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    用于肺內血管擴張和肝肺綜合征早期診斷和預警的標志物組及其用途制造技術

    技術編號:44188868 閱讀:15 留言:0更新日期:2025-02-06 18:29
    本發明專利技術公開了用于肺內血管擴張和肝肺綜合征早期診斷和預警的標志物組及其用途。該生物標志物為S1P、血管生成素?2和PDGF?BB;該應用為下述任意一種或多種:在用于制備早期診斷肺內血管擴張和肝肺綜合征產品中的應用;在用于制備預警肺內血管擴張和肝肺綜合征產品中的應用;在用于篩查肺內血管擴張和肝肺綜合征產品中的應用;在用于檢測肺內血管擴張和肝肺綜合征產品中的應用。本發明專利技術具有較高的檢測靈敏度和特異性,可以準確進行肺內血管擴張及肝肺綜合征的檢測,對早期HPS進行預警及診斷,檢測穩定性好,具有較佳的臨床應用前景。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及一種生物標志物組的新用途,具體地說是一種用于檢測待測樣品中生物標志物表達水平的物質在制備早期診斷、輔助診或預警肺內血管擴張及肝肺綜合征產品中的應用及檢測試劑盒,屬于生物。


    技術介紹

    1、肝肺綜合征(hps)是一種在慢性肝臟疾病和/或門脈高壓背景下發生的臨床病癥,其特征是由肺內血管擴張(ipvd)和動脈氧合異常引起的低氧血癥以及相關的病理生理變化和臨床表現。hps的主要病因包括晚期肝病、門靜脈高壓或先天性門體靜脈分流。在肝硬化患者中,hps的患病率介于4%至47%,而在肝移植候選人中,有13%至80%的人可以檢測到ipvd。一項針對111例肝硬化患者的前瞻性研究顯示,無hps患者的中位生存時間為40.8個月,而有hps患者的中位生存時間僅為10.6個月,這表明hps是肝硬化患者預后不良的一個獨立危險因素。

    2、盡管hps與慢性肝病和肺部疾病之間的相關性已經得到廣泛認可,但其具體的發病機制仍然不明確,診斷上存在一定的挑戰。目前,臨床上缺乏針對hps的特效藥物,肝移植仍然是治療hps唯一有效的方法。因此,早期診斷hps至關重要,以便能夠及時將患者納入肝移植的候選名單。hps患者在早期可能僅表現出隱匿性的呼吸困難,甚至沒有任何癥狀,這導致了早期誤診率較高。大約25%的患者在直立體位時呼吸困難和低氧血癥癥狀加重,這可能是因為ipvd主要發生在肺部的基底部,當患者體位直立時,該區域的血流量會增加。因此,早期檢測和預警ipvd對于hps的診斷和預警至關重要。目前,已有專利公開了pdgf-c可以作為hps的診斷標志物,但其檢測效果并不理想,使得hps及ipvd的早期檢測依然面臨挑戰。目前診斷hps的金標準是對比增強經胸超聲心動圖(ce-tte)和肺泡-動脈血氧梯度[p(a-a)o2]的組合檢測。然而,僅有0.45%的肝病患者被診斷出hps,而且診斷的準確率僅為22.5%,這進一步突顯了在hps早期診斷中對更高靈敏度和特異性標志物組合及其構建模型的需求。


    技術實現思路

    1、本專利技術所要解決的首要技術問題在于提供一種用于早期診斷、輔助診斷及預警肺內血光擴張及肝肺綜合征的生物標志物組。

    2、本專利技術所要解決的另一技術問題在于提供上述生物標志物組的新用途。

    3、為實現上述技術目的,本專利技術采用以下的技術方案:

    4、根據本專利技術實施例的第一方面,提供一種檢測待測樣品中生物標志物的物質的應用,其中所述生物標志物為s1p、血管生成素-2和pdgf-bb中的一個或多個;所述應用為下述任意一種或多種:

    5、a1.在用于制備早期診斷肺內血管擴張和/或肝肺綜合征產品中的應用;

    6、a2.在用于制備預警肺內血管擴張和/或肝肺綜合征產品中的應用;

    7、a3.在用于制備篩查肺內血管擴張和/或肝肺綜合征產品中的應用;

    8、a4.在用于制備檢測肺內血管擴張和/或肝肺綜合征產品中的應用;

    9、a5.在用于制備評估肺內血管擴張和/或肝肺綜合征病情產品中的應用。

    10、根據本專利技術實施例的第二方面,提供一種檢測待測樣品中生物標志物表達水平的物質在制備預警及診斷肺內血管擴張和肝肺綜合征模型中的應用,其中所述生物標志物為s1p、血管生成素-2和pdgf-bb中的一個或多個。

    11、其中較優地,所述生物標志物為s1p、血管生成素-2和pdgf-bb。

    12、其中較優地,所述檢測s1p的物質為人s1p?elisa試劑盒;所述檢測血管生成素-2的物質為人血管生成素-2?elisa試劑盒;所述檢測pdgf-bb的物質為pdgf-bb免疫檢測試劑盒。

    13、與現有技術相比較,本專利技術具有以下的技術效果:

    14、(1)提供一組與肺內血管擴張(ipvd)和肝肺綜合征(hps)的發生和發展密切相關的生物標志物。ipvd被認為是hps的早期階段,而該標志物組通過實驗驗證,能夠有效地對ipvd進行早期診斷、預警、篩查、檢測和評估。此外,該標志物組還能對ipvd發展為hps的過程進行早期診斷、預警、篩查、檢測和評估,這些應用都顯示出高靈敏度、特異性和穩定性。

    15、(2)利用這些標志物構建了ipvd和hps的預測模型。這些模型采用lasso回歸分析方法,以提高預測的準確性。在ipvd的預測模型中,受試者工作特征曲線下面積(auc)達到0.792,其95%置信區間為0.737至0.847。對于hps的預測模型,auc值更高,達到0.891,95%置信區間為0.848至0.934,這表明模型具有較高的預測準確性。

    16、(3)提供一種基于這些標志物的hps評估模型。該模型可以根據指標及其參考范圍評估患者的hps狀況,對hps的診斷和鑒別具有輔助作用。通過應用此模型,可以形成適用于hps診斷及預警的檢測試劑盒,為臨床提供實用的工具。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.檢測待測樣品中生物標志物的物質的應用,其特征在于所述生物標志物為S1P、血管生成素-2和PDGF-BB;所述應用為下述任意一種或多種:

    2.如權利要求1所述的應用,其特征在于:

    3.檢測待測樣品中生物標志物表達水平的物質在制備預警及診斷肺內血管擴張和肝肺綜合征模型中的應用,其特征在于:

    【技術特征摘要】

    1.檢測待測樣品中生物標志物的物質的應用,其特征在于所述生物標志物為s1p、血管生成素-2和pdgf-bb;所述應用為下述任意一種或多種:

    2.如...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:時紅波王映霏馬迎民吳志鵬王菡穎
    申請(專利權)人:首都醫科大學附屬北京佑安醫院
    類型:發明
    國別省市:

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