【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于腫瘤，具體涉及用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物skp1及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、乳腺癌是威脅全球女性健康的主要因素之一。近年來，免疫治療作為治療乳腺癌的新方法，受到越來越多的關(guān)注。然而，由于患者之間的腫瘤免疫微環(huán)境(time)的差異，免疫治療在乳腺癌患者中的療效也有差異性。腫瘤微環(huán)境是一個(gè)高度結(jié)構(gòu)化的生態(tài)系統(tǒng)，包括多種免疫細(xì)胞、腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞cafs、內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)ecm等。這些成分可能因組織類型而異，并隨著腫瘤的進(jìn)展而共同進(jìn)化。其中skp家族蛋白在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸中發(fā)揮了重要作用。skp家族蛋白是泛素-蛋白酶體系統(tǒng)ups中重要的一部分，參與眾多細(xì)胞過程，如細(xì)胞周期調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡。因此，skp家族蛋白可成為研究細(xì)胞生物學(xué)和開發(fā)癌癥治療藥物的重要目標(biāo)。現(xiàn)有研究表明，乳腺癌患者的腫瘤免疫微環(huán)境特征可能顯著影響其對免疫治療的反應(yīng)。然而，目前針對乳腺癌的免疫治療效果預(yù)測的腫瘤標(biāo)志物選擇仍面臨較大的挑戰(zhàn)。
2、精準(zhǔn)的生物標(biāo)記物的識別可以為臨床實(shí)踐帶來重大好處。迄今為止，er和her2是乳腺癌中最有用的生物標(biāo)志物，分別用于激素治療和靶向治療的預(yù)后和預(yù)測。同時(shí)pi3kca或brca1/2突變也被證實(shí)是可操作的生物標(biāo)志物，能夠驅(qū)動(dòng)靶向治療。免疫療法是一種新興的乳腺癌治療方法。與大多數(shù)治療方法一樣，免疫療法并非對所有患者都有益。因此，需要有針對性和準(zhǔn)確的預(yù)測性生物標(biāo)志物來提高免疫治療的效率。腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞til已被評估為免疫治療效果的預(yù)測指標(biāo)。pd-l1是臨床應(yīng)用最廣泛的免疫治療應(yīng)答生物標(biāo)志物，
3、但是，目前所研究發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于乳腺癌預(yù)后治療的所有生物標(biāo)志物，都存在一定的局限性。免疫組織學(xué)評價(jià)er表達(dá)是目前預(yù)測激素治療反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物。然而，er并不是一個(gè)二分變量，er陽性的定義有一定的局限性，因?yàn)閑r水平低或高的腫瘤同樣被歸為er陽性，但對內(nèi)分泌治療的敏感性可能不同。在er陽性腫瘤中出現(xiàn)的對內(nèi)分泌治療的耐藥性使人們相信評估er表達(dá)不足可以有效預(yù)測對治療的反應(yīng)。在keynote-522試驗(yàn)中，免疫療法同樣提高了與pd-l1狀態(tài)無關(guān)的pcr率。差異可能是由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的免疫組織學(xué)方法或抗體來評分pd-l1水平，這削弱了有效評估pd-l1狀態(tài)從而預(yù)測免疫治療反應(yīng)的能力。pd-l1作為預(yù)測性生物標(biāo)志物的另一個(gè)局限性是免疫治療策略的發(fā)展可能針對不同的免疫檢查點(diǎn)，導(dǎo)致治療效果因人而異。因此，亟需研究探索新的乳腺癌預(yù)測性生物標(biāo)志物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、解決的技術(shù)問題：
2、本申請針對現(xiàn)有技術(shù)存在的免疫治療在乳腺癌患者中的療效有差異性，目前針對乳腺癌的免疫治療效果預(yù)測的標(biāo)志物選擇仍面臨較大挑戰(zhàn)，目前所研究發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于乳腺癌預(yù)后治療的所有生物標(biāo)志物，都存在局限性，現(xiàn)有部分生物標(biāo)志物對乳腺癌診斷，預(yù)后預(yù)測不精準(zhǔn)，有效率不高等不足，提供了用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物skp1及其應(yīng)用，尋找新的、敏感性及特異性更好的診斷乳腺癌的標(biāo)記物的組合，在制備鑒別乳腺癌細(xì)胞和預(yù)測乳腺癌檢測試劑盒中的應(yīng)用，本申請生物標(biāo)志物skp1，可作為新的乳腺癌診斷和預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物，其高表達(dá)預(yù)示腫瘤的不良預(yù)后。
3、技術(shù)方案：
