【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本申請屬于生物醫(yī)用材料，特別涉及一種可自釋放co的納米組裝體、其制備方法及應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、一氧化碳(co)是一種內(nèi)源性氣體信號分子，具備抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管擴(kuò)張、調(diào)控氧化應(yīng)激以及抑制細(xì)胞凋亡等生理功能，已在心血管疾病、缺氧病癥和慢性炎癥的治療方面展現(xiàn)出重要的應(yīng)用價值。然而，由于co和血紅蛋白之間有很強(qiáng)的親和力，直接吸入會導(dǎo)致高水平的碳氧血紅蛋白而引起co中毒，難以實(shí)現(xiàn)其生理和醫(yī)學(xué)效應(yīng)。因此，設(shè)計制備可用于體內(nèi)的外源性co供體分子對于實(shí)現(xiàn)其生理和醫(yī)學(xué)效應(yīng)意義重大。
2、目前，相關(guān)領(lǐng)域中開發(fā)制備的可用于體內(nèi)的外源性co供體分子(corms)在臨床轉(zhuǎn)化過程中仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，傳統(tǒng)的金屬基corms雖然可以實(shí)現(xiàn)有效的co釋放，但其金屬基團(tuán)的生物毒性極大限制其在人體內(nèi)的安全性。為此，相關(guān)領(lǐng)域又設(shè)計制備了依賴光照、超聲波等外界刺激觸發(fā)的有機(jī)小分子型corms，但依賴外界刺激觸發(fā)的有機(jī)小分子型corms又面臨穿透深度受限的問題，導(dǎo)致其在深層組織治療中的臨床效果不佳。
3、因此，亟需開發(fā)設(shè)計不依賴外界刺激觸發(fā)的新型co釋放材料，達(dá)成能夠于體內(nèi)深層組織中穩(wěn)定釋放co的同時，克服金屬基corms的金屬毒副問題，從而實(shí)現(xiàn)更加安全和有效的治療手段。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本申請公開一種可自釋放co的納米組裝體、其制備方法及應(yīng)用，旨在解決現(xiàn)有依賴外界刺激觸發(fā)的有機(jī)小分子型corms在深層組織治療中的臨床效果不理想的技術(shù)問題。
2、為了達(dá)成上述目的，本申請采用的技
3、本申請首先公開一種可自釋放co的納米組裝體，其包含由包含以下組分體系通過親疏水自組裝成形方法制備的共組裝產(chǎn)物；
4、(1)用于co供體的兩親性嵌段聚合物a，其具備下列式(i)或(ii)的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
5、(i)；(ii)；
6、r1選自下列式(ri)或(rii)的化學(xué)結(jié)構(gòu)之一；m、n均為2~100之間的整數(shù)；
7、(ri)；(rii)；
8、r2為n、o中的一個；r3為o、s、se中的一個；
9、(2)用于單線態(tài)氧供體的兩親性嵌段聚合物b，其具備下列式(iii)的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
10、??(iii)
11、r4、r5、r6和r7彼此獨(dú)立地為h或-ch3；a、b均為2~100之間的整數(shù)。
12、根據(jù)本申請公開的納米組裝體，所述兩親性嵌段聚合物a是由包含co供體分子與聚乙二醇-4-氰基-4-(苯基羰基硫代硫基硫代)戊酸酯的組分體系進(jìn)行聚合反應(yīng)生成；
13、其中，所述co供體分子具備下列(iv)或(v)的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
14、?(iv)?(v)。
15、根據(jù)本申請公開的納米組裝體，所述兩親性嵌段聚合物b是由包含功能化羥基吡啶單體與聚乙二醇-4-氰基-4-(苯基羰基硫代硫基)戊酸酯的組分體系進(jìn)行聚合反應(yīng)，并使所得反應(yīng)產(chǎn)物與四苯基卟啉進(jìn)行光敏氧化反應(yīng)生成；
16、其中，所述功能化羥基吡啶單體具備下列(vi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
17、?(vi)。
18、根據(jù)本申請公開的納米組裝體，所述兩親性嵌段聚合物a和所述兩親性嵌段聚合物b的分子量均為200-35000?da。
19、根據(jù)本申請公開的納米組裝體，所述納米組裝體粒徑為20~800?nm。
20、根據(jù)本申請公開的納米組裝體，所述親疏水自組裝成形方法包含納米閃沉、慢加水、超聲和薄膜水化法。
21、本申請其次公開一種通過納米閃沉法制備所述納米組裝體的方法，其包含：
22、將所述兩親性嵌段聚合物a和所述兩親性嵌段聚合物b溶于共溶劑制備有機(jī)相的步驟；
23、以及，將所述有機(jī)相閃沉到水相中的步驟。
24、根據(jù)本申請公開的制備方法，所述共溶劑選自四氫呋喃、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六環(huán)中的一種。
