【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及天然藥物領域。
技術介紹
1、高脂血癥，也稱高血脂或血脂異常，通常指血漿中甘油三酯和(或)總膽固醇升高，低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低。該癥的發生可見于不同年齡和性別的人群，尤其常見于50～69歲人群，有明顯的遺傳傾向。疾病的發病原因包括基因突變、多種環境因素，如不良飲食習慣、體力活動不足、肥胖等，以及其他疾病如糖尿病、腎病綜合征、肝臟疾病等。
2、肥胖是指體內脂肪堆積過多或分布異常，導致體重過度增加的一種病理狀態，其中無明顯內分泌、代謝病等病因者，即為單純性肥胖癥。世界衛生組織將肥胖列為嚴重危害人類健康的五大疾病之一。隨著肥胖的發展，臨床上可出現乏力、心悸、動則氣喘、體力下降等癥狀，久之易誘發高血壓、高脂血癥、心腦血管及感染性等疾病，不僅嚴重影響人類生活質量，而且加速了機體衰老，提高了猝死的發生。
技術實現思路
1、本專利技術提供了一系列化合物在降脂等方面的應用。
2、具體的，本專利技術提供了如下所示化合物之一或其藥學上可接受的鹽在制備降脂藥物中的用途：
3、
4、
5、進一步地，所述化合物選自：
6、
7、進一步地，所述藥物是降低脂質堆積的藥物。
8、tc：總膽固醇；tg：甘油三酯；ldlc：低密度脂蛋白膽固醇。當總膽固醇(tc)或低密度脂蛋白膽固醇(ldlc)或甘油三酯(tg)其中之一或兩種以上超過正常值上限，即可表示為高脂質患者。本專利技術研究發現，
9、fas:脂肪酸合成酶；acc:乙酰輔酶a羧化酶；scd:硬脂酰輔酶a去飽和酶。
10、acc/fas/scd在脂肪酸的從頭合成中起到關鍵作用，是重要的代謝控制點，抑制其表達有利于治療脂質代謝相關疾病。acc是脂生成過程中的一個關鍵酶，它催化乙酰coa生成丙二酰coa(li?s,zhang?q,wang?j,et?al.recent?progress?in?metabolicengineering?of?saccharomyces?cerevisiae?for?the?production?of?malonyl-coaderivatives[j].journal?of?biotechnology,2021,325:83-90.)。fas則利用乙酰coa和丙二酰coa作為底物，進一步加工成棕櫚酸(rudolph?m?c,maluf?n?k,wellberg?e?a,etal.mammalian?fatty?acid?synthase?activity?from?crude?tissue?lysatestracing13c-labeled?substrates?using?gas?chromatography–mass?spectrometry[j].analytical?biochemistry,2012,428(2):158-166.)。scd可催化從頭合成或從飲食中提取的如棕櫚酸等飽和脂肪酸生物合成為單不飽和脂肪酸(paton?c?m,ntambi?jm.biochemical?and?physiological?function?of?stearoyl-coa?desaturase[j].american?journal?of?physiology-endocrinology?and?metabolism,2009,297(1):e28-e37.)。
11、本專利技術研究發現，所述化合物可以降低acc、fas、scd表達，說明本專利技術化合物可以有效抑制脂肪酸在體內生成，可降低體內脂質。
12、進一步地，所述藥物是預防或治療高脂血癥或肥胖的藥物。
13、高脂血癥，也稱高血脂或血脂異常，通常指血漿中甘油三酯和(或)總膽固醇升高，低密度脂蛋白膽固醇升高和高密度脂蛋白膽固醇降低。
14、肥胖，是指體內貯積的脂肪量過多，是一種由遺傳因素、環境因素等多種原因相互作用而引起的慢性代謝性疾病，其發生機制是因為能量攝入超過能量消耗，導致體內脂肪過度蓄積和體重超常。肥胖癥脂代謝活躍的同時多伴有代謝的紊亂，會出現高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥等。
15、術語“鹽”，是指含陽離子和陰離子的化合物，其可通過可接受質子部位的質子化和/或可供質子部位的去質子化來產生。值得注意的是，可接受質子部位的質子化導致形成陽離子類物質，其電荷通過生理陰離子的存在而平衡，而可供質子部位的去質子化導致形成陰離子類物質，其電荷通過生理陽離子的存在而平衡。
16、術語“藥學上可接受的鹽”指鹽是藥學上可接受的。藥學上可接受的鹽的例子包括但不限于：
17、酸加成鹽，與無機酸形成，如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等等；或與有機酸形成，如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、苦味酸、甲磺酸、葡萄糖酸、水楊酸、苯甲磺酸，苯磺酸等等等；或者天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。
18、堿加成鹽，和上述無機酸的任一種的共軛堿形成，其中共軛堿包含選自na+、k+、mg2+、ca2+中的陽離子組分。應該理解，所有涉及藥學上可接受的鹽都包括相同酸加成鹽的本文中所定義的溶劑加成形式(溶劑化物)或晶體形式(多晶型物)。
19、本專利技術化合物或藥物組合物的施用方式沒有特別限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：口服、腸胃外(靜脈內、肌肉內或皮下)、和局部給藥。
20、用于口服給藥的固體劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在這些固體劑型中，活性化合物與至少一種常規惰性賦形劑(或載體)混合，如檸檬酸鈉或磷酸二鈣，或與下述成分混合：(a)填料或增容劑，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合劑，例如，羥甲基纖維素、藻酸鹽、明膠、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯膠；(c)保濕劑，例如，甘油；(d)崩解劑，例如，瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些復合硅酸鹽、和碳酸鈉；(e)緩溶劑，例如石蠟；(f)吸收加速劑，例如，季胺化合物；(g)潤濕劑，例如鯨蠟醇和單硬脂酸甘油酯；(h)吸附劑，例如，高嶺土；和(i)潤滑劑，例如，滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉，或其混合物。膠囊劑、片劑和丸劑中，劑型也可包含緩沖劑。
21、固體劑型如片劑、糖丸、膠囊劑、丸劑和顆粒劑可采用包衣和殼材制備，如腸衣和其它本領域公知的材料。它們可包含不透明劑，并且，這種組合物中活性化合物或化合物的釋放可以延遲的方式在消化道內的某一部分中釋放。可采用的包埋組分的實例是聚合物質和蠟類物質。必要時，活性化合物也可與上述賦形劑中的一種或多種形成微膠囊形式。
22、用于口服給藥的液體劑型包括藥學上可接受的乳液、溶液、懸浮液、糖漿或酊劑。除了活性化合物外，液體劑型可包含本領域中常規采用的惰性稀釋本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.如下所示化合物之一或其藥學上可接受的鹽在制備降脂藥物中的用途：
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物選自：
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低脂質堆積的藥物。
4.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇中的一種或兩種以上的藥物。
5.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低脂肪酸合成酶、乙酰輔酶A羧化酶、硬脂酰輔酶A去飽和酶中的一種或兩種以上表達的藥物。
6.根據權利要求1～5任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是預防或治療高脂血癥的藥物。
7.根據權利要求1～5任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是預防或治療肥胖的藥物。
【技術特征摘要】
1.如下所示化合物之一或其藥學上可接受的鹽在制備降脂藥物中的用途：
2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物選自：
3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低脂質堆積的藥物。
4.根據權利要求1～3任意一項所述的用途，其特征在于，所述藥物是降低甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇中的一種或兩種以上的藥物。...
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡娜，任李成城，王洪倫，姬治宇，
申請(專利權)人：中國科學院西北高原生物研究所，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。