【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥，特別涉及一種植物源化合物及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、貫葉金絲桃(hypericumperforatum?l.)又名貫葉連翹、圣約翰草，為藤黃科金絲桃屬植物，廣泛分布于我國(guó)江蘇、河北、四川、貴州、陜西、甘肅和新疆等地區(qū)。貫葉金絲桃具有疏肝解郁，清熱利濕，消腫通乳的功效，主要用于治療肝氣郁結(jié)，情志不暢，心胸郁悶，關(guān)節(jié)腫痛，乳癰，乳少等癥。早在《唐本草》中就有關(guān)于貫葉金絲桃入藥的記載。貫葉金絲桃化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性廣泛，包括有多環(huán)多異戊烯基取代酰基間苯三酚類、二蒽酮類、呫噸酮類、黃酮類等多種結(jié)構(gòu)類型。
2、tgr5(也稱為g蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1，或者g-protein-coupledbile?acidreceptor?1)是一種在膽汁酸代謝中起重要作用的受體。它主要在膽汁酸、腸道、肝臟和其他組織中表達(dá)。tgr5受體的激動(dòng)可以影響許多生理過(guò)程，因此它與多種疾病的關(guān)系引起了廣泛關(guān)注。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問(wèn)題在于以tgr5為靶點(diǎn)對(duì)貫葉金絲桃的活性成分作進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)其活性成分。
2、有鑒于此，本專利技術(shù)提供一種從貫葉金絲桃中分離制備出一種具有tgr5受體激動(dòng)作用的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物，該化合物具有式i結(jié)構(gòu)：
3、
4、本專利技術(shù)還提出了一種上述化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
5、步驟(1)：將貫葉金絲桃藥材加
6、步驟(2)：將步驟(1)得到的浸膏加水混合，用二氯甲烷萃取，取二氯甲烷萃取部位濃縮，得到二氯甲烷萃取物；
7、步驟(3)：將步驟(2)得到的二氯甲烷萃取物經(jīng)mci柱脫色，用95％的乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，收集洗脫液并濃縮；
8、步驟(4)：將步驟(3)得到的濃縮液進(jìn)行硅膠柱色譜分離，以石油醚-乙酸乙酯混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫，所述梯度洗脫的石油醚-乙酸乙酯體積比為(30～1):1，收集石油醚-乙酸乙酯體積比為(10～5):1分離得到的組分；
9、步驟(5)：將步驟(4)分離得到的組分進(jìn)行mci柱色譜分離純化，以40％～100％的甲醇-水溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集80％～90％甲醇-水溶液分離得到的組分；
10、步驟(6)：將步驟(5)分離得到的組分以ods-c8、c18或aqc18裝柱，利用中壓色譜儀進(jìn)行分離，以40％～100％的甲醇-水溶液進(jìn)行梯度洗脫，收集80％～90％甲醇-水溶液分離得到的組分；
11、步驟(7)：將步驟(6)得到的組分進(jìn)行凝膠柱色譜分離純化，用有機(jī)溶劑洗脫；
12、步驟(8)：將步驟(7)得到的洗脫部位利用半制備液相純化后即得到式(i)所示化合物。
13、進(jìn)一步地，所述步驟(1)中，所述貫葉金絲桃與乙醇水溶液的重量比為1：(10～20)。
14、具體地，所述步驟(1)中，所述乙醇水溶液為95％乙醇，回流提取2-3次，每次1-2h。
15、進(jìn)一步地，所述步驟(4)中，上柱前還包括用步驟(3)所得濃縮液重量1.5～3倍體積的有機(jī)溶劑溶解后加入濃縮液重量3倍的100～200或200～300或300～400目硅膠硅膠進(jìn)行拌樣步驟；所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或甲醇。
16、具體地，所述步驟(6)中，中壓色譜儀所用色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流速為5～7ml/min。
17、具體地，所述凝膠柱色譜中所用凝膠選自sephadex?lh-20或sephadex?g-15。
18、進(jìn)一步地，所述步驟(7)中，所用的有機(jī)溶劑為石油醚-二氯甲烷-甲醇混合溶劑，體積比為5:5:1。
19、具體地，所述步驟(8)中，半制備液相所用色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動(dòng)相為80％～90％乙腈水溶液，流速為4ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。
20、本專利技術(shù)還提出了一種式i的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物在制備tgr5受體激動(dòng)劑藥物的應(yīng)用。
21、本專利技術(shù)還提出了一種式i的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物在制備治療肥胖、糖尿病或代謝性疾病藥物的應(yīng)用。
22、本專利技術(shù)還提出一種包括如前述化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物的藥物。
23、進(jìn)一步地，前述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體。
24、進(jìn)一步地，所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，例如：稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)濕劑如甘油；崩解劑如羧甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素，瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇，十二烷基硫酸鈉；吸附載體如高齡土和皂粘土；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。
25、具體地，所述藥物可以是藥劑學(xué)上所說(shuō)的任何一種劑型，包括片劑、膠囊劑、軟膠囊、凝膠劑、口服劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、注射劑、輸液劑、凍干注射劑、靜脈乳劑、脂質(zhì)體注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。
26、具體地，所述藥物選自口服給藥劑型、注射給藥劑型或外用給藥制劑，優(yōu)選片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、合劑或混懸劑。
27、本專利技術(shù)對(duì)貫葉金絲桃進(jìn)行研究，得到了一種能得到新的活性組分，其具有顯著激動(dòng)tgr5受體的效果，可進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成為治療肥胖癥、糖尿病及其誘發(fā)的其他代謝性疾病的藥物。
本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物，該化合物具有式I結(jié)構(gòu)：
2.一種權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述貫葉金絲桃與乙醇水溶液的重量比為1：(10～20)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，上柱前還包括用步驟(3)所得濃縮液重量1.5～3倍體積有機(jī)溶劑溶解后加入濃縮液重量3倍的100～400目硅膠硅膠進(jìn)行拌樣步驟；所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或甲醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(6)中，中壓色譜儀所用色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流速為5～7mL/min。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(7)中，凝膠柱色譜中所用凝膠選自Sephadex?LH-20或Sephadex?G-15；所用的有機(jī)溶劑為石油醚-二氯甲烷-甲醇混合溶劑，體積比為5:5:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在
8.權(quán)利要求1所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物在制備TGR5受體激動(dòng)劑藥物的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物在制備治療肥胖、糖尿病或代謝性疾病藥物的應(yīng)用。
10.包括權(quán)利要求1所述化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物的藥物。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、前藥分子、代謝物，該化合物具有式i結(jié)構(gòu)：
2.一種權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述貫葉金絲桃與乙醇水溶液的重量比為1：(10～20)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，上柱前還包括用步驟(3)所得濃縮液重量1.5～3倍體積有機(jī)溶劑溶解后加入濃縮液重量3倍的100～400目硅膠硅膠進(jìn)行拌樣步驟；所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷或甲醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(6)中，中壓色譜儀所用色譜柱為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流速為5～7ml/min。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(7)中...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：肖偉，張亦云，楊穎博，韓竹箴，王振中，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
還沒(méi)有人留言評(píng)論。發(fā)表了對(duì)其他瀏覽者有用的留言會(huì)獲得科技券。