【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本公開涉及包含治療性蛋白質(例如，t細胞依賴性雙特異性抗體或t細胞接合雙特異性抗體)的組合物(例如，藥物組合物)及其使用方法。
技術介紹
1、治療性蛋白質，諸如抗體(例如，雙特異性抗體；例如，t細胞依賴性雙特異性抗體(tdb)或t細胞接合雙特異性抗體(tcb)；例如，抗cd20/抗cd3、抗fcrh5/抗cd3或抗her2/抗cd3?tdb或tcb；例如，莫蘇尼妥珠單抗(mosunetuzumab)、格菲妥單抗(glofitamab)、西沃司他單抗(cevostamab)或蘆莫妥單抗(runimotamab))正越來越多地用于治療各種疾病和疾患，諸如癌癥和自身免疫。此類治療性蛋白質可配制在水性載體中以用于向受試者施用，例如通過靜脈內或皮下施用。在此類藥物組合物儲存、處理和施用期間，有必要減少治療性蛋白質的損失，該損失可通過降解和表面吸附(諸如蛋白質吸附至過濾器、儲存罐、管、注射器、靜脈內輸液袋和其他容器的表面)發生。在其中藥物組合物含有相對低濃度的治療性蛋白質的情況下，這些因素可能顯著增加蛋白質損失，導致藥物組合物的治療功效降低。
2、因此，本領域需要開發其中治療性蛋白質(例如，低劑量治療性蛋白質)保持穩定并避免因吸附而產生損失的藥物制劑。
技術實現思路
1、本公開涉及包含治療性蛋白質(例如，低濃度治療性蛋白質，諸如雙特異性抗體(例如，抗cd3雙特異性抗體；例如，抗cd20/抗cd3、抗fcrh5/抗cd3或抗her2/抗cd3雙特異性抗體；例如，t細胞依賴性雙特異性抗
2、在一方面，本公開提供一種藥物組合物，該藥物組合物包括治療性蛋白質(例如，抗體；例如，雙特異性抗體；例如，抗cd3雙特異性抗體；例如，t細胞依賴性雙特異性抗體(tdb)或t細胞接合雙特異性抗體(tcb)；例如，莫蘇尼妥珠單抗、格菲妥單抗、西沃司他單抗或蘆莫妥單抗)、表面活性劑(例如，聚山梨醇酯20(ps20)或泊洛沙姆188(p188))、甲硫氨酸、緩沖劑和載體。在一些實施例中，表面活性劑(例如，ps20或p188)與治療性蛋白質的摩爾比為100或更小，例如，90或更小、80或更小、70或更小、60或更小、50或更小、40或更小、30或更小、20或更小、10或更小、9或更小、8或更小、7或更小、6或更小、5或更小、4或更小、3或更小、2或更小、或1或更小，例如，0.5至100、0.5至50、0.5至10、0.5至5、0.5至1、1至5、2至4、5至100、10至70、10至50、10至30、50至100、60至80、70至80、或40至50。在某些實施例中，表面活性劑(例如，ps20或p188)與治療性蛋白質的摩爾比為1至100。在一些實施例中，表面活性劑(例如，ps20)與治療性蛋白質的摩爾比為45至100、45至55、50至100、60至90、70至90、60至80、70至80、65至75、或75至85，例如，約45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79或80。在特定實施例中，表面活性劑與治療性蛋白質的摩爾比為約71。在另一特定實施例中，表面活性劑與治療性蛋白質的摩爾比為約79。在又一特定實施例中，表面活性劑與治療性蛋白質的摩爾比為約48。在其他實施例中，表面活性劑(例如，p188)與治療性蛋白質的摩爾比為5至50、5至25、10至15、或15至20，例如，約10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。在特定實施例中，表面活性劑(例如，p188)與治療性蛋白質的摩爾比為約14。在另一特定實施例中，表面活性劑(例如，p188)與治療性蛋白質的摩爾比為約11.5。
