【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及藥物分析、中藥制劑檢測，具體地，涉及一種二苯乙烯苷的定性定量方法及其在藥代動力學中的應用。
技術介紹
1、二苯乙烯苷(tetrahydroxy?stilbene?glycoside,tsg)，作為何首烏中主要的神經保護成分，具有多種藥理活性，包括心血管保護、神經保護、抗衰老、抗糖尿病、抗炎等。然而，由于其結構不穩定性、生物基質背景和檢測參數的設定，對tsg的定性定量分析存在挑戰。
2、在我國，腦卒中已成為居民死亡的首要原因和致殘的主要原因。其中約80％的中風為缺血性，通常由大腦主動脈或其分支的血栓栓塞所致。血管閉塞導致腦組織缺氧和能量供應中斷，導致不可逆的組織損傷(梗死)。在梗死核心周圍的缺血半暗帶，如果能在特定治療時間窗內進行及時干預，仍有機會挽救受損腦組織。目前，臨床急需更為廣泛且有效的治療方案，特別是高效神經保護劑。然而，所有中樞神經系統藥物的遞送以及藥效的發揮，都面臨血腦屏障(bbb)這一阻礙。
3、bbb是一種脂質屏障，將大腦組織與血液中的紅血球、血小板及外源性化合物隔離。tsg具有很強的極性，易溶于高極性的溶劑，如水、甲醇和乙醇，因此幾乎不能通過血腦屏障，這些性質不利于tsg作為神經保護劑的開發。然而，機體的生理和病理狀態往往會對藥物代謝產生影響。因此，建立體內檢測tsg的方法，并對其在正常大鼠和腦卒中大鼠體內的藥代動力學進行對比研究，將具有重要意義。
技術實現思路
1、為了解決現有技術中的不足，本專利技術的目的是提供一種二苯乙烯苷
2、本專利技術具體技術方案如下：
3、本專利技術提供一種二苯乙烯苷的定性定量方法，采用uplc-q-tof-ms技術對待測樣品進行檢測，通過sciex和analyst分析軟件，選取tsg在6.050min處m/z?405.12([m-h]-)最豐富的碎裂離子峰進行定量，通過ms/ms匹配tsg的特征離子碎片對tsg定性。
4、進一步地，所述tsg的特征離子碎片包括母離子[m-h]-m/z＝405.12和碎片離子[m-glucose-h]-m/z＝243.06。
5、進一步地，采用uplc-q-tof-ms技術對待測樣品進行檢測時：柱子為phenomixluna?c18(2.1×100mm,2.6μm)，樣品室溫度4℃，柱溫箱溫度40℃；定性采取ida模式，定量采用mrm模式；a流動相：甲醇+0.1％甲酸；b流動相：0.05％甲酸水，流速0.4ml/min；negative?ms：cur?35psi；gs150?psi；gs250?psi；isvf?4500v，tem?500℃；ce，-10v；dp-80v；negative?ms^2：ce-30v；dp-100v。
6、進一步地，hplc梯度洗脫程序如下表所示。
7、
8、本專利技術還提供所述的二苯乙烯苷的定性定量方法在藥代動力學中的應用。
9、本專利技術還提供一種二苯乙烯苷的藥代動力學的分析方法，通過尾靜脈注射tsg，采集不同時間點的血漿與各器官組織樣品，采用所述的方法分析tsg在體內的動態變化和組織分布。
10、進一步地，對比缺血性腦卒中大鼠和正常大鼠中tsg的藥代動力學參數和組織分布水平，采用das軟件對血藥濃度-時間曲線進行統計矩擬合并計算藥動學參數。
11、進一步地，所述藥動學參數包括表觀分布容積、半衰期和總清除率。
12、本專利技術與現有技術相比較其有益效果：
13、本專利技術利用uplc-q-tof-ms技術建立tsg定性定量的方法，并應用到tsg的藥代動力學的研究中。該方法為tsg體內檢測提供了精密度和準確度較好、定量下限較低、特異性、基質效應可忽略、提取回收率達標的快速測定方法。藥代動力學參數顯示：tsg靜脈注射符合開放性二室模型，表觀分布容積vd是0.445±0.047l；t1/2大約是3min；總清除率cl是0.065±0.0028。與正常大鼠比較，tsg在mcao大鼠中腦組織的濃度顯著升高。藥代動力學研究結果顯示，tsg在腦卒中大鼠腦組織中的微量累積被捕捉到，提示尤其是中樞神經系統藥物的藥代動與機體疾病狀態有關。
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1.一種二苯乙烯苷的定性定量方法，其特征在于，采用UPLC-Q-TOF-MS技術對待測樣品進行檢測，通過SCIEX和Analyst分析軟件，選取TSG在6.050min處m/z?405.12([M-H]-)最豐富的碎裂離子峰進行定量，通過MS/MS匹配TSG的特征離子碎片對TSG定性。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述TSG的特征離子碎片包括母離子[M-H]-m/z＝405.12和碎片離子[M-Glucose-H]-m/z＝243.06。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，采用UPLC-Q-TOF-MS技術對待測樣品進行檢測時：柱子為Phenomix?LUNAC18(2.1×100mm,2.6μm)，樣品室溫度4℃，柱溫箱溫度40℃；定性采取IDA模式，定量采用MRM模式；A流動相：甲醇+0.1％甲酸；B流動相：0.05％甲酸水，流速0.4mL/min；Negative?MS：CUR?35psi；GS150?psi；GS250?psi；ISVF?4500V，TEM?500℃；CE，-10V；DP-80V；Negative?MS^2：C
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，HPLC梯度洗脫程序如下表所示。
5.權利要求1所述的二苯乙烯苷的定性定量方法在藥代動力學中的應用。
6.一種二苯乙烯苷的藥代動力學的分析方法，其特征在于，通過尾靜脈注射TSG，采集不同時間點的血漿與各器官組織樣品，采用權利要求1所述的方法分析TSG在體內的動態變化和組織分布。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，對比缺血性腦卒中大鼠和正常大鼠中TSG的藥代動力學參數和組織分布水平，采用DAS軟件對血藥濃度-時間曲線進行統計矩擬合并計算藥動學參數。
8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述藥動學參數包括表觀分布容積、半衰期和總清除率。
...【技術特征摘要】
1.一種二苯乙烯苷的定性定量方法，其特征在于，采用uplc-q-tof-ms技術對待測樣品進行檢測，通過sciex和analyst分析軟件，選取tsg在6.050min處m/z?405.12([m-h]-)最豐富的碎裂離子峰進行定量，通過ms/ms匹配tsg的特征離子碎片對tsg定性。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述tsg的特征離子碎片包括母離子[m-h]-m/z＝405.12和碎片離子[m-glucose-h]-m/z＝243.06。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，采用uplc-q-tof-ms技術對待測樣品進行檢測時：柱子為phenomix?lunac18(2.1×100mm,2.6μm)，樣品室溫度4℃，柱溫箱溫度40℃；定性采取ida模式，定量采用mrm模式；a流動相：甲醇+0.1％甲酸；b流動相：0.05％甲酸水，流速0.4ml/min；negative?ms：cur...
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