子或第三方面所述的表達載體。
15、本申請第五方面提供一種藥物組合物，其包含第一方面中任一項所述的抗體、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表達載體和/或第四方面所述重組細胞，以及可選的藥學上可接受的輔料。
16、本申請第六方面提供一種第一方面任一項所述的抗體、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的表達載體、第四方面所述重組細胞和/或第五方面所述的藥物組合物在制備用于預防、治療和/或改善疾病或病癥的藥物中的用途，所述疾病或病癥與il-6表達(包括過表達)相關。
17、本申請提供的技術方案可以包括以下有益效果：
18、本申請的抗體能夠特異性結合人gp130，從而占據人gp130與il-6的結合部位，阻礙il-6與人gp130的結合，即而阻斷il-6與其受體的信號通路。本申請的抗體可以作為潛在的藥物，用于針對il6-gp130信號通路的異常激活，調節免疫反應和抑制病理過程中的炎癥信號。
19、應當理解的是，以上的一般描述和后文的細節描述僅是示例性和解釋性的，并不能限制本申請。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一種用于結合人GP130的抗體，其特征在于，所述抗體具有包含VHCDR1、VHCDR2和VHCDR3的重鏈可變區及輕鏈可變區，其中：
2.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述抗體為單克隆抗體；優選地，所述抗體包含重鏈恒定區和輕鏈恒定區；
3.根據權利要求2所述的抗體，其特征在于，所述重鏈恒定區包括如SEQ?ID?NO：16所示的氨基酸序列，或與SEQ?ID?NO：16具有至少90％的同源性序列；和/或
4.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述重鏈可變區還包括VHFR1、VHFR2和VHFR3及VHFR4；
5.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于：
6.一種核酸分子，其包含編碼權利要求1至5中任一項所述的抗體中包含的重鏈可變區及輕鏈可變區的核苷酸序列。
7.一種表達載體，其包含權利要求6所述的核酸分子。
8.一種重組細胞，其包含權利要求6所述的核酸分子或權利要求7所述的表達載體。
9.一種藥物組合物，其包含權利要求1至5中任一項所述的抗體、權利要求6所述的核酸分子、權利
10.權利要求1至5中任一項所述的抗體、權利要求6所述的核酸分子、權利要求7所述的表達載體、權利要求8所述重組細胞和/或權利要求9所述的藥物組合物在制備用于預防、治療和/或改善疾病或病癥的藥物中的用途，所述疾病或病癥與人IL-6表達(包括過表達)相關。
...【技術特征摘要】
1.一種用于結合人gp130的抗體，其特征在于，所述抗體具有包含vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重鏈可變區及輕鏈可變區，其中：
2.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述抗體為單克隆抗體；優選地，所述抗體包含重鏈恒定區和輕鏈恒定區；
3.根據權利要求2所述的抗體，其特征在于，所述重鏈恒定區包括如seq?id?no：16所示的氨基酸序列，或與seq?id?no：16具有至少90％的同源性序列；和/或
4.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述重鏈可變區還包括vhfr1、vhfr2和vhfr3及vhfr4；
5.根據權利要求1所述的抗體，其特征在于：
6.一種核酸分子，其包含編碼權利要求1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王天元，范學哲，龔朝輝，吳星星，槐喆，段致遠，吳敏，
申請(專利權)人：科邁生物科技蘇州有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。