3、在一些實施例中，表面活性劑(例如，ps20或p188)的濃度為0.01％至0.12％重量/體積(weight-by-volume,w/v)(例如，0.01％至0.025％、0.025％至0.5％、0.05％至0.075％、或0.075％至0.12％(w/v)，例如，0.01％至0.02％、0.02％至0.03％、0.03％至0.04％、0.04％至0.05％、0.05％至0.06％、0.06％至0.07％、0.07％至0.08％、0.08％至0.09％、或0.09％至0.12％(w/v)；例如，約0.01％、約0.015％、約0.02％、約0.025％、約0.03％、約0.035％、約0.04％、約0.045％、約0.05％、約0.055％、約0.06％、約0.065％、約0.07％、約0.075％、約0.08％、約0.085％、約0.09％、約0.095％、或約0.1％、約0.115％或約0.12％(w/v))。
4、在一些實施例中，甲硫氨酸的濃度為1mm至50mm(例如，1mm至10mm、10mm至20mm、20mm至30mm、30mm至40mm或40mm至50mm，例如，約5mm至45mm、10mm至40mm、15mm至35mm、或20mm至30mm，例如，約1mm、約2mm、約3mm、約4mm、約5mm、約6mm、約7mm、約8mm、約9mm、約10mm、約11mm、約12mm、約13mm、約14mm、約15mm、約16mm、約17mm、約18mm、約19mm、約20mm、約21mm、約22mm、約23mm、約24mm、約25mm、約26mm、約27mm、約28mm、約29mm、約30mm、約31mm、約32mm、約33mm、約34mm、約35mm、約36mm、約37mm、約38mm、約39mm、約40mm、約41mm、約42mm、約43mm、約44mm、約45mm、約46mm、約47mm、約48mm、約49mm或約50mm)。在一些實施例中，甲硫氨酸的濃度為約10mm。
5、在一些實施例中，緩沖劑的濃度為5mm至20mm(例如，5mm至10mm、10mm至15mm或15mm至20mm，例如，約6mm至18mm、7mm至16mm、8mm至15mm、或9mm至12mm，例如，約5mm、約6mm、約7mm、約8mm、約9mm、約10mm、約11mm、約12mm、約13mm、約14mm、約15mm、約16mm、約17mm、約18mm、約19mm或約20mm)。
6、在一些實施例中，治療性蛋白質(例如，抗體；例如，雙特異性抗體；例如，抗cd3雙特異性抗體；例如，t細胞依賴性雙特異性抗體或t細胞接合雙特異性抗體；例如，莫蘇尼妥珠單抗、格菲妥單抗、西沃司他單抗或蘆莫妥單抗)的濃度為10mg/ml或更小(本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種藥物組合物，其包含治療性蛋白質、聚山梨醇酯20(PS20)、甲硫氨酸、緩沖劑和載體，其中所述PS20與所述治療性蛋白質的摩爾比為100或更小，所述PS20的濃度為0.01％至0.12％重量/體積(w/v)，所述甲硫氨酸的濃度為1mM至50mM，并且所述緩沖劑的濃度為5mM至20mM。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述治療性蛋白質的濃度為約10mg/ml或更小。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述治療性蛋白質的所述濃度介于約0.1mg/ml至約10mg/ml之間。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中治療性的濃度為約3mg/ml或約1mg/ml。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中所述PS20與所述治療性蛋白質的所述摩爾比為45至100。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中所述PS20與所述治療性蛋白質的所述摩爾比為約48、約71或約79。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制為藥物產品(DP)。
8.
