【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及天然藥物領域。
技術介紹
1、高脂血癥，也稱高血脂或血脂異常，通常指血漿中甘油三酯和(或)總膽固醇升高，低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低。該癥的發生可見于不同年齡和性別的人群，尤其常見于50～69歲人群，有明顯的遺傳傾向。疾病的發病原因包括基因突變、多種環境因素，如不良飲食習慣、體力活動不足、肥胖等，以及其他疾病如糖尿病、腎病綜合征、肝臟疾病等。
2、非酒精性脂肪肝：非酒精性脂肪性肝病(nafld)是指并非長期大量飲酒或其他明確的損肝因素所引起的，以甘油三酯為主的脂質在肝細胞中蓄積為病理改變的肝臟代謝性疾病。病理學上定義為在沒有酒精或藥物等次要原因的情況下，≥5％的肝細胞出現大泡性脂肪變性。它包括從非酒精性脂肪肝(nafl)到非酒精性脂肪性肝炎(nash)、纖維化和肝硬化的一系列疾病。nafld與死亡率增加相關，特別是由于心血管疾病、肝細胞癌和肝臟相關事件。并且nafld是目前世界上最常見的肝病，影響25％的成年人口。
技術實現思路
1、本專利技術提供了一系列化合物在脂肪肝治療等方面的應用。
2、具體的，本專利技術提供了如下所示化合物之一或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防脂肪肝藥物中的用途：
3、
4、進一步地，所述化合物選自：
5、
6、進一步地，所述藥物是降低脂質堆積的藥物。
7、tc：總膽固醇；tg：甘油三酯；ldlc：低密度脂蛋白膽固醇。當總膽固醇(tc)或低密
8、fas：脂肪酸合成酶；acc：乙酰輔酶a羧化酶；scd：硬脂酰輔酶a去飽和酶。
9、acc/fas/scd在脂肪酸的從頭合成中起到關鍵作用，是重要的代謝控制點，抑制其表達有利于治療脂質代謝相關疾病。acc是脂生成過程中的一個關鍵酶，它催化乙酰coa生成丙二酰coa(li?s,zhang?q,wang?j,et?al.recent?progress?in?metabolicengineering?of?saccharomyces?cerevisiae?for?the?production?of?malonyl-coaderivatives[j].journal?of?biotechnology,2021,325:83-90.)。fas則利用乙酰coa和丙二酰coa作為底物，進一步加工成棕櫚酸(rudolph?m?c,maluf?n?k,wellberg?e?a,etal.mammalian?fatty?acid?synthase?activity?from?crude?tissue?lysatestracing13c-labeled?substrates?using?gas?chromatography–mass?spectrometry[j].analytical?biochemistry,2012,428(2):158-166.)。scd可催化從頭合成或從飲食中提取的如棕櫚酸等飽和脂肪酸生物合成為單不飽和脂肪酸(paton?c?m,ntambi?jm.biochemical?and?physiological?function?of?stearoyl-coa?desaturase[j].american?journal?of?physiology-endocrinology?and?metabolism,2009,297(1):e28-e37.)。
10、本專利技術研究發現，所述化合物可以降低acc、fas、scd表達，說明本專利技術化合物可以有效抑制脂肪酸在體內生成，可降低體內脂質。
11、進一步地，所述藥物是減輕肝損傷、緩解氧化應激的藥物。
12、研究發現，所述藥物可以降低alt、ast、mda，升高sod、gsh。
13、ast是谷草轉氨酶，alt是谷丙轉氨酶，這兩個酶都在肝細胞內存在，若ast、alt高于正常值，說明存在一定程度的肝細胞損傷，常見的主要有慢性病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、肝癌、肝硬化早期等。
14、超氧化物歧化酶(sod)，谷胱甘肽(gsh)，丙二醛(mda)為抗氧化指標，mda是脂質過氧化的產物，可作為反映機體組織或細胞受自由基攻擊和損傷的指標；gsh和sod是體內主要的抗氧化成分，其活力的高低反映機體清除自由基和抗氧化能力的高低。增強肝細胞的sod、gsh活性，可保護細胞膜的結構功能，抑制mda的釋放，減少活性氧自由基的數量，提高肝細胞抗氧化能力，保護肝細胞膜正常的通透性，保護肝細胞的結構和功能，進而發揮保護肝臟的作用。
15、術語“鹽”，是指含陽離子和陰離子的化合物，其可通過可接受質子部位的質子化和/或可供質子部位的去質子化來產生。值得注意的是，可接受質子部位的質子化導致形成陽離子類物質，其電荷通過生理陰離子的存在而平衡，而可供質子部位的去質子化導致形成陰離子類物質，其電荷通過生理陽離子的存在而平衡。
16、術語“藥學上可接受的鹽”指鹽是藥學上可接受的。藥學上可接受的鹽的例子包括但不限于：
17、酸加成鹽，與無機酸形成，如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等等；或與有機酸形成，如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、苦味酸、甲磺酸、葡萄糖酸、水楊酸、苯甲磺酸，苯磺酸等；或者天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。
18、堿加成鹽，和上述無機酸的任一種的共軛堿形成，其中共軛堿包含選自na+、k+、mg2+、ca2+中的陽離子組分。應該理解，所有涉及藥學上可接受的鹽都包括相同酸加成鹽的本文中所定義的溶劑加成形式(溶劑化物)或晶體形式(多晶型物)。
19、本專利技術化合物或藥物組合物的施用方式沒有特別限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、腸胃外(靜脈內、肌肉內或皮下)和局部給藥。
20、用于口服給藥的固體劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在這些固體劑型中，活性化合物與至少一種常規惰性賦形劑(或載體)混合，如檸檬酸鈉或磷酸二鈣，或與下述成分混合：(a)填料或增容劑，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合劑，例如，羥甲基纖維素、藻酸鹽、明膠、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯膠；(c)保濕劑，例如，甘油；(d)崩解劑，例如，瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些復合硅酸鹽、和碳酸鈉；(e)緩溶劑，例如石蠟；(f)吸收加速劑，例如，季胺化合物；(g)潤濕劑，例如鯨蠟醇和單硬脂酸甘油酯；(h)吸附劑，例如，高嶺土；和(i)潤滑劑，例如，滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉，或其混合物。膠囊劑、片劑和丸劑中，劑型也可包含緩沖劑。
21、固體劑型如片劑、糖丸、膠囊劑、丸劑和顆粒劑可采本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.如下所示化合物之一或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防脂肪肝的藥物中的用途：
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物選自：
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物是治療非酒精性脂肪肝的藥物。
4.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是減輕肝損傷、緩解氧化應激的藥物。
5.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低轉氨酶的藥物。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述轉氨酶包括ALT、AST中的一種或兩種以上。
7.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低TG、TC或/和LDLC的藥物。
8.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低ACC、FAS、SCD表達的藥物。
9.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低MDA，升高SOD、GSH的藥物。
【技術特征摘要】
1.如下所示化合物之一或其藥學上可接受的鹽在制備治療或預防脂肪肝的藥物中的用途：
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物選自：
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物是治療非酒精性脂肪肝的藥物。
4.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是減輕肝損傷、緩解氧化應激的藥物。
5.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低轉氨酶的藥物。...
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡娜，任李成城，王洪倫，謝永景，
申請(專利權)人：中國科學院西北高原生物研究所，
類型：發明
國別省市：
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