【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及dna編碼化合物庫(kù)篩選或藥物篩選，具體來(lái)說(shuō)，涉及一種自動(dòng)化篩選平臺(tái)及篩選方法。
技術(shù)介紹
1、藥物發(fā)現(xiàn)從靶點(diǎn)篩選到最終上市批準(zhǔn)需要一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)的過(guò)程和繁瑣的步驟。其中，靶點(diǎn)篩選和鑒定作為藥物發(fā)現(xiàn)的起點(diǎn)，對(duì)整個(gè)過(guò)程來(lái)說(shuō)尤為重要。因此，能夠快速高效的進(jìn)行靶點(diǎn)篩選和鑒定的方法成為加速和提高藥物發(fā)現(xiàn)的效率關(guān)鍵。
2、dna編碼化合物庫(kù)/del篩選技術(shù)(dna-encoded?library?screening)是一種高通量的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)，其基本原理是利用dna編碼技術(shù)，將大規(guī)模的化合物庫(kù)與dna分子結(jié)合，形成dna編碼化合物庫(kù)，再通過(guò)篩選蛋白質(zhì)與編碼化合物的相互作用，從而挑選出具有高親和力和選擇性的化合物。del篩選技術(shù)可以有效縮短藥物發(fā)現(xiàn)周期和降低研發(fā)成本，同時(shí)可以快速識(shí)別具有高親和力的化合物，為藥物研發(fā)提供了新的途徑。在藥物發(fā)現(xiàn)中，del技術(shù)被廣泛應(yīng)用于發(fā)現(xiàn)新藥靶點(diǎn)、新藥分子及優(yōu)化已有的藥物分子等方面。例如，通過(guò)對(duì)藥物庫(kù)進(jìn)行篩選，可以發(fā)現(xiàn)具有較高親和力的抗癌藥物分子，或者對(duì)某些疾病的治療提供新的思路和方法。
3、dna編碼化合物庫(kù)的特點(diǎn)是每一個(gè)化合物在分子水平上都連接一段特異的dna片段來(lái)標(biāo)記化合物結(jié)構(gòu)相關(guān)信息。目前，dna編碼化合物庫(kù)篩選的主要方法是通過(guò)實(shí)驗(yàn)人員的手動(dòng)實(shí)驗(yàn)將活性靶點(diǎn)蛋白和dna編碼化合物庫(kù)進(jìn)行孵育后，親和力強(qiáng)的化合物與蛋白結(jié)合得到富集，親和力弱或不結(jié)合的化合物被除去。由于化合物種類(lèi)與dna編碼信息一一對(duì)應(yīng)，可以通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)得到高親和力化合物的結(jié)構(gòu)信息；重新合成不帶dna標(biāo)
4、當(dāng)前的市場(chǎng)上并沒(méi)有專(zhuān)用于del篩選的自動(dòng)化儀器設(shè)備，篩選實(shí)驗(yàn)主要依靠手動(dòng)或其他用于完成提取和純化的設(shè)備進(jìn)行。現(xiàn)有設(shè)備與某些應(yīng)用場(chǎng)景不完全適配，部分篩選方案或篩選條件以現(xiàn)有設(shè)備實(shí)現(xiàn)比較復(fù)雜，大量處理樣品時(shí)有較大的樣品交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，用戶(hù)處理步驟較多等因素。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專(zhuān)利技術(shù)旨在至少在一定程度上解決del篩選相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問(wèn)題之一。為此本專(zhuān)利技術(shù)提供一種自動(dòng)化篩選平臺(tái)(也可以稱(chēng)之為機(jī)器、設(shè)備或儀器)，包括：
2、自動(dòng)化篩選裝置，所述自動(dòng)化篩選裝置具有第一腔、孵育腔和多個(gè)功能腔，所述第一腔內(nèi)設(shè)置有注射機(jī)構(gòu)，所述注射機(jī)構(gòu)具有注射腔，所述注射腔能夠通過(guò)切換機(jī)構(gòu)與所述孵育腔或所述功能腔連通；
3、驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)連接所述注射機(jī)構(gòu)，并驅(qū)動(dòng)所述注射機(jī)構(gòu)執(zhí)行注射或者抽吸作業(yè)；
4、溫控模塊，所述溫控模塊能夠相對(duì)所述孵育腔移動(dòng)，用于加熱所述孵育腔；以及
5、電控模塊，所述電控模塊與所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和溫控模塊電連接，以控制所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)和溫控模塊協(xié)同工作。
6、本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，集成篩選實(shí)驗(yàn)的每個(gè)操作步驟，且篩選步驟全部集合在自動(dòng)化篩選裝置內(nèi)部，很少與外界發(fā)生接觸，減少外部污染和組間污染；整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程自動(dòng)化程度高，使得實(shí)驗(yàn)更加標(biāo)準(zhǔn)化和統(tǒng)一化。
7、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述注射腔內(nèi)設(shè)置有注射推桿，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)能夠夾持所述注射推桿，并通過(guò)驅(qū)動(dòng)所述注射推桿沿所述注射機(jī)構(gòu)的長(zhǎng)度方向往復(fù)移動(dòng)執(zhí)行注射或者抽吸作業(yè)。