9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述甲硫氨酸的所述濃度為約10mM。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑的所述濃度為約5mM至約25mM。
11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑的所述濃度為約10mM或約20mM。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為組氨酸、磷酸鹽、琥珀酸鹽、乙酸鹽、或其組合。
13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為組氨酸。
14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述組氨酸為組氨酸乙酸鹽或組氨酸HCl。
15.根據權利要求10至14中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為約10mM或約20mM的濃度的組氨酸乙酸鹽。
16.根據權利要求10至14中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為約20mM的濃度的組氨酸HCl。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的藥物組合物，其進一步包含張度劑。
18.根據權利要求17所述的藥物組合物，其中所述張度劑為糖、氨基酸或鹽。
19.根據權利要求18所述的藥物組合物，其中所述張度劑為糖。
20.根據權利要求19所述的藥物組合物，其中所述糖為蔗糖、葡萄糖、甘油或海藻糖。
21.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中所述糖為蔗糖。
22.根據權利要求17至21中任一項所述的藥物組合物，其中所述張度劑的濃度為約100mM至約500mM。
23.根據權利要求22所述的藥物組合物，其中所述張度劑的所述濃度為約200mM至約300mM。
24.根據權利要求23所述的藥物組合物，其中所述張度劑的所述濃度為約240mM。
25.根據權利要求1至24中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物具有約4.5至約8的pH。
26.根據權利要求25所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的所述pH為約5.1至約6.1。
27.根據權利要求26所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的所述pH為約5.5或約5.8。
28.根據權利要求1至27中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含抗氧化劑。
29.根據權利要求28所述的藥物組合物，其中所述抗氧化劑為N-乙酰基-DL-色氨酸。
30.根據權利要求29所述的藥物組合物，其中N-乙酰基-DL-色氨酸的濃度介于0.1mM與0.5mM之間。
31.根據權利要求30所述的藥物組合物，其中N-乙酰基-DL-色氨酸的濃度為約0.3mM。
32.根據權利要求1至31中任一項所述的藥物組合物，其中所述治療性蛋白質為抗體。
33.根據權利要求32所述的藥物組合物，其中所述抗體為雙特異性抗體。
34.根據權利要求33所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體包含至少一個與CD3特異性結合的抗原結合結構域和至少一個與靶抗原特異性結合的抗原結合結構域。
35.根據權利要求34所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體在Fc區的位置257(EU編號)處具有甲硫氨酸，并且其中，在40℃歷經兩周，所述Fc區的位置257處的所述甲硫氨酸的氧化小于約10％。
36.根據...
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種藥物組合物，其包含治療性蛋白質、聚山梨醇酯20(ps20)、甲硫氨酸、緩沖劑和載體，其中所述ps20與所述治療性蛋白質的摩爾比為100或更小，所述ps20的濃度為0.01％至0.12％重量/體積(w/v)，所述甲硫氨酸的濃度為1mm至50mm，并且所述緩沖劑的濃度為5mm至20mm。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述治療性蛋白質的濃度為約10mg/ml或更小。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述治療性蛋白質的所述濃度介于約0.1mg/ml至約10mg/ml之間。
4.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中治療性的濃度為約3mg/ml或約1mg/ml。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其中所述ps20與所述治療性蛋白質的所述摩爾比為45至100。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中所述ps20與所述治療性蛋白質的所述摩爾比為約48、約71或約79。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制為藥物產品(dp)。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的藥物組合物，其中所述甲硫氨酸的所述濃度為約2.5mm至約20mm。
