【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物，涉及氧化鈰納米顆粒及其制備方法與應用
技術介紹
1、骨質疏松癥是一種骨量降低、骨組織微結構破壞、骨脆性增加導致患者容易出現骨折的全身代謝性疾病，伴隨著老齡化社會的到來，骨質疏松目前已成為我國中老年人群的重要健康問題，骨質疏松癥的發病因素是多方面的，增齡、衰老造成的器官功能減退是主要因素。
2、糖皮質激素性骨質疏松癥(glucocorticoid-induced?osteoporosis,gio)是目前繼發性骨質疏松癥最常見的原因。流行病學研究表明，骨折風險的增加(特別是椎體骨折)與糖皮質激素(glucocorticoid,gc)的累積使用劑量和持續時間具有很大關系，而停止用藥后骨折風險可部分挽救。盡管長期使用糖皮質激素對骨骼的危害眾所周知，但對該病的認識和治療仍然不足。因此揭示gio的病理機制，找到新的干預措施具有重要的臨床意義和社會價值。既往研究指出，長期高劑量的gc可抑制間充質干細胞向成骨細胞分化，促進成骨細胞和骨細胞凋亡，同時延長破骨細胞的壽命。骨形成減少與骨吸收增加導致骨轉換平衡被破壞，進而推進骨質疏松的發展。
3、骨穩態的維持通過骨重塑的兩個重要環節進行調控：骨形成與骨吸收的動態平衡，當其中任何一方的作用增強或減弱時，均會對骨穩態造成失衡。然而，過量或長期暴露于gc破壞了這種動態平衡，表現為骨吸收增加，骨形成減少。糖皮質激素對骨重塑有直接和間接的影響。一方面，gc通過上調過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisomeproliferator-activated?recep
4、金屬納米材料在模擬各種酶活性方面顯示出了巨大的潛力。例如，金納米顆粒表現出rna酶和氧化酶活性，v2o5納米顆粒和fe2o3顯示出過氧化物酶活性。既往研究已有報道，氧化鈰(cnps)具有優異的sod、cat模擬酶活性，使其在諸多生物領域中得到應用。由于生物應用中使用的納米顆粒通常必須是親水性的，因此以前使用的cnps大多是通過水基濕化學方法合成的。然而，由于氧化鈰納米顆粒表面缺乏足夠的活性劑保護，其穩定性、酶活性、生物相容性均受到一定的影響。
技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術的目的在于提供一種具有良好的穩定性、酶活性、生物相容性氧化鈰納米顆粒及其制備方法，本專利技術目的之二在于氧化鈰作為一種新型的抗氧化劑，在制備激素誘導的骨質疏松癥藥物中的應用。
2、為達到上述目的，本專利技術提供如下技術方案：
3、本專利技術提供一種氧化鈰納米顆粒(cnps)，所述氧化鈰納米顆粒中ce3+的含量為51.2％，ce4+的含量為48.8％，所述氧化鈰納米顆粒表面修飾丁二酸(sa)，所述氧化鈰納米顆粒的大小為3-5nm，
4、進一步，所述氧化鈰納米顆粒的制備方法如下：
5、s1：六水合硝酸鈰與三辛基氧化膦(topo)(質量比7:10)，置于的燒瓶中，加入無水乙醇，恒溫90℃的條件下充分溶解，再加入十八烯(ode)，并對混合體系進行真空處理；
6、s2：將混合溶液轉移至玻璃瓶中，緩慢攪拌加入100μl油胺，反應從80℃起始，逐步升溫至190℃反應15分鐘；
7、s3：乙醇或丙酮對納米顆粒進行清洗，并烘干，將所述納米顆粒置于300℃條件下進行煅燒處理，獲得所述的氧化鈰納米顆粒，
8、s4：所述氧化鈰納米顆粒表面修飾丁二酸(sa)。
9、所述氧化鈰納米顆粒表面修飾丁二酸(sa)方法如下：
10、a1：配體制備，109mg?sa、105mg?nhs和175mg?edc，完全溶解于10ml二氯甲烷溶劑中，在室溫條件下進行連續攪拌8h，通過旋轉蒸發的方式，有效去除溶液中的溶劑，
11、a2：稱量100mg阿侖膦酸鈉和250mg?na2co3的混合物，溶解于水中，并加入a1步驟配置的配體中，室溫條件下反應12h，
12、a3：1ml?cnps稀釋于5ml四氫呋喃中，并與5ml配體溶液混合均勻，在80℃的溫度條件下，對混合溶液進行攪拌8h，將溶液冷卻至室溫，分離出含有氧化鈰納米材料的水層，分離出的水層中加入丙酮，使納米材料析出，在超純水中對表面修飾的cnps進行透析處理，持續24小時，獲得cnps-sa。
13、本專利技術提供一種氧化鈰納米顆粒在制備激素性骨質疏松癥藥物中的應用；
14、所述氧化鈰納米顆粒在制備藥物中的濃度為100um。
15、本專利技術的有益效果在于：
16、本專利技術采用熱分解方法合成氧化鈰納米顆粒，與水基濕化學法相比，熱分解法制備的無機納米粒子結晶度更高，形貌更好，粒徑分布更窄。
17、氧化鈰納米顆粒作為一種新型的抗氧化劑，通過增強骨形成相關因子的活性、抑制破骨細胞活性以及抗氧化作用，cnps能夠有效減輕gc誘導的骨丟失，維護骨穩態，為骨質疏松癥的治療提供了新的策略。
18、本專利技術的其他優點、目標和特征在某種程度上將在隨后的說明書中進行闡述，并且在某種程度上，基于對下文的考察研究對本領域技術人員而言將是顯而易見的，或者可以從本專利技術的實踐中得到教導。本專利技術的目標和其他優點可以通過下面的說明書來實現和獲得。
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1.氧化鈰納米顆粒，其特征在于：所述氧化鈰納米顆粒(CNPs)中Ce3+的含量為51.2％，Ce4+的含量為48.8％，所述氧化鈰納米顆粒表面修飾丁二酸(SA)。
2.根據權利要求1所述的氧化鈰納米顆粒，其特征在于，所述氧化鈰納米顆粒的大小為3-5nm。
3.權利要求1所述氧化鈰納米顆粒制備方法，其特征在于：包含以下步驟：
4.根據權利要求3所述氧化鈰納米顆粒的制備方法，其特征在于：所述氧化鈰納米顆粒表面修飾丁二酸(SA)方法如下：
5.權利要求1所述氧化鈰納米顆粒在制備激素性骨質疏松癥藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述氧化鈰納米顆粒在制備激素性骨質疏松癥藥物中的應用，其特征在于：所述氧化鈰納米顆粒在制備藥物中的濃度為100uM。
【技術特征摘要】
1.氧化鈰納米顆粒，其特征在于：所述氧化鈰納米顆粒(cnps)中ce3+的含量為51.2％，ce4+的含量為48.8％，所述氧化鈰納米顆粒表面修飾丁二酸(sa)。
2.根據權利要求1所述的氧化鈰納米顆粒，其特征在于，所述氧化鈰納米顆粒的大小為3-5nm。
3.權利要求1所述氧化鈰納米顆粒制備方法，其特征在于：包含以下步驟：
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉俊利，張安維，張勝利，劉志維，王欣星，吳永慧，曹代桂，
申請(專利權)人：重慶市人民醫院，
類型：發明
國別省市：
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