8、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，還包括旋轉(zhuǎn)模塊，所述旋轉(zhuǎn)模塊與所述切換機(jī)構(gòu)傳動(dòng)連接，以控制所述切換機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)動(dòng)，通過(guò)旋轉(zhuǎn)所述切換機(jī)構(gòu)，使所述注射腔與所述孵育腔或指定的功能腔連通；所述電控模塊與所述旋轉(zhuǎn)模塊電連接，以控制所述旋轉(zhuǎn)模塊協(xié)同工作。
9、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述旋轉(zhuǎn)模塊包括第一驅(qū)動(dòng)部件、第一光電傳感器和對(duì)接組件；
10、所述第一驅(qū)動(dòng)部件與所述對(duì)接組件傳動(dòng)連接，所述對(duì)接組件與所述切換機(jī)構(gòu)傳動(dòng)連接，所述第一光電傳感器設(shè)置于所述第一驅(qū)動(dòng)部件上用于檢測(cè)所述對(duì)接組件的旋轉(zhuǎn)位置。
11、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述第一驅(qū)動(dòng)部件包括帶減速機(jī)的步進(jìn)電機(jī)，所述對(duì)接組件包括旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)和固定于所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)中心的卡接板，所述步進(jìn)電機(jī)與所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)傳動(dòng)連接，所述卡接板與所述切換機(jī)構(gòu)傳動(dòng)連接。
12、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述步進(jìn)電機(jī)的端部固定設(shè)置有安裝塊，所述安裝塊具有中心圓孔；
13、所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)的下側(cè)具有圓柱狀的連接部，所述連接部與所述中心圓孔轉(zhuǎn)動(dòng)配合，所述步進(jìn)電機(jī)通過(guò)所述連接部與所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)傳動(dòng)連接；
14、所述第一光電傳感器設(shè)置于所述安裝塊上，所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)的下側(cè)設(shè)置有與所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)同步轉(zhuǎn)動(dòng)的檢測(cè)塊，所述第一光電傳感器通過(guò)檢測(cè)所述檢測(cè)塊確定所述對(duì)接組件的旋轉(zhuǎn)位置。
15、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括：第二驅(qū)動(dòng)部件、傳動(dòng)組件、第二光電傳感器和夾爪；
16、所述第二驅(qū)動(dòng)部件與所述傳動(dòng)組件傳動(dòng)連接，所述傳動(dòng)組件與所述夾爪傳動(dòng)連接，所述第二光電傳感器用于檢測(cè)所述夾爪的起始位置和終止位置，所述夾爪能夠夾持所述注射推桿，并驅(qū)動(dòng)所述注射推桿沿所述注射機(jī)構(gòu)的長(zhǎng)度方向往復(fù)移動(dòng)。
17、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述第二驅(qū)動(dòng)部件包括帶編碼器的步進(jìn)電機(jī)，所述傳動(dòng)組件包括同步帶、同步帶輪、絲桿、第一導(dǎo)軌和第一滑塊；
18、所述同步帶連接所述步進(jìn)電機(jī)和所述同步帶輪，所述同步帶輪固定于所述絲桿的端部，所述第一滑塊與所述第一導(dǎo)軌滑動(dòng)配合，所述絲桿與所述第一滑塊螺旋配合，所述絲桿與所述第一導(dǎo)軌平行，所述夾爪固定于所述第一滑塊上。
19、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述絲桿通過(guò)兩個(gè)固定組件固定，所述第一滑塊位于兩個(gè)所述固定組件之間，所述固定組件包括與所述絲桿配合的軸承；
20、所述夾爪為電動(dòng)夾爪或者氣動(dòng)夾爪。
21、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述溫控模塊包括：移動(dòng)模組和加熱模組，所述加熱模組用于加熱所述孵育腔，所述移動(dòng)模組與所述加熱模組連接，用于驅(qū)動(dòng)所述加熱模組相對(duì)所述孵育腔沿水平方向和豎直方向移動(dòng)。
22、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述移動(dòng)模組包括第三驅(qū)動(dòng)部件、第二導(dǎo)軌、第二滑塊、第一安裝板、第二安裝板、第四驅(qū)動(dòng)部件、第三導(dǎo)軌和第三滑塊；