9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其中所述甲硫氨酸的所述濃度為約10mm。
10.根據權利要求1至9中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑的所述濃度為約5mm至約25mm。
11.根據權利要求10所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑的所述濃度為約10mm或約20mm。
12.根據權利要求1至11中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為組氨酸、磷酸鹽、琥珀酸鹽、乙酸鹽、或其組合。
13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為組氨酸。
14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其中所述組氨酸為組氨酸乙酸鹽或組氨酸hcl。
15.根據權利要求10至14中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為約10mm或約20mm的濃度的組氨酸乙酸鹽。
16.根據權利要求10至14中任一項所述的藥物組合物，其中所述緩沖劑為約20mm的濃度的組氨酸hcl。
17.根據權利要求1至16中任一項所述的藥物組合物，其進一步包含張度劑。
18.根據權利要求17所述的藥物組合物，其中所述張度劑為糖、氨基酸或鹽。
19.根據權利要求18所述的藥物組合物，其中所述張度劑為糖。
20.根據權利要求19所述的藥物組合物，其中所述糖為蔗糖、葡萄糖、甘油或海藻糖。
21.根據權利要求20所述的藥物組合物，其中所述糖為蔗糖。
22.根據權利要求17至21中任一項所述的藥物組合物，其中所述張度劑的濃度為約100mm至約500mm。
23.根據權利要求22所述的藥物組合物，其中所述張度劑的所述濃度為約200mm至約300mm。
24.根據權利要求23所述的藥物組合物，其中所述張度劑的所述濃度為約240mm。
25.根據權利要求1至24中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物具有約4.5至約8的ph。
26.根據權利要求25所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的所述ph為約5.1至約6.1。
27.根據權利要求26所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物的所述ph為約5.5或約5.8。
28.根據權利要求1至27中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含抗氧化劑。
29.根據權利要求28所述的藥物組合物，其中所述抗氧化劑為n-乙酰基-dl-色氨酸。
30.根據權利要求29所述的藥物組合物，其中n-乙酰基-dl-色氨酸的濃度介于0.1mm與0.5mm之間。
31.根據權利要求30所述的藥物組合物，其中n-乙酰基-dl-色氨酸的濃度為約0.3mm。
32.根據權利要求1至31中任一項所述的藥物組合物，其中所述治療性蛋白質為抗體。
33.根據權利要求32所述的藥物組合物，其中所述抗體為雙特異性抗體。
34.根據權利要求33所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體包含至少一個與cd3特異性結合的抗原結合結構域和至少一個與靶抗原特異性結合的抗原結合結構域。
35.根據權利要求34所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體在fc區的位置257(eu編號)處具有甲硫氨酸，并且其中，在40℃歷經兩周，所述fc區的位置257處的所述甲硫氨酸的氧化小于約10％。
36.根據權利要求35所述的藥物組合物，其中，在40℃歷經兩周，所述fc區的位置257處的甲硫氨酸的所述氧化不超過約6％。
37.一種藥物組合物，其包含雙特異性抗體、表面活性劑、甲硫氨酸和載體，其中所述藥物組合物具有約5.5或5.8的ph，并且其中：
38.根據權利要求37所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑與所述雙特異性抗體的摩爾比為100或更小。
39.根據權利要求37或38所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑為ps20或泊洛沙姆188(p188)。
40.根據權利要求39所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑為ps20并且所述ps20的濃度為約0.05％、0.06％或約0.12％w/v。
41.根據權利要求40所述的藥物組合物，其中所述ps20與所述雙特異性抗體的摩爾比為約45至約100。
42.根據權利要求41所述的藥物組合物，其中所述ps20與所述雙特異性抗體的摩爾比為約48、約71或約79。
43.根據權利要求39所述的藥物組合物，其中所述表面活性劑為p188并且所述p188的濃度為約0.1％w/v。
44.根據權利要求43所述的藥物組合物，其中所述p188與所述雙特異性抗體的摩爾比為約5至約25。
45.根據權利要求44所述的藥物組合物，其中所述p188與所述雙特異性抗體的摩爾比為約17。
