【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺(以下也稱為化合物1)或其鹽的類似物、以及包含該化合物1或其鹽作為有效成分的口服給藥用醫藥組合物。
技術介紹
1、醫藥品有效成分(active?pharmaceutical?ingredients；以下也稱為api)的品質必須符合國際醫藥法規協調會議(以下也稱為ich)制定的標準。作為標準的對象為api或制劑中所含的雜質，例如可以列舉類似物、殘留溶劑、殘留金屬等。在api或制劑中，要求雜質被去除到標準值以下。
2、為了確認雜質在api或制劑中已經被除去，需要將這些雜質作為標準品或標準物質進行準備、檢測。在雜質中，類似物也是在api的制造工序中產生的副產物或分解物、api或包含api的制劑的保存中產生的產物或分解物等有機化合物，通常能夠通過高效液相色譜或薄層色譜等檢測。
3、在專利文獻1和非專利文獻1中公開了3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺(化合物1)作為基于hsp90抑制作用的癌癥等的預防劑和/或治療劑有用。
4、專利文獻2中公開了化合物1與各種抗腫瘤劑顯示聯用效果。
5、專利文獻3中公開了化合物1特別是與免疫檢查點抑制劑顯示聯用效果。
6、專利文獻4中公開了化合物1的作為醫藥品有用的晶型
7、專利文獻5中公開了化合物1等在ido表達相關疾病的治療中有用。
8、但是，在專利文獻1～5和非專利文獻1中，對于化合物1，用于大量制造適合作為醫藥品的品質的api的品質管理所使用的類似物既沒有公開也沒有暗示。
9、現有技術文獻
10、專利文獻
11、專利文獻1：國際公開第2011/004610號
12、專利文獻2：國際公開第2015/046498號
13、專利文獻3：國際公開第2019/004417號
14、專利文獻4：國際公開第2016/181990號
15、專利文獻5：國際公開第2019/054465號
16、非專利文獻
17、非專利文獻1：j.med.chem.2019,62,531-551
技術實現思路
1、專利技術所要解決的技術問題
2、本專利技術要解決的技術問題在于發現在包含3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺(化合物1)或其鹽的試樣所含的來自該化合物1的新型類似物，提供在醫藥品的品質管理中所使用的作為類似物的標準品的該新型類似物。此外，本專利技術要解決的技術問題在于提供符合ich規定的標準的包含化合物1或其鹽的口服給藥用醫藥組合物。
3、用于解決技術問題的技術方案
4、本專利技術的專利技術人深入進行了研究，結果對于化合物1或其鹽，發現了能夠作為用于確認適于作為醫藥品的品質的標準品使用的來自化合物1的類似物。
5、即，本專利技術提供如下的〔1〕～〔25〕。
6、〔1〕下述1～9中任一種類似物或其鹽、或者它們的組合，其作為用于管理3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺或其鹽的品質的標準品使用，
7、類似物1：3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3，3’－二(丙烷－2－基)－1’h－[1，4’－聯吡唑并[3，4－b]吡啶]－1’－基}苯甲酰胺；
8、類似物2：3－乙基－4―氟苯甲酰胺；
9、類似物3：n－[1－(4－氨基甲酰基－2－乙基苯基)－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－4－基]－3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺；
10、類似物4：3－乙基－4－{14－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－13，23，33－三(丙烷－2－基)－31h－[11，24：21，34－三聯吡唑并[3，4－b]吡啶]－31－基}苯甲酰胺；
11、類似物5：4，4’－(1h，1’h－[4，4’－聯咪唑]－1，1’－二基雙{[3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－4，1－二基]})雙(3－乙基苯甲酰胺)；
12、類似物6：4－{4，6－雙[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}－3－乙基苯甲腈；
13、類似物7：4－{4，6－雙[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}－3－乙基苯甲酰胺；
14、類似物8：4－[4－乙氧基－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基]－3－乙基苯甲酰胺；
15、類似物9：3－乙基－4－[4－甲氧基－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基]苯甲酰胺。
16、〔2〕如〔1〕所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其中，作為上述標準品使用的類似物為上述類似物1～7中的任意類似物。
17、〔3〕如〔1〕所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其中，作為上述標準品使用的類似物為上述類似物1～3中的任意類似物。
18、〔4〕如〔1〕所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其中，作為上述標準品使用的類似物為上述類似物1～2中的任意類似物。
19、〔5〕如〔1〕所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其中，作為上述標準品使用的類似物為上述類似物1。
20、〔6〕一種口服給藥用醫藥組合物，其包含3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺或其鹽作為有效成分，下述1～9的類似物的合計含量為1.0％以下。
21、類似物1：3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3，3’－二(丙烷－2－基)－1’h－[1，4’－聯吡唑并[3，4－b]吡啶]－1’－基}苯甲酰胺
22、類似物2：3－乙基－4―氟苯甲酰胺
