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    一種同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒及其制備方法技術

    技術編號:44130845 閱讀:29 留言:0更新日期:2025-01-24 22:50
    本發(fā)明專利技術公開了一種同源癌細胞膜包覆ZIF?8仿生納米顆粒及其制備方法,通過將化學療法與基因療法結合在仿生細胞膜納米系統(tǒng)中,以增強乳腺癌治療的效果。該納米系統(tǒng)利用獨特的配方,將金屬有機框架(ZIF?8s)和DNAzymes結合在一起,以解決傳統(tǒng)化療的局限性。納米顆粒被涂上了由同源乳腺癌細胞產(chǎn)生的膜。這種仿生涂層使納米顆粒能夠更好地逃避免疫系統(tǒng)的識別,并增強它們同源靶向能力。這種納米顆粒的優(yōu)點在于它們能夠模擬癌細胞,提高靶向性和生物相容性,同時能夠在內(nèi)體酸性環(huán)境中降解,釋放出DOX、DNAzymes和Zn<supgt;2+</supgt;離子,激活DNAzymes,切割特定的mRNA序列,導致survivin表達下調(diào),使癌細胞對化療敏感,增強DOX的細胞毒性作用。這種納米顆粒的使用有望提高化療的療效,減少化療的副作用。

    【技術實現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術屬于生物醫(yī)藥,具體涉及一種同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒及其制備方法。


    技術介紹

    1、當今,癌癥依然是全球死亡主要原因之一。在女性中,乳腺癌是最常見癌癥類型之一,也是許多國家和地區(qū)女性癌癥死亡的主要原因之一。根據(jù)國際癌癥研究中心(iarc)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)展示,乳腺癌是僅次于首位肺癌的常見癌癥,更是女性發(fā)病和死亡最主要的癌癥,分別占23.8%和15.4%,嚴重威脅女性的生命健康。

    2、多柔比星(dox)是一種廣譜抗腫瘤藥物,其通過嵌入dna而抑制核酸的合成,對各種生長周期的腫瘤細胞都有滅殺作用。然而,化療藥物全身給藥帶來的非特異性導致正常組織或細胞產(chǎn)生顯著的毒副作用和耐藥性,從而極大地限制了治療癌癥效率。脫氧核酶(dnazyme)是一種具有催化活性的單鏈dna序列,它可以催化多種不同的化學反應。dnazyme的結構包括一個催化核心序列和兩個位于兩側的底物結合臂序列,在結合臂序列識別并靶向底物mrna分子后,催化核心在特定的磷酸二酯鍵進行切割mrna分子。通過改變結合臂序列,可以將dnazyme設計出針對不同rna底物。然而dnazyme至今仍存在主要挑戰(zhàn)亟待解決,目前尚未開發(fā)出足夠輔助因子供應的高效dnazyme遞送平臺。

    3、在藥物遞送領域,zif-8納米顆粒因其獨特的物理化學性質而備受關注。zif-8納米顆粒具有高比表面積、良好的化學穩(wěn)定性以及在不同條件下可控的藥物釋放能力,這些特性使其成為潛在的藥物載體。然而,zif-8納米顆粒也存在一些局限性,如生物相容性不足、非特異性靶向性低以及在體內(nèi)易被免疫系統(tǒng)清除等問題。


    技術實現(xiàn)思路

    1、針對現(xiàn)有問題,本專利技術的目的在于提供一種同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒及其制備方法。

    2、具體技術方案如下:

    3、一種同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒的制備方法,包括如下步驟:

    4、1)用于負載藥物的zif-8仿生納米顆粒的制備:鋅離子溶液和dox溶液混合,再滴加到2-甲基咪唑溶液中,并持續(xù)攪拌,離心洗滌,與核酸藥物溶液混合;

    5、2)同源癌細胞膜的提?。菏占毎妙A冷的pbs溶液洗滌,提取純化細胞膜;

    6、3)制備同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒:將步驟1)的納米顆粒和步驟2)的細胞膜混合,得到同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒。

    7、進一步地,zif-8仿生納米顆粒和同源癌細胞膜的質量比為3:1。

    8、進一步地,鋅離子為六水合硝酸鋅,六水合硝酸鋅與2-甲基咪唑的質量比為1:10,核酸藥物為sirna、dnazyme、aso中的一種。

    9、進一步地,同源癌細胞膜的提取通過碧云天細胞膜蛋白與提取試劑盒p0033。

    10、進一步地,步驟3)的混合工藝為室溫孵育、機械擠壓和超聲處理工藝中的一種。

    11、一種采用上述制備方法制備得到的同源癌細胞膜包覆zif-8。

    12、本專利技術的優(yōu)點和有益效果

    13、本專利技術提供的方法巧妙地構建了一種同源癌細胞膜仿生化納米遞藥系統(tǒng),通過簡單的“一鍋法”和靜電相互作用搭載藥物,仿生膜的存在不僅可提高了納米顆粒的生物相容性和免疫逃逸能力,通過細胞膜包覆技術提高了協(xié)同抗癌作用,并進一步增強了協(xié)同抗癌效果。

    本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術保護點】

    1.一種同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:

    2.根據(jù)權利要求1所述的一種同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,ZIF-8納米顆粒和同源癌細胞膜的質量比為3:1。

    3.根據(jù)權利要求1所述的一種同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,鋅離子為六水合硝酸鋅,六水合硝酸鋅與2-甲基咪唑的質量比為1:10,核酸藥物為siRNA、DNAzyme、ASO中的一種。

    4.根據(jù)權利要求1所述的一種同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,同源癌細胞膜的提取通過碧云天細胞膜蛋白與提取試劑盒P0033。

    5.根據(jù)權利要求1所述的一種同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,步驟3)的混合工藝為室溫孵育、機械擠壓和超聲處理工藝中的一種。

    6.一種采用如權利要求1-5所述的制備方法制備得到的同源癌細胞膜包覆ZIF-8仿生納米顆粒。

    【技術特征摘要】

    1.一種同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,包括如下步驟:

    2.根據(jù)權利要求1所述的一種同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,zif-8納米顆粒和同源癌細胞膜的質量比為3:1。

    3.根據(jù)權利要求1所述的一種同源癌細胞膜包覆zif-8仿生納米顆粒的制備方法,其特征在于,鋅離子為六水合硝酸鋅,六水合硝酸鋅與2-甲基咪唑的質量比為1:10,核酸藥物為sirna、dnazyme、as...

    【專利技術屬性】
    技術研發(fā)人員:吳杰群焦艦海,尹斌成,
    申請(專利權)人:浙江工業(yè)大學,
    類型:發(fā)明
    國別省市:

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