46.根據權利要求37至45中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體的濃度介于約0.1mg/ml至約5mg/ml之間。
47.根據權利要求46所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體的濃度為約1mg/ml或約3mg/ml。
48.根據權利要求37至47中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物被配制為dp。
49.根據權利要求37至48中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含約10mm或約20mm的濃度的組氨酸。
50.根據權利要求49所述的藥物組合物，其中所述組氨酸為組氨酸乙酸鹽或組氨酸hcl。
51.根據權利要求37至50中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含約240mm的濃度的蔗糖。
52.根據權利要求37至51中任一項所述的藥物組合物，其中所述載體為水。
53.根據權利要求32至52中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物進一步包含抗氧化劑。
54.根據權利要求53所述的藥物組合物，其中所述抗氧化劑為n-乙酰基-dl-色氨酸。
55.根據權利要求54所述的藥物組合物，其中n-乙酰基-dl-色氨酸的濃度介于0.1mm與0.5mm之間。
56.根據權利要求55所述的藥物組合物，其中n-乙酰基-dl-色氨酸的濃度為約0.3mm。
57.根據權利要求32至56中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體包含抗cd3臂和抗靶標臂。
58.根據權利要求57所述的藥物組合物，其中所述抗靶標臂為抗fcrh5臂。
59.根據權利要求58所述的藥物組合物，其中所述抗cd3臂包含cd3結合結構域，所述cd3結合結構域包含：
60.根據權利要求59所述的藥物組合物，其中所述cd3結合結構域包含：(a)vh結構域，其包含與seq?id?no:71的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)vl結構域，其包含與seqid?no:72的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；
61.根據權利要求60所述的藥物組合物，其中所述cd3結合結構域的所述vh結構域包含seq?id?no:71的氨基酸序列，并且所述cd3結合結構域的所述vl結構域包含seq?id?no:72的氨基酸序列。
62.根據權利要求58至61中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗fcrh5臂包含fcrh5結合結構域，所述fcrh5結合結構域包含：
63.根據權利要求62所述的藥物組合物，其中所述fcrh5結合結構域包含：(a)vh結構域，其包含與seq?id?no:63的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)vl結構域，其包含與seqid?no:64的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；
64.根據權利要求63所述的藥物組合物，其中所述fcrh5結合結構域的所述vh結構域包含seq?id?no:63的氨基酸序列，并且所述fcrh5結合結構域的所述vl結構域包含seq?idno:64的氨基酸序列。
65.一種藥物組合物，其包含雙特異性抗體、ps20、甲硫氨酸、緩沖劑和載體，其中所述ps20與所述雙特異性抗體的摩爾比為約100或更小，所述ps20的濃度為約0.01％至約0.12％w/v，所述甲硫氨酸的濃度為1mm至50mm，并且所述緩沖劑的濃度為5mm至20mm，其中所述雙特異性抗體包含抗cd3臂和抗fcrh5臂，并且其中：
66.根據權利要求65所述的藥物組合物，其中所述cd3結合結構域包含：
67.根據權利要求66所述的藥物組合物，其中：
68.根據權利要求57所述的藥物組合物，其中所述抗靶標臂為抗her2臂。
69.根據權利要求68所述的藥物組合物，其中所述抗cd3臂包含cd3結合結構域，所述cd3結合結構域包含：
70.根據權利要求69所述的藥物組合物，其中所述cd3結合結構域包含：(a)vh結構域，其包含與seq?id?no:115的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)vl結構域，其包含與seqid?no:116的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；
71.根據權利要求70所述的藥物組合物，其中所述cd3結合結構域的所述vh結構域包含seq?id?no:115的氨基酸序列，并且所述cd3結合結構域的所述vl結構域包含seq?id?no:116的氨基酸序列。
72.根據權利要求68至71中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗her2臂包含her2結合結構域，所述her2結合結構域包含：
73.根據權利要求72所述的藥物組合物，其中所述her2結合結構域包含：(a)vh結構域，其包含與seq?id?no:99的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；(b)vl結構域，其包含與seqid?no:100的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列；
