【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于有機合成領域，具體涉及一種化合物及其制備方法。
技術介紹
1、利用進化的正交氨基酰基-trna合成酶(aars)/trna對基因編碼親電非天然氨基酸(uaas)[jacob,aet?al.chem.sci.,2020,11,6202-6208.]，包括烷基和芳基酮和丙烯酰胺等[wang,l?et?al.proc.natl.acad.sci.u.s.a.2003,100,56-61]，這提供了一種可以精確研究蛋白-蛋白相互作用的方法。通過這些uaas形成分子內或分子間共價鍵一般需要在目標受體中有半胱氨酸殘基，因為其親核性相對較高[fangjiao,h?et?al.molecules2022,27,7728-7728]。然而，半胱氨酸殘基在蛋白質表面并不常見，經常在半胱氨酸交聯中發現[pace,n.j?et?al.acs?chem.biol.2013,8,283-296]，需要對靶蛋白進行誘變，在結合界面引入獨特的半胱氨酸殘基[kun,y?et?al.chembiochem.2016,17(11),995-998]。相反的是，這些親電試劑的理想目標基團是賴氨酸殘基的親核ε-氨基[basle,e.et?al.acschem.biol.2010,17,213-227]，它們在蛋白質表面相對豐富，并且可能在感興趣的蛋白質-蛋白質界面上發現[lins,l?et?al.protein?sci.2003,12,1406-1417]，該策略的實際應用要求調整親電試劑的反應活性，使其與常見的生理親核試劑(如谷胱甘肽)的非特異性反應最小
2、研究人員設計出對乙烯基磺酰胺-(s)-苯丙氨酸(p-vinylsulfonamido-(s)-phenylalanine，vsf)，以響應大腸桿菌的琥珀色停止密碼子[jennifer,l.f.etal.j.am.chem.soc.2014,136,23,8411-8417]。vsf可以與特定氨基酸之間形成共價鍵，與天然細胞受體產生一定交聯，這種高效的生物相容性反應可能有助于創建新的細胞生物探針[kangkang,s.j.biol.chem.2015,290(9),5341-5353]，診斷，或者在體外或活細胞中選擇性和不可逆地結合靶蛋白的治療方法[shi-hai,y.et?al.iscience,2022,25(8),104773-104773]。但是vsf親電活性較高，在實驗過程中無法進行很好的控制選擇性。
技術實現思路
1、為了實現上述目的，本專利技術提供了一種相對對乙烯基磺酰胺-(s)-苯丙氨酸(p-vinylsulfonamido-(s)-phenylalanine，vsf)親電活性較低、可以更好地進行選擇性的親電反應、具有式(iii)結構的化合物及其制備方法。
2、本專利技術的一個方面，提供了一種具有式(ii)結構的化合物制備方法，該制備方法包括：以式(i)化合物為原料，與二氧化硫絡合物、格林尼亞試劑、酰氯等在有機溶劑中反應后萃取獲得式(ii)化合物。
3、
4、在一個具體的實施方案中，式(ii)和/或式(i)中的r2為氨基保護基；在一個具體的實施方案中，式(ii)中的r2保護基選自cbz-，boc-，fmoc-，alloc-，teoc-，pht-，tos-，tfa-，trt-，dmb-，pmb-，bn-或甲(乙)氧羰基等；在一個具體的實施方案中。式(ii)中的r2保護基選自fmoc。
5、在一個具體的實施方案中，式(ii)和/或式(i)中的r1為羧基保護基；在一個具體的實施方案中，式(ii)中的r1羧基保護基選自甲基、叔丁基、丙烯基、1,1-二甲基烯丙基、2,2,2-三氟乙基、芐基(bn)、苯基(pn)、4-甲氧基芐基(pmb)、甲硅烷基、原酸酯、1,3-二氧雜環戊烷-4-酮或1,2-二氧雜環己烷-4-酮；在一個具體的實施方案中，式(ii)中的r1羧基保護基為甲基。
6、在一個具體的實施方案中，二氧化硫絡合物選自1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亞磺酸(dabso)。
7、在一個具體的實施方案中，酰氯選自氯化亞砜、磺酰氯、草酰氯、2-氯乙烷磺酰氯等；在一個優選的實施方案中，酰氯選自磺酰氯。
8、在一個具體的實施方案中，有機溶劑選自二氯乙烷、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃、二氧六環、乙腈、甲苯或n,n-二甲基甲酰胺等；在一個優選的實施方案中，有機溶劑選自四氫呋喃。
9、在一個具體的實施方案中，以式(i)化合物為原料，制備獲得式(ii)化合物的反應路線如下：