23、所述第三驅(qū)動(dòng)部件和所述第二導(dǎo)軌均固定于所述第一安裝板上，所述第二滑塊與所述第二導(dǎo)軌滑動(dòng)配合，所述第三驅(qū)動(dòng)部件與所述第二滑塊連接，并能夠驅(qū)動(dòng)所述第二滑塊沿所述第二導(dǎo)軌滑動(dòng)，所述第二安裝板固定于所述第二滑塊上，所述第四驅(qū)動(dòng)部件和所述第三導(dǎo)軌均固定于所述第二安裝板上，所述第三滑塊與所述第三導(dǎo)軌滑動(dòng)配合，所述第四驅(qū)動(dòng)部件與所述第三滑塊連接，并能夠驅(qū)動(dòng)所述第三滑塊沿所述第三導(dǎo)軌滑動(dòng)；
24、所述加熱模組固定于所述第三滑塊。
25、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，所述第一安裝板上設(shè)置有用于檢測(cè)所述第二滑塊移動(dòng)位置的第三光電傳感器，所述第二安裝板上設(shè)置本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述注射腔內(nèi)設(shè)置有注射推桿(151)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(30)能夠夾持所述注射推桿(151)，并通過(guò)驅(qū)動(dòng)所述注射推桿(151)沿所述注射機(jī)構(gòu)(15)的長(zhǎng)度方向往復(fù)移動(dòng)執(zhí)行注射或者抽吸作業(yè)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，還包括旋轉(zhuǎn)模塊(20)，所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)與所述切換機(jī)構(gòu)(14)傳動(dòng)連接，以控制所述切換機(jī)構(gòu)(14)轉(zhuǎn)動(dòng)，通過(guò)旋轉(zhuǎn)所述切換機(jī)構(gòu)(14)，使所述注射腔與所述孵育腔(12)或指定的功能腔(13)連通；所述電控模塊(50)與所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)電連接，以控制所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)協(xié)同工作。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)包括第一驅(qū)動(dòng)部件(21)、第一光電傳感器(22)和對(duì)接組件(23)；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述第一驅(qū)動(dòng)部件(21)包括帶減速機(jī)的步進(jìn)電機(jī)，所述對(duì)接組件(23)包括旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)(231)和固定于所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)(231)中心的卡接板
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述步進(jìn)電機(jī)的端部固定設(shè)置有安裝塊(211)，所述安裝塊(211)具有中心圓孔；
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(30)包括：第二驅(qū)動(dòng)部件(31)、傳動(dòng)組件(32)、第二光電傳感器(33)和夾爪(34)；
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述第二驅(qū)動(dòng)部件(31)包括帶編碼器的步進(jìn)電機(jī)，所述傳動(dòng)組件(32)包括同步帶(321)、同步帶輪(322)、絲桿(323)、第一導(dǎo)軌(324)和第一滑塊(325)；
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述絲桿(323)通過(guò)兩個(gè)固定組件(326)固定，所述第一滑塊(325)位于兩個(gè)所述固定組件(326)之間，所述固定組件(326)包括與所述絲桿(323)配合的軸承；
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述溫控模塊(40)包括：移動(dòng)模組和加熱模組，所述加熱模組用于加熱所述孵育腔(12)，所述移動(dòng)模組與所述加熱模組連接，用于驅(qū)動(dòng)所述加熱模組相對(duì)所述孵育腔(12)沿水平方向和豎直方向移動(dòng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述移動(dòng)模組包括第三驅(qū)動(dòng)部件(41)、第二導(dǎo)軌(42)、第二滑塊(43)、第一安裝板(44)、第二安裝板(45)、第四驅(qū)動(dòng)部件(46)、第三導(dǎo)軌(47)和第三滑塊(48)；
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述第一安裝板(44)上設(shè)置有用于檢測(cè)所述第二滑塊(43)移動(dòng)位置的第三光電傳感器，所述第二安裝板(45)上設(shè)置有用于檢測(cè)所述第三滑塊(48)移動(dòng)位置的第四光電傳感器；
13.根據(jù)權(quán)利要求10-12任一項(xiàng)所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，加熱模組包括加熱塊(401)、加熱片(402)、熱電偶(403)和溫控保護(hù)開(kāi)關(guān)(404)；