74.根據權利要求73所述的藥物組合物，其中所述her2結合結構域的所述vh結構域包含seq?id?no:99的氨基酸序列，并且所述her2結合結構域的所述vl結構域包含seq?id?no:100的氨基酸序列。
75.一種藥物組合物，其包含雙特異性抗體、ps20、甲硫氨酸、緩沖劑和載體，其中所述ps20與所述雙特異性抗體的摩爾比為約100或更小，所述ps20的濃度為約0.01％至約0.12％w/v，所述甲硫氨酸的濃度為1mm至50mm，并且所述緩沖劑的濃度為5mm至20mm，其中所述雙特異性抗體包含抗cd3臂和抗her2臂，并且其中：
76.根據權利要求75所述的藥物組合物，其中所述cd3結合結構域包含：
77.根據權利要求76所述的藥物組合物，其中：
78.根據權利要求32所述的藥物組合物，其中所述抗體為igg抗體，或者根據權利要求33、34和57至77中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體為igg抗體。
79.根據權利要求78所述的藥物組合物，其中所述igg抗體為igg1抗體。
80.根據權利要求78或79所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體包含在fc區中的一個或多個取代突變。
81.根據權利要求80所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體包含去糖基化位點突變。
82.根據權利要求81所述的藥物組合物，其中所述去糖基化位點突變為取代突變。
83.根據權利要求80所述的藥物組合物，其中所述一個或多個取代突變降低所述雙特異性抗體的效應子功能。
84.根據權利要求80所述的藥物組合物，其中所述一個或多個取代突變在選自由n297、l234、l235、d265和p329(eu編號)組成的組的一個或多個氨基酸殘基處。
85.根據權利要求84所述的藥物組合物，其中所述取代突變為選自由n297a、n297g、l234a、l235a、d265a和p329g(eu編號)組成的組的至少一者。
86.根據權利要求80所述的藥物組合物，其中所述fc區中的所述一個或多個取代突變包含一個或多個杵臼突變。
87.根據權利要求78至86中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗靶標臂包含t366w和n297g取代突變，并且所述抗cd3臂包含t366s、l368a、y407v和n297g取代突變。
88.根據權利要求58至67和78至87中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體為西沃司他單抗。
89.根據權利要求68至87中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體為蘆莫妥單抗。
90.根據權利要求32至89中任一項所述的藥物組合物，其中所述至少一個與cd3特異性結合的抗原結合結構域與人cd3多肽或食蟹猴(cyno)cd3多肽結合。
91.根據權利要求90所述的藥物組合物，其中所述人cd3多肽或所述cyno?cd3多肽分別為人cd3ε多肽或cyno?cd3ε多肽。
92.根據權利要求90所述的藥物組合物，其中所述人cd3多肽或所述cyno?cd3多肽分別為人cd3γ多肽或cyno?cd3γ多肽。
93.根據權利要求32至92中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體是單克隆的。
94.根據權利要求32至93中任一項所述的藥物組合物，其中所述雙特異性抗體是人的、人源化的或嵌合的。
95.根據權利要求1至94中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物呈單位劑型。
96.根據權利要求95所述的藥物組合物，其中所述單位劑型為供稀釋的液體制劑。
97.根據權利要求96所述的藥物組合物，其中在具有約50ml的體積的容器中供應所述供稀釋的液體制劑。
98.根據權利要求96所述的藥物組合物，其中在具有約15ml的體積的容器中供應所述供稀釋的液體制劑。
99.根據權利要求96所述的藥物組合物，其中在具有約2ml的體積的容器中供應所述供稀釋的液體制劑。
100.根據權利要求96所述的藥物組合物，其中在具有約1ml的體積的容器中供應所述供稀釋的液體制劑。
101.根據權利要求96或97所述的藥物組合物，其中所述供稀釋的液體制劑的體積為約15ml或約30ml。
102.根據權利要求96或98所述的藥物組合物，其中所述供稀釋的液體制劑的體積為約8ml或約15ml。
103.根據權利要求96或99所述的藥物組合物，其中所述供稀釋的液體制劑的體積為約0.5ml或約0.9ml。
104.根據權利要求96或100所述的藥物組合物，其中所述供稀釋的液體制劑的體積為約0.5ml或約0.9ml。
105.根據權利要求96至104中任一項所述的藥物組合物，其中所述液體制劑供以包含0.45％或0.9％(w/v)nacl的生理鹽水溶液進行稀釋。
106.根據權利要求1至105中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物包含如通過高精確度液體顆粒計數(hiac)所檢測的每ml不超過1,000個具有≥2μm的直徑的顆粒...
【專利技術屬性】
技術研發人員：J·吉，E·D·美克斯，S·K·K·拉武里，K·勛哈默，J·Y·泰勒，I·E·沃爾拉斯，A·C·巴爾加瓦，J·JP·杜博夫，L·J·法斯特，M·普林茨，A·V·奎維特尼布里隆，M·英加廷格，
申請(專利權)人：基因泰克公司，
類型：發明
國別省市：
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