25、根據(jù)本申請公開的制備方法，所述兩親性嵌段聚合物a和所述兩親性嵌段聚合物b溶于共溶劑中的質(zhì)量體積濃度均為0.01~10?g/l。
26、本申請最后公開本申請所述納米組裝體用于制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
27、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請的優(yōu)點(diǎn)或有益效果至少包含：
28、本申請公開的納米組裝體通過所示化學(xué)結(jié)構(gòu)的兩親性嵌段聚合物a和兩親性嵌段聚合物b進(jìn)行親疏水自組裝，有效將co供體與可在接近人體溫(37?℃)下釋放單線態(tài)氧的單線態(tài)氧供體結(jié)合于一體，從而能夠在人體內(nèi)環(huán)境中通過單線態(tài)氧供體釋放單線態(tài)氧以氧化co供體，使得co供體釋放co，有效避免對光照/超聲波等外界刺激的觸發(fā)依賴的同時，可以在常氧、乏氧以及黑暗的人體內(nèi)環(huán)境中實(shí)現(xiàn)co的自發(fā)釋放，用于體內(nèi)深層組織治療中的抗炎效果優(yōu)異。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種可自釋放CO的納米組裝體，其特征在于，包含由包含以下組分體系通過親疏水自組裝成形方法制備的共組裝產(chǎn)物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物A是由包含CO供體分子與聚乙二醇-4-氰基-4-(苯基羰基硫代硫基硫代)戊酸酯的組分體系進(jìn)行聚合反應(yīng)生成；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物B是由包含功能化羥基吡啶單體與聚乙二醇-4-氰基-4-(苯基羰基硫代硫基)戊酸酯的組分體系進(jìn)行聚合反應(yīng)，并使所得反應(yīng)產(chǎn)物與四苯基卟啉進(jìn)行光敏氧化反應(yīng)生成；
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物A和所述兩親性嵌段聚合物B的分子量均為200-35000?Da。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米組裝體，其特征在于，所述納米組裝體粒徑為20~800?nm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述親疏水自組裝成形方法包含納米閃沉、慢加水、超聲和薄膜水化法。
7.一種權(quán)利要求1至6任一所述納米組裝體的制備方法，其特征在于，通過納米
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述共溶劑選自四氫呋喃、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六環(huán)中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物A和所述兩親性嵌段聚合物B溶于共溶劑中的質(zhì)量體積濃度均為0.01~10?g/L。
10.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述納米組裝體或者權(quán)利要求7-9任一項(xiàng)所述制備方法制備的納米組裝體用于制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種可自釋放co的納米組裝體，其特征在于，包含由包含以下組分體系通過親疏水自組裝成形方法制備的共組裝產(chǎn)物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物a是由包含co供體分子與聚乙二醇-4-氰基-4-(苯基羰基硫代硫基硫代)戊酸酯的組分體系進(jìn)行聚合反應(yīng)生成；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物b是由包含功能化羥基吡啶單體與聚乙二醇-4-氰基-4-(苯基羰基硫代硫基)戊酸酯的組分體系進(jìn)行聚合反應(yīng)，并使所得反應(yīng)產(chǎn)物與四苯基卟啉進(jìn)行光敏氧化反應(yīng)生成；
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米組裝體，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物a和所述兩親性嵌段聚合物b的分子量均為200-35000?da。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米組裝體...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：賀克武，干桂海，李伍好，
申請(專利權(quán))人：合肥市第一人民醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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