【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物有機及藥物化學，尤其涉及一種雜環生物堿導向的多取代鏈狀酰胺類化合物及制備方法和應用。
技術介紹
1、天然產物通常來源于植物、動物或微生物，因其結構和生物活性的多樣性，使其在藥物研發中扮演著至關重要的角色。它不僅是許多現有藥物的重要來源，也是新藥開發過程中重要的先導化合物。目前，市面上在售的藥物中，有許多來源于天然產物，如從青霉菌中提取的青霉素，作為重要的抗生素被廣泛使用；從紫衫樹中提取的紫杉醇，被廣泛應用于抗癌藥物。也有很多是通過對天然產物進行結構修飾最終開發成藥物，如對水楊酸進行修飾而得到的非甾體抗炎藥阿司匹林，具有更好的療效和更低的副作用而被廣泛使用。天然產物相較于合成化學品，副作用和毒性較低，并且通常同時作用于多個生物靶點，往往具有更低的抗藥性風險和更好的治療效果，因此，基于天然產物開發藥物分子具有獨特的優勢。
2、植物真菌性病害對農業生產構成了嚴重威脅，它們會導致農作物減產甚至絕收，并且對糧食安全構成潛的安全風險。雖然化學殺菌劑的使用已成為防治病害的重要手段之一，然而高頻使用導致抗性菌株的產生及藥效降低問題也日趨嚴重，因此基于天然產物開發高效低毒、安全性高、環境友好的殺菌劑產品已是必然。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的上述問題，本專利技術的目的在于提供一種基于雜環生物堿的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備和應用。為了開發更綠色、高效的化學殺菌劑藥物，采用一鍋法的四組分ugi反應，以含不同取代基的天然雜環芳酸、胺、甲醛和異腈為起始原料，設計合成出
2、本專利技術采用的技術方案如下：
3、第一方面，本專利技術提供了一種多取代鏈狀酰胺類化合物，所述多取代鏈狀酰胺類化合物的結構式如(i)所示：
4、
5、其中，所述r1為吡咯基、取代吡啶基、取代吲哚基、取代的甲基吡唑基、苯基、取代苯基中的任意一種；
6、所述取代吡啶基上的取代基為4-三氟甲基、4-氯、4-氟；
7、所述取代吲哚基為取代2-吲哚基或取代3-吲哚基；
8、所述取代甲基吡唑基上的取代基為3-二氟甲基或3-三氟甲基中的一種；
9、所述r2為直鏈或支鏈烷基、飽和或不飽和環烷基、苯基、雜芳基中的任意一種；
10、所述r3為取代苯基、取代芳基、取代雜芳基中的任意一種，所述苯基、芳基、雜芳基上的取代基各自獨立的選自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、甲基、甲氧基中的任一種；
11、r4為直鏈或支鏈烷基、飽和或不飽和環烷基、苯基、雜芳基中的任意一種。
12、優選的，所述r2選自正丁基、環丙基、苯基中的任一種；
13、所述r4選自叔丁基、4-甲氧基苯基中的任一種。
14、優選的，所述多取代鏈狀酰胺類化合物選自以下化合物1～28中的任一種；
15、
16、
17、第二方面，本專利技術還提供了一種所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，包括以下步驟：
18、將r2取代胺，r3取代甲醛加入至有機溶劑中，反應生成亞胺；
19、在上述反應體系中再加入r1取代甲酸和r4取代異腈，經過反應即得到多取代鏈狀酰胺類化合物。
20、優選的，所述多取代鏈狀酰胺類化合物的結構式為：
21、
22、所述多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，包括以下步驟：
23、將r2取代胺，r3取代甲醛加入至有機溶劑中，反應生成亞胺；
24、在上述反應體系中再加入r1取代甲酸和r4取代異腈，經過反應即得到多取代鏈狀酰胺類化合物；
25、其中，r2取代胺的結構式為r2-nh2；
26、r3取代甲醛的結構式為r3-cho；
27、r1取代甲酸的結構式為r1-cooh；
28、r4取代異腈為叔丁基異腈。
29、優選的，所述有機溶劑包括n,n-二甲基甲酰胺和甲醇，n，n-二甲基甲酰胺和甲醇的體積比為1：(2～5)；
30、和/或，所述r1取代甲酸、r2取代胺、r3取代甲醛和叔丁基異腈的摩爾比為1：(1～1.2)：(1～1.2)：(1～1.2)；
31、和/或，所述r1取代甲酸與有機溶劑的摩爾體積比為1mmol：(3～6)ml。
32、優選的，將r2取代胺，r3取代甲醛加入至有機溶劑中，于20～25℃下攪拌反應1～2h，生成亞胺；
