【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及基因診斷，尤其涉及prx、diaph3基因突變體及其應用。
技術介紹
1、常染色體顯性聽神經病1型(omim：609129)，ad；疾病介紹：聽神經病是一種以耳蝸外毛細胞功能保留和聽覺腦干反應異常或缺失為特征的聽力損失；在各種顯性綜合征中，聽神經病可伴隨周圍神經病變，如腓骨肌萎縮癥，并在friedreich共濟失調中被觀察到；其臨床表型：感音神經性耳聾，言語辨別異常，聽覺誘發電位異常，聲反射缺失。膜片相關的formin3(diaph3)基因，位于13號染色體q21.2，該基因編碼福爾明家族的透明亞科成員，該福爾明家族成員參與肌動蛋白重塑和調節細胞運動和粘附，cynthia?jschoen等人(pmid：20624953)也報道diaph3是導致常染色體顯性聽神經病的基因。
2、dejerine-sottas病(omim：145900)，ad、ar；疾病介紹：dejerine-sottas神經病是一種脫髓鞘的周圍神經病，在嬰兒期發病，它最初被認為是常染色體隱性遺傳，但在dejerine-sottas病患者中也已有外周髓鞘蛋白22基因和無外周髓鞘蛋白基因的一些顯性遺傳突變被報道，受影響的人由于嚴重的遠端運動和感覺障礙而導致運動發育延遲，造成步態困難；其臨床表型：眼球震顫，手劈裂，尺側爪形手，肌張力減退，腱反射減弱，運動發育遲緩，神經反射消失，全身性肌張力減低，高弓足，槌狀趾，遠端肌無力，脊柱后側凸，腦脊液蛋白升高，遠端感覺障礙，跨閾步態，周圍有髓鞘神經纖維數量減少，肥厚性神經改變，洋蔥鱗莖形成，運動神經傳導
3、另外，在遺傳學的廣闊領域中，復合雜合突變是一種獨特的現象，復合雜合突變也稱為雙等位突變，每條染色體都突變了，都不是野生性染色體，但是兩條染色體突變產生的等位基因類型又不一樣。復合雜合突變為同一基因上發生了兩個不同的突變，兩個突變分別來自母親和父親，并且這兩個突變都會影響基因所編碼的蛋白質的功能。這種情況在遺傳病學中經常被觀察到，因為一個突變通常不足以導致明顯的遺傳疾病，但當兩個突變同時存在時，它們可能會相互影響，導致疾病的發生。
4、目前對于上述疾病與特定基因之間聯系的研究還有待深入研究，對于上述疾病的篩查手段還有待完善，實現對潛在的易發疾病的提前篩查，為后續的治療和提前干預提供新的思路。
技術實現思路
1、本專利技術提供基因突變體及其應用，主要為了彌補特發全身性癲癇易感12型、家族嬰兒型肌陣攣性癲癇、常染色體顯性聽神經病1型、dejerine-sottas病等在篩查診斷過程中致病基因庫還不完善，無法對部分潛在的發病風險進行風險篩查，針對病癥的治療手段還有待完善等問題。
2、為了解決上述問題，本專利技術采用如下技術方案：
3、本專利技術第一部分涉及diaph3基因突變體及其應用。
4、其中之一，為所述diaph3基因突變體為如下任一
5、核酸，所述核酸中具有目標片段，且所述目標片段與序列為seq?id?no:1的野生型diaph3基因相比，具有c.2426_2456delttgaagagcaggtgaacaacatcaaacctga突變；
6、多肽，與序列為seq?id?no:2的野生型diaph3基因編碼的蛋白相比，所述多肽具有p.f809sfs*12突變。
7、其中之二，為檢測diaph3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用；通過檢測樣本中是否存在前述diaph3基因突變體即可判定該樣本是否來自常染色體顯性聽神經病1型患者(暫將成形、未成形胎兒均列入患者)，原因在于具有前述diaph3基因突變體時該待檢人群就必然會患有常染色體顯性聽神經病1型，由此可以提前干預，尤其在孕前篩查中尤為重要。其中，所述檢測前述diaph3基因突變體的試劑至少為特異性針對所述diaph3基因突變體的探針、引物中的至少之一，也可為其他手段；所述引物至少為引物對：f-agcagggcttttctctcttcc，r-tgcaatcagggc?tgacattt。
8、本專利技術第二部分涉及prx基因突變體及其應用。
9、其中之一，為所述prx基因突變體為如下任一
10、核酸prx-1，所述核酸中具有目標片段，且所述目標片段與序列為seq?id?no:3的野生型prx基因相比，具有c.3149g>a突變；
11、核酸prx-2，所述核酸中具有目標片段，且所述目標片段與序列為seq?id?no:3的野生型prx基因相比，具有c.501dup突變；
12、多肽prx-1，與序列為seq?id?no:4的野生型prx基因編碼的蛋白相比，所述多肽具有p.trp1050ter突變；
13、多肽prx-2，與序列為seq?id?no:4的野生型prx基因編碼的蛋白相比，所述多肽具有p.arg168serfster55突變。