4、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
5、用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物skp1。
6、本申請還公開了用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物skp1在制備鑒別乳腺癌細(xì)胞和預(yù)測乳腺癌檢測試劑盒中的應(yīng)用。
7、原理解釋：本申請通過乳腺癌對比其他類型癌癥基因表達(dá)的生物信息學(xué)分析，篩選出乳腺癌中高表達(dá)且與預(yù)后緊密相關(guān)的基因skp1，可作為新的乳腺腫瘤分子標(biāo)志物，其高表達(dá)預(yù)示腫瘤的不良預(yù)后。skp1屬于skp1/cullin-1/f-box泛素連接酶復(fù)合物，負(fù)責(zé)細(xì)胞調(diào)節(jié)劑的泛素化，從而導(dǎo)致其蛋白水解，同時(shí)skp1是癌癥治療的傳統(tǒng)藥物靶點(diǎn)，skp1過表達(dá)促進(jìn)腫瘤生長，而skp1活性降低也與基因組不穩(wěn)定和腫瘤轉(zhuǎn)化有關(guān)，本專利技術(shù)重點(diǎn)探討了其免疫相關(guān)性和預(yù)后價(jià)值，免疫組織化學(xué)和生物信息學(xué)分析結(jié)果表明，skp1在三陰乳腺癌組織中表達(dá)低于非三陰乳腺癌細(xì)胞系和乳腺癌旁組織；brca中skp1的表達(dá)隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展而增加；skp1在免疫相關(guān)通路中具有高度富集；并提示其是免疫冷腫瘤的標(biāo)志物；并且在乳腺癌組織中，skp1高表達(dá)與腫瘤預(yù)后不良相關(guān)。
8、有益效果：
9、本申請?zhí)峁┝擞糜陬A(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物skp1及其應(yīng)用，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具備以下有益效果：
10、1.本專利技術(shù)的skp1能夠顯著促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖；
11、2.本專利技術(shù)為乳腺癌的診斷、預(yù)測和治療提供了新的靶點(diǎn)；
12、3.本申請?zhí)岢鲆环N與乳腺癌相關(guān)的高效生物標(biāo)志物skp1，從tcga公共數(shù)據(jù)庫中獲取大樣本乳腺癌患者rna-seq數(shù)據(jù)和臨床信息，通過基因富集分析預(yù)測了skp1在乳腺癌中的功能作用，探索了其與腫瘤免疫微環(huán)境的內(nèi)在關(guān)聯(lián)，同時(shí)結(jié)合免疫組化等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，揭示了skp1與多個(gè)免疫檢查點(diǎn)基因標(biāo)記之間的聯(lián)系，并且skp1與免疫冷腫瘤相關(guān)，表明skp1能夠成為免疫治療敏感性的生物標(biāo)志物；
13、4.本申請為乳腺癌個(gè)體早期診療的預(yù)后評估試劑盒提供新的依據(jù)和方法，本專利技術(shù)創(chuàng)新性地探索skp1與腫瘤免疫微環(huán)境之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了其與免疫冷腫瘤微環(huán)境的關(guān)聯(lián)性，驗(yàn)證了skp1高表達(dá)與乳腺癌不良預(yù)后相關(guān)，為乳腺癌個(gè)體早期治療的發(fā)展和預(yù)后結(jié)果評估提供了有力的依據(jù)，對乳腺癌患者治療方案的及時(shí)調(diào)整提供了可靠的參考，同時(shí)，tnbc在免疫治療應(yīng)用中顯示出最大的前景，本專利技術(shù)中skp1作為新的靶點(diǎn)輔助醫(yī)生為乳腺癌患者提供有針對性的治療選擇；
14、5.本專利技術(shù)通過檢測skp1與其他乳腺癌生物標(biāo)志物的相關(guān)性，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)其與pd-l1和clat4呈負(fù)相關(guān)，證實(shí)skp1高表達(dá)與乳腺癌預(yù)后不良相關(guān)，且預(yù)測更精準(zhǔn)更有效。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物SKP1。
2.一種權(quán)利要求1所述用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物SKP1在制備鑒別乳腺癌細(xì)胞和預(yù)測乳腺癌檢測試劑盒中的應(yīng)用。
【技術(shù)特征摘要】
1.用于預(yù)測乳腺癌免疫治療療效的標(biāo)志物skp1。
2.一種權(quán)利要求1所述用于預(yù)...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：黎曉燕，崔燁，蔣予苓，曹浩天，趙珍宇，張珂瑋，蔣夢娜，
申請(專利權(quán))人：南通大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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