33、在上述反應體系中再加入r1取代甲酸和r4取代異腈，經過反應的步驟中，反應溫度為70～100℃，反應時間為2～24h。
34、第三方面，本專利技術還提供了一種殺菌組合物，包括所述的多取代鏈狀酰胺類化合物。
35、第四方面，本專利技術還提供了一種所述的多取代鏈狀酰胺類化合物或所述的殺菌組合物在制備殺害植物病害藥物中的應用。
36、優選的，所述的應用，所述植物病害包括油菜菌核病、油菜黑脛病、葡萄灰霉病、小麥赤霉病、小麥穎枯病、棉花黃萎病、棉花枯萎病、水稻紋枯病、水稻稻瘟病、香蕉巴拿馬病中的至少一種。
37、本專利技術提供的多取代鏈狀酰胺類化合物及其制備方法和應用，相對于現有技術具有以下有益效果：
38、1、本專利技術的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，以簡單的基礎化學原料實現一鍋法四組分反應制備多取代鏈狀酰胺類化合物。與傳統酰胺類化合物制備方法相比，該制備方法原料廉價易得、一鍋四組分反應無需使用催化劑操作簡單、反應的原子經濟性好、產物易于分離、生產成本低便于放大生產；
39、2、本專利技術的新結構多取代鏈狀酰胺類化合物經核磁氫譜、碳譜及質譜進行了結構確認，并對所得的28個目標產物進行了殺菌活性測試，結果表明：部分化合物對對油菜菌核病、葡萄灰霉病、油菜黑脛病、棉花黃萎病、水稻紋枯病、水稻稻瘟病等農作物病原菌表現出明顯的殺菌活性，可作為先導物用于新型酰胺類殺菌劑的開發，也可將其作為殺菌劑或其有效成分用于農業病原真菌病害的綠色防控。
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1.一種多取代鏈狀酰胺類化合物，其特征在于，所述多取代鏈狀酰胺類化合物的結構式如(I)所示：
2.如權利要求1所述的多取代鏈狀酰胺類化合物，其特征在于，所述R2選自正丁基、環丙基、苯基中的任一種；
3.如權利要求1所述的多取代鏈狀酰胺類化合物，其特征在于，所述多取代鏈狀酰胺類化合物選自以下化合物1～28中的任一種；
4.一種如權利要求1～3任一所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.如權利要求4所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述多取代鏈狀酰胺類化合物的結構式為：
6.如權利要求5所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括N,N-二甲基甲酰胺和甲醇，N,N-二甲基甲酰胺和甲醇的體積比為1:(2～5)；
7.如權利要求5所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，將R2取代胺，R3取代甲醛加入至有機溶劑中，于20～25℃下攪拌反應1～2h，生成亞胺；
8.一種殺菌組合物，其特征在于，包括權利要求1～3任一所述的多取
9.一種如權利要求1～3任一所述的多取代鏈狀酰胺類化合物或權利要求8所述的殺菌組合物在制備殺害植物病害藥物中的應用。
10.如權利要求9所述的應用，所述植物病害包括油菜菌核病、油菜黑脛病、葡萄灰霉病、小麥赤霉病、小麥穎枯病、棉花黃萎病、棉花枯萎病、水稻紋枯病、水稻稻瘟病、香蕉巴拿馬病中的至少一種。
...【技術特征摘要】
1.一種多取代鏈狀酰胺類化合物，其特征在于，所述多取代鏈狀酰胺類化合物的結構式如(i)所示：
2.如權利要求1所述的多取代鏈狀酰胺類化合物，其特征在于，所述r2選自正丁基、環丙基、苯基中的任一種；
3.如權利要求1所述的多取代鏈狀酰胺類化合物，其特征在于，所述多取代鏈狀酰胺類化合物選自以下化合物1～28中的任一種；
4.一種如權利要求1～3任一所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.如權利要求4所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述多取代鏈狀酰胺類化合物的結構式為：
6.如權利要求5所述的多取代鏈狀酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括n,...
【專利技術屬性】
技術研發人員：鮑龍珠，王賀祥，柯少勇，郭立榮，劉芳，張志剛，溫少華，王月瑩，李奎，李曉宇，王開梅，
申請(專利權)人：湖北省生物農藥工程研究中心，
類型：發明
國別省市：
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