【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
專利
本專利技術一般性地涉及分子生物學領域。特別地，本專利技術涉及基于囊泡的組合物及其用途。
技術介紹
0、專利技術背景
1、正在開發許多療法(包括rna寡核苷酸、小干擾rna(sirna)和反義寡核苷酸)以靶向許多曾經被認為是無成藥性的疾病基因。盡管這些療法具有潛力，但其臨床應用仍然受到以下限制：目前這些分子向靶細胞的遞送效率低，以及可引起器官損傷并導致差的存活的毒性。
2、基于脂質的納米顆粒被開發以遞送例如用于癌癥治療的sirna，并且觀察到它們具有很小的毒性。然而，當基于脂質的納米顆粒與傳統sirna一起使用時，觀察到脫靶效應，從而導致sirna在錯誤的細胞中積累，并降低其作為抗癌療法的有效性。
3、因此，需要提供改進的組合物，所述組合物解決至少部分上述問題。
技術實現思路
0、概述
1、在一方面，本公開內容涉及組合物，其包含用于將視黃酸誘導型基因i受體(rig-i)激動劑遞送至細胞的囊泡。
2、在另一方面，本公開內容涉及組合物，其包含：
3、-紅細胞衍生的細胞外囊泡(rbcev)；
4、-免疫調節rna(immrna)，其包含5’-ggauuuccaccuucgggggaaaucc-3’(seq?id?no：1)或由其組成，其中免疫調節rna(immrna)進一步包含5’三磷酸帽；和/或
5、-反義寡核苷酸(aso)，其包含5’-ggaaguuagggucucaggcccu
6、在另一方面，本公開內容涉及組合物，其包含：
7、-脂質納米顆粒；
8、-免疫調節rna(immrna)，其包含5’-ggauuuccaccuucgggggaaaucc-3’(seq?id?no：1)，其中免疫調節rna(immrna)進一步包含5’三磷酸帽；和/或
9、-kras-aso。
10、在另一方面，本公開內容涉及將視黃酸誘導型基因i受體(rig-i)激動劑遞送至細胞中的方法，其包括向細胞施用藥學有效量的如本文公開的組合物、如本文公開的藥物組合物或如本文公開的試劑盒。
11、在另一方面，本公開內容涉及治療疾病的方法，其包括向有需要的受試者施用藥學有效量的如本文公開的組合物、如本文公開的藥物組合物或如本文公開的試劑盒。
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1.一種組合物，其包含用于將視黃酸誘導型基因I受體(RIG-I)激動劑遞送至細胞的囊泡。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述RIG-I激動劑選自由免疫調節RNA(immRNA)、反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)及其組合組成的組。
3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述RIG-I激動劑包含免疫調節RNA(immRNA)和/或反義寡核苷酸(ASO)。
4.根據權利要求2或3所述的組合物，其中所述免疫調節RNA(immRNA)包含序列5’-GGAUUUCCACCUUCGGGGGAAAUCC-3’(SEQ?ID?NO：1)。
5.根據權利要求2-4中任一項所述的組合物，其中所述免疫調節RNA(immRNA)進一步包含在5’和/或3’端的修飾，任選地其中所述修飾選自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化及其組合組成的組。
6.根據權利要求2或3所述的組合物，其中所述反義寡核苷酸(ASO)包含miRNA-125b-ASO、KRAS-ASO或EGFR靶向ASO。
7.根據權利要求6所述的組合物，
8.根據權利要求6所述的組合物，其中所述KRAS-ASO選自由KRAS-G12D?ASO、KRAS-G12VASO、KRAS-G12C?ASO和KRAS-G12SASO組成的組，任選地其中所述KRAS-G12D?ASO包含以下序列中的任一個
9.根據權利要求6所述的組合物，其中所述EGFR靶向ASO選自由EGFR?L858R靶向ASO或EGFR?T790M靶向ASO組成的組，任選地其中所述EGFR?L858R靶向ASO包含以下序列中的任一個
10.根據權利要求6-9中任一項所述的組合物，其中所述反義寡核苷酸(ASO)進一步包含在5’和/或3’端的修飾。
11.根據權利要求10所述的組合物，其中所述修飾選自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化、鎖核酸、硫代磷酸、2-甲氧基乙基及其組合組成的組。