10、
11、本專利技術的另一個方面，提供了一種具有式(iii)結構的化合物，其由具有式(ii)結構的化合物與堿在有機溶劑中經過適當的反應溫度和時間后萃取純化獲得。
12、
13、在一個具體的實施方案中，由式(ii)化合物制備式(iii)化合物的反應過程中，堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、嗎啉、哌啶或吡啶溶液；優選地，堿選自氫氧化鋰。
14、在一個具體的實施方案中，由式(ii)化合物制備式(iii)化合物的反應過程中，有機溶劑選自水、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氯乙烷、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃、二氧六環、乙腈、甲苯、正庚烷、正己烷、二異丙基乙醚、乙醚、異丙醚、石油醚、甲基叔丁基醚等中的一種或兩種以上的任意組合；優選地，所述有機溶劑選自甲醇和水組成的復合溶劑。
15、在一個具體的實施方案中，由式(ii)化合物制備式(iii)化合物的反應路線如下：
16、
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1.一種具有如式(II)結構化合物的制備方法，其特征在于，以式(I)化合物為原料，與1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亞磺酸(DABSO)、格林尼亞試劑、磺酰氯等在有機溶劑中在適當的反應溫度和時間下獲得式(II)化合物。
2.如權利要求1所述的制備方法，其中，
3.如權利要求1或2所述的制備方法，其中所述有機溶劑選自二氯乙烷、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃、二氧六環、乙腈、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺等；優選地，所述有機溶劑為四氫呋喃。
4.如權利要求1或2所述的制備方法，其中所述反應溫度為0～80℃；優選的反應溫度為40℃。
5.如權利要求1或2所述的制備方法，其中所述反時間為1～6小時；優選的反應時間為3小時。
6.如權利要求1-5中任一項所述制備方法獲得的化合物，其中所述化合物具有式(II)結構。
7.如權利要求6所述的化合物，其中所述式(II)中的R1選自H-，R2選自H-。
8.一種具有式(III)結構的化合物，其特征在于，所述具有式(III)結構的化合物由權利要求1
9.如權利要求8所述的化合物，其中所述堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、嗎啉、哌啶或吡啶溶液優選地，所述堿為氫氧化鋰。
10.如權利要求8所述的化合物，其中所述有機溶劑選自水、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氯乙烷、甲醇、乙醇、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃、二氧六環、乙腈、甲苯、正庚烷、正己烷、二異丙基乙醚、乙醚、異丙醚、石油醚、甲基叔丁基醚等中的一種或兩種以上的任意組合；優選地，所述有機溶劑選自甲醇和水組成的復合溶劑。
...【技術特征摘要】
1.一種具有如式(ii)結構化合物的制備方法，其特征在于，以式(i)化合物為原料，與1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亞磺酸(dabso)、格林尼亞試劑、磺酰氯等在有機溶劑中在適當的反應溫度和時間下獲得式(ii)化合物。
2.如權利要求1所述的制備方法，其中，
3.如權利要求1或2所述的制備方法，其中所述有機溶劑選自二氯乙烷、四氫呋喃、二甲基四氫呋喃、二氧六環、乙腈、甲苯或n,n-二甲基甲酰胺等；優選地，所述有機溶劑為四氫呋喃。
4.如權利要求1或2所述的制備方法，其中所述反應溫度為0～80℃；優選的反應溫度為40℃。
5.如權利要求1或2所述的制備方法，其中所述反時間為1～6小時；優選的反應時間為3小時。
6.如權利要求1-5中任一項所述制備方法獲得的化合物，其中所述化合物具有式(ii...
【專利技術屬性】
技術研發人員：吳偉平，周銀建，杜章寧，王晨露，
申請(專利權)人：晗海南通生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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