23、類似物3：n－[1－(4－氨基甲?；?－乙基苯基)－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－4－基]－3－乙基－4－{4本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.下述1～9中任一種類似物或其鹽、或者它們的組合，
2.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1～7中的任意類似物。
3.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1～3中的任意類似物。
4.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1～2中的任意類似物。
5.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1。
6.一種口服給藥用醫藥組合物，其特征在于：
7.如權利要求6所述的口服給藥用醫藥組合物，其特征在于：
8.一種口服給藥用醫藥組合物，其特征在于：
9.一種口服給藥用醫藥制劑，其特征在于：
10.3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－1H－咪唑－1－基]－3，3’－二(丙烷－2－基)－1’H－[1，4’－聯吡唑并[3，4－b
11.3－乙基－4－氟苯甲酰胺或其鹽。
12.N－[1－(4－氨基甲酰基－2－乙基苯基)－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－4－基]－3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－1H－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺或其鹽。
13.3－乙基－4－{14－[4－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－1H－咪唑－1－基]－13，23，33－三(丙烷－2－基)－31H－[11，24：21，34－三聯吡唑并[3，4－b]吡啶]－31－基}苯甲酰胺或其鹽。
14.4，4’－(1H，1’H－[4，4’－聯咪唑]－1，1’－二基雙{[3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－4，1－二基]})雙(3－乙基苯甲酰胺)或其鹽。
15.4－{4，6－雙[4－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－1H－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}－3－乙基苯甲腈或其鹽。
16.4－{4，6－雙[4－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－1H－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}－3－乙基苯甲酰胺或其鹽。
17.4－[4－乙氧基－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基]－3－乙基苯甲酰胺或其鹽。
18.3－乙基－4－[4－甲氧基－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基]苯甲酰胺或其鹽。
19.下述1～9中任一種類似物或其鹽、或者它們的組合作為用于管理3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1H－吡唑－4－基)－1H－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1H－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺或其鹽的品質的標準品的應用，
20.如權利要求19所述的應用，其特征在于：
21.如權利要求19所述的應用，其特征在于：
22.如權利要求19所述的應用，其特征在于：
23.如權利要求19所述的應用，其特征在于：
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.下述1～9中任一種類似物或其鹽、或者它們的組合，
2.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1～7中的任意類似物。
3.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1～3中的任意類似物。
4.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1～2中的任意類似物。
5.如權利要求1所述的類似物或其鹽、或者它們的組合，其特征在于：作為所述標準品使用的類似物為所述類似物1。
6.一種口服給藥用醫藥組合物，其特征在于：
7.如權利要求6所述的口服給藥用醫藥組合物，其特征在于：
8.一種口服給藥用醫藥組合物，其特征在于：
9.一種口服給藥用醫藥制劑，其特征在于：
10.3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3，3’－二(丙烷－2－基)－1’h－[1，4’－聯吡唑并[3，4－b]吡啶]－1’－基}苯甲酰胺或其鹽。
11.3－乙基－4－氟苯甲酰胺或其鹽。
12.n－[1－(4－氨基甲?；?－乙基苯基)－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－4－基]－3－乙基－4－{4－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1h－咪唑－1－基]－3－(丙烷－2－基)－1h－吡唑并[3，4－b]吡啶－1－基}苯甲酰胺或其鹽。
13.3－乙基－4－{14－[4－(1－甲基－1h－吡唑－4－基)－1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：和田志郎，
申請(專利權)人：大鵬藥品工業株式會社，
類型：發明
國別省市：
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