12.根據權利要求1-11中任一項所述的組合物，其中用于將視黃酸誘導型基因I受體(RIG-I)激動劑遞送至細胞的所述囊泡包含細胞外囊泡或脂質納米顆粒。
13.根據權利要求12所述的組合物，其中所述細胞外囊泡選自由紅細胞衍生的細胞外囊泡(RBCEV)、乳汁衍生的EV、質粒衍生的EV和癌細胞衍生的EV組成的組。
14.根據權利要求13所述的組合物，其中所述細胞外囊泡進一步與抗體綴合，任選地其中所述抗體選自由納米抗體、單克隆抗體和單鏈抗體組成的組。
15.根據權利要求14所述的組合物，其中所述抗體是與癌癥標志物結合的納米抗體，任選地其中所述癌癥標志物選自由以下組成的組：表皮生長因子受體(EGFR)、HER1、HER2、HER3、人生長因子(HGF)、CXCR4、PD-L1、CD49a、CD49b、CD49c、CD49d、CD49e、CD49f、ITGA7、ITGA8、ITGA9、ITGA10、ITGA11、CD11D、CD103、CD11a、CD11b、CD51、CD41、CD11c、CD29、CD18、CD61、CD104、ITGB5、ITGB6、ITGB、ITGB8、FOLR1、FOLR2或FOLR3。
16.一種組合物，其包含：
17.一種組合物，其包含：
18.一種將視黃酸誘導型基因I受體(RIG-I)激動劑遞送至細胞中的方法，其包括向所述細胞施用藥學有效量的權利要求1-17中任一項所述的組合物。
19.一種治療疾病的方法，其包括向有需要的受試者施用藥學有效量的權利要求1-17中任一項所述的組合物。
20.根據權利要求19所述的方法，其中所述疾病是癌癥，或肺部疾病或病癥。
21.根據權利要求20所述的方法，其中所述癌癥選自由乳腺癌、肺癌、胰腺癌、腦癌、頭頸癌、肝癌、胃癌、結腸癌、前列腺癌、宮頸癌和骨癌組成的組。
22.根據權利要求21所述的方法，其中所述方法進一步包括施用藥學有效量的抗癌藥物。
23.根據權利要求22所述的方法，其中所述抗癌藥物選自由抗PD1抗體、一種或更多種抗癌基因ASO和一種或更多種抗癌細胞因子組成的組。
24.根據權利要求20所述的方法，其中所述肺部疾病或病癥是哮喘或肺炎。
...【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】
1.一種組合物，其包含用于將視黃酸誘導型基因i受體(rig-i)激動劑遞送至細胞的囊泡。
2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述rig-i激動劑選自由免疫調節rna(immrna)、反義寡核苷酸(aso)、小干擾rna(sirna)及其組合組成的組。
3.根據權利要求2所述的組合物，其中所述rig-i激動劑包含免疫調節rna(immrna)和/或反義寡核苷酸(aso)。
4.根據權利要求2或3所述的組合物，其中所述免疫調節rna(immrna)包含序列5’-ggauuuccaccuucgggggaaaucc-3’(seq?id?no：1)。
5.根據權利要求2-4中任一項所述的組合物，其中所述免疫調節rna(immrna)進一步包含在5’和/或3’端的修飾，任選地其中所述修飾選自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化及其組合組成的組。
6.根據權利要求2或3所述的組合物，其中所述反義寡核苷酸(aso)包含mirna-125b-aso、kras-aso或egfr靶向aso。
7.根據權利要求6所述的組合物，其中所述mirna-125b-aso包含序列5’-ggaaguuagggucucaggcccuaacuucc-3’(seq?id?no：2)。
8.根據權利要求6所述的組合物，其中所述kras-aso選自由kras-g12d?aso、kras-g12vaso、kras-g12c?aso和kras-g12saso組成的組，任選地其中所述kras-g12d?aso包含以下序列中的任一個
9.根據權利要求6所述的組合物，其中所述egfr靶向aso選自由egfr?l858r靶向aso或egfr?t790m靶向aso組成的組，任選地其中所述egfr?l858r靶向aso包含以下序列中的任一個
10.根據權利要求6-9中任一項所述的組合物，其中所述反義寡核苷酸(aso)進一步包含在5’和/或3’端的修飾。
11.根據權利要求10所述的組合物，其中所述修飾選自由5’三磷酸帽、磷酸化、甲基化、腺苷酸化、鎖核酸、硫代磷酸、2-甲氧基乙基及其組合組成的組。
12.根據權利要求1-11中任一項...
【專利技術屬性】
技術研發人員：T·N·M·李，彭博雅，馮高大，羅大海，楊偉業，阮梅貞，
申請(專利權)人：新加坡國立大學，
類型：發明
國別省市：
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