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，自動(dòng)化篩選平臺(tái)還包括外殼(80)，所述自動(dòng)化篩選裝置(10)、旋轉(zhuǎn)模塊(20)、驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(30)、溫控模塊(40)以及所述電控模塊(50)均位于所述外殼(80)內(nèi)側(cè)。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述自動(dòng)化篩選平臺(tái)還包括紫外消殺系統(tǒng)，所述紫外消殺系統(tǒng)包括紫外燈(60)、進(jìn)氣風(fēng)扇(61)和排氣風(fēng)扇(62)，所述紫外燈(60)位于所述外殼(80)內(nèi)，所述進(jìn)氣風(fēng)扇(61)設(shè)置于所述外殼(80)的進(jìn)風(fēng)口，所述排氣風(fēng)扇(62)設(shè)置于所述外殼(80)的排氣口；所述外殼(80)外側(cè)設(shè)置有顯示操作屏幕(70)。
16.一種篩選方法，其特征在于，使用權(quán)利要求1-15任一項(xiàng)所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的篩選方法，其特征在于，所述篩選方法用于篩選化合物或藥物。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的篩選方法，其特征在于，所述篩選方法包括孵育階段，清洗階段和洗脫階段。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，包括：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述注射腔內(nèi)設(shè)置有注射推桿(151)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(30)能夠夾持所述注射推桿(151)，并通過(guò)驅(qū)動(dòng)所述注射推桿(151)沿所述注射機(jī)構(gòu)(15)的長(zhǎng)度方向往復(fù)移動(dòng)執(zhí)行注射或者抽吸作業(yè)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，還包括旋轉(zhuǎn)模塊(20)，所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)與所述切換機(jī)構(gòu)(14)傳動(dòng)連接，以控制所述切換機(jī)構(gòu)(14)轉(zhuǎn)動(dòng)，通過(guò)旋轉(zhuǎn)所述切換機(jī)構(gòu)(14)，使所述注射腔與所述孵育腔(12)或指定的功能腔(13)連通；所述電控模塊(50)與所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)電連接，以控制所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)協(xié)同工作。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述旋轉(zhuǎn)模塊(20)包括第一驅(qū)動(dòng)部件(21)、第一光電傳感器(22)和對(duì)接組件(23)；
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述第一驅(qū)動(dòng)部件(21)包括帶減速機(jī)的步進(jìn)電機(jī)，所述對(duì)接組件(23)包括旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)(231)和固定于所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)(231)中心的卡接板(232)，所述步進(jìn)電機(jī)與所述旋轉(zhuǎn)圓盤(pán)(231)傳動(dòng)連接，所述卡接板(232)與所述切換機(jī)構(gòu)(14)傳動(dòng)連接。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述步進(jìn)電機(jī)的端部固定設(shè)置有安裝塊(211)，所述安裝塊(211)具有中心圓孔；
7.根據(jù)權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(30)包括：第二驅(qū)動(dòng)部件(31)、傳動(dòng)組件(32)、第二光電傳感器(33)和夾爪(34)；
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述第二驅(qū)動(dòng)部件(31)包括帶編碼器的步進(jìn)電機(jī)，所述傳動(dòng)組件(32)包括同步帶(321)、同步帶輪(322)、絲桿(323)、第一導(dǎo)軌(324)和第一滑塊(325)；
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的自動(dòng)化篩選平臺(tái)，其特征在于，所述絲桿(323)通過(guò)兩個(gè)固定組件(326)固定，所述第一滑塊(325)位于兩個(gè)所述固定組件(326)之間，所述固定組件(326)包括與所述絲...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉暢，張小星，錢(qián)思奇，劉光霞，胡江岳，馬圣斌，吳阿亮，陳雯婷，許瀟楠，崔維仁，蘇文姬，蒯樂(lè)天，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：上海藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
還沒(méi)有人留言評(píng)論。發(fā)表了對(duì)其他瀏覽者有用的留言會(huì)獲得科技券。