14、另有，情況之一為所述prx基因突變體為prx基因復合突變體，所述prx基因復合突變體包括復合雜合突變，所述復合雜合突變包括c.3149g>a突變和c.501dup突變；或，情況之二為所述prx基因突變體為prx基因復合體編碼的prx復合突變體蛋白，所述prx復合突變體蛋白具有p.trp1050te突變、p.arg168serfster55突變。
15、其中之二，為檢測prx基因突變體的試劑在制備篩查dejerine-sottas病的產品中的應用；其至少具有如下幾種情況：
16、1)當所述篩查dejerine-sottas病的產品為診斷dejerine-sottas病的產品時：
17、所述檢測前述prx基因突變體的試劑為核酸prx-1和核酸prx-2的檢測試劑，當樣本中兩條染色體中分別具有prx?c.3149g>a突變和prx?c.501dup突變時則為顯性，樣本來源必然會有dejerine-sottas病表型體現，則該樣本必然來自dejerine-sottas病患者(暫將成形、未成形胎兒均列為患者)；
18、2)當所述篩查dejerine-sottas病的產品為診斷常染色隱性遺傳dejerine-sottas病的產品時：所述檢測前述本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.DIAPH3基因突變體，其特征在于，所述DIAPH3基因突變體為如下任一
2.檢測權利要求1中DIAPH3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用。
3.根據權利要求2所述的檢測權利要求1中DIAPH3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用；其中，所述檢測權利要求1中DIAPH3基因突變體的試劑至少為特異性針對所述DIAPH3基因突變體的探針、引物中的至少之一。
4.根據權利要求3所述的檢測權利要求1中DIAPH3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用；其中，所述引物至少為引物對：F-AGCAGGGCTTTTCTCTCTTCC，R-TGCAATCAGGGCTGACATTT。
5.PRX基因突變體，其特征在于，所述PRX基因突變體為如下任一
6.根據權利要求5所述的PRX基因突變體，其特征在于，所述PRX基因突變體為PRX基因復合突變體，所述PRX基因復合突變體包括復合雜合突變，所述復合雜合突變包括c.3149G>A突變和c.501dup
7.根據權利要求5所述的PRX基因突變體，其特征在于，所述PRX基因突變體為PRX基因復合體編碼的PRX復合突變體蛋白，所述PRX復合突變體蛋白具有p.Trp1050Te突變、p.Arg168SerfsTer55突變。
8.檢測權利要求5中PRX基因突變體的試劑在制備篩查Dejerine-Sottas病的產品中的應用。
9.根據權利要求8所述的檢測權利要求5中PRX基因突變體的試劑在制備篩查Dejerine-Sottas病的產品中的應用；其特征在于，
10.根據權利要求9所述的檢測權利要求5中PRX基因突變體的試劑在制備篩查Dejerine-Sottas病的產品中的應用；其特征在于，所述檢測權利要求8中PRX基因突變體的試劑至少為特異性針對所述PRX基因突變體的探針、引物中的至少之一，所述引物至少為引物對：F-CAGGTTTGCTCTCCCCAAGT，R-CACCTGAACCCTGTAGCCTG。
...【技術特征摘要】
1.diaph3基因突變體，其特征在于，所述diaph3基因突變體為如下任一
2.檢測權利要求1中diaph3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用。
3.根據權利要求2所述的檢測權利要求1中diaph3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用；其中，所述檢測權利要求1中diaph3基因突變體的試劑至少為特異性針對所述diaph3基因突變體的探針、引物中的至少之一。
4.根據權利要求3所述的檢測權利要求1中diaph3基因突變體的試劑在制備篩查常染色體顯性聽神經病1型的產品中的應用；其中，所述引物至少為引物對：f-agcagggcttttctctcttcc，r-tgcaatcagggctgacattt。
5.prx基因突變體，其特征在于，所述prx基因突變體為如下任一
6.根據權利要求5所述的prx基因突變體，其特征在于，所述prx基因突變體為prx基因復合突變體，所述prx基因復合突變體包括復合雜合突變，所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：宋金蓮，康閃，郭明貞，趙琳，馬中良，
申請(專利權)人：青島市婦女兒童醫院青島市婦幼保健院，青島市殘疾兒童醫療康復中心，青島市新生兒疾病篩查中心，
類型：發明
國別省市：
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