【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及體外光動力-光熱聯合治療癌細胞的藥物的應用，具體涉及墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
技術介紹
1、惡性腫瘤嚴重威脅著人類的健康，為了治療腫瘤，除了傳統的治療方式外，近年來科研工作者們還探索了多種新型治療技術，主要包括光動力治療(pdt)、光熱治療(ptt)、聲動力治療(sdt)和化學動力學治療(cdt)等，然而，腫瘤的產生及發展情況是十分復雜的，目前還沒有一種治療方法能夠完全滿足臨床需求，為此，科研工作者們嘗試將不同治療方法進行有效聯合，以期望獲得“1+1>2”的聯合治療策略，到目前為止，已經出現了多種聯合治療策略的組合，如pdt-ptt，sdt-ptt，sdt-pdt，pdt-cdt，pdt-化療以及ptt-化療等，特別要指出的是，在光療組合(ptt和pdt)中，ptt因其非氧氣依賴性和高時空準確性而被認為是一種有效的治療方法，ptt通常利用光熱試劑在近紅外光(nir)照射下觸發局部熱療，導致腫瘤細胞的不可逆消融，治療效率較高，在pdt過程中，特定波長的激光照射使光敏劑受到激發，而激發態的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，產生細胞毒性很強的活性氧(ros)，進而導致細胞受損乃至死亡，當ptt和pdt聯合使用時，ptt可以破壞癌細胞的膜結構，增強腫瘤細胞內活性氧(ros)的滲透能力，從而提升pdt能力，同時，在pdt過程中產生的ros可以破壞熱休克蛋白(hsp70和hsp90)，這些蛋白通常起到防止dna變性和細胞凋亡的作用，這種破壞可以促進ptt的療效，以協同的方式補充pdt的作用，ptt-pdt聯合的光治療策略已
2、pdt-ptt組合的構建策略主要有三種，第一種是構建用于pdt-ptt的無機光敏劑和無機光熱納米材料，其中金、鐵、銅、鎢和鉬基納米材料是主流的光熱、光動力納米試劑，然而，無機納米試劑的主要挑戰之一是潛在的毒性，隨著時間的推移，無機納米試劑會在體內積累，由于無機納米試劑難以短時間內降解/代謝，可能會導致不必要的副作用/毒性，第二種策略是將有機光敏劑封裝在無機光熱外殼中，反之亦然，例如，h-tio2@pda@icg?(吲哚菁綠)和fe3o4/sio2@cur?(姜黃素)復合納米劑表現出顯著的光熱效應和光動力性能，然而，無機材料部分難以從體內有效分解代謝，有機部分難以從無機部分有效/快速釋放，導致其利用效率較低，為了解決這些問題，又衍生出一系列有機光熱-有機光敏納米復合材料。然而，有機小分子的負載效率不理想，藥品釋放自發不可控，此外，光敏劑產生的ros壽命較短(200?ns)，擴散距離有限(＜20?nm)，直接導致復合納米試劑內部ros的利用率不佳，因此，有必要開發具有理想ros擴散距離、生物相容性和生物降解性的新型有機pdt-ptt納米劑。
技術實現思路
1、針對上述技術問題，本專利技術提供一種墨魚汁(m，從墨魚的墨囊中提取)和中-四(4-羧基苯基)卟吩(tcpp)納米偶聯物(m-tcpp)。可以通過660?nm光源(可見光)觸發其中的tcpp產生活性氧(ros)用于光動力治療(pdt)腫瘤細胞；通過近紅外光觸發其中的m進行有效的光熱轉換產生熱量用于光熱治療(ptt)腫瘤細胞。與單一pdt或ptt相比，協同pdt-ptt能更大程度地殺死腫瘤細胞.?此外，體外細胞實驗顯示m-tcpp無明顯的毒副作用。
2、本專利技術提供一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物，為墨魚汁和中-四(4-羧基苯基)卟吩的納米偶聯物m-tcpp，m-tcpp為平均粒徑~120?nm的納米微球，zeta電位為-15~-18mv。
3、本專利技術的另一目的是提供一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的制備方法，包括如下步驟：將tcpp、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和 n-羥基磺基琥珀酰亞胺溶解于 n,n-二甲基甲酰胺溶液中，黑暗中攪拌后，將墨魚汁加入上述混合溶液中，磁力攪拌過夜后、離心、洗滌得到墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
4、tcpp、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、 n-羥基磺基琥珀酰亞胺、墨魚汁的質量/體積比為1：?3-10：1-4（mg：μl：mg：mg）。
5、本專利技術的另一目的是提供一種產1o2的試劑，所述試劑為所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物或所述方法制備得到的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
6、所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物在600-850nm條件下產1o2的應用。
7、本專利技術還提供一種光熱材料，所述試劑為所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物或所述方法制備得到的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
8、所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物在800-850nm的近紅外激光照射下實現溫度升高的效果，所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的濃度為0.025~0.2?mg?ml-1。
9、一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物在制備治療抗腫瘤細胞的藥物中的應用，所述腫瘤細胞包括癌細胞4t1。
10、所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物通過產1o2和/或光熱效應實現體外光動力-光熱聯合治療腫瘤細胞的用途。
11、本專利技術的技術方案中，墨魚汁(m)由于其內在的生物相容性和降解性，是ptt中優良的光熱試劑，墨魚汁含有豐富的胺基活性化學單位，有望與含有羧基的光敏劑發生酰胺化反應制備多功能納米試劑，tcpp(中-四(4-羧基苯基)卟吩)是一種含有羧基的有機分子，多年來在臨床試驗中被認為是一種有效的光敏劑。此外，考慮到ros的擴散距離較短，tcpp在m表面呈均勻分布，能最大限度提高ros的利用率，為此，本研究利用m與tcpp進行酰胺化反應構建了m-tcpp納米偶聯物，m-tcpp具有高pdt效率和高光熱效應，可作為良好的pdt-ptt納米試劑用于協同治療腫瘤細胞(圖1)。
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1.一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物，其特征在于，為墨魚汁和中-四(4-羧基苯基)卟吩的納米偶聯物M-TCPP，M-TCPP為平均粒徑~120?nm的納米微球，Zeta電位為-15~-18mV。
2.一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將TCPP、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基磺基琥珀酰亞胺溶解于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，黑暗環境中攪拌后，將墨魚汁加入上述混合溶液中，磁力攪拌過夜后、離心、洗滌得到墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
3.根據權利要求2所述的基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的制備方法，其特征在于，TCPP、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、N-羥基磺基琥珀酰亞胺、墨魚汁的質量/體積比為1：?3-10：1-4（mg：μL：mg：mg）。
4.一種產1O2的試劑，其特征在于，所述試劑為權利要求1所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物或權利要求2或3所述方法制備得到的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
5.根據權利要求4所述的產1O2的試劑，其特征在于，所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物在
6.一種光熱材料，其特征在于，所述光熱材料為權利要求1所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物或權利要求2或3所述方法制備得到的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
7.根據權利要求6所述的光熱材料，其特征在于，所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物在800-850nm的近紅外激光照射下實現溫度升高的效果，所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的濃度為0.025~0.2?mg?mL-1。
8.一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物在制備治療抗腫瘤細胞的藥物中的應用，其特征在于，所述腫瘤細胞包括癌細胞4T1。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物通過產1O2和/或光熱效應實現體外光動力-光熱聯合治療腫瘤細胞的用途。
...【技術特征摘要】
1.一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物，其特征在于，為墨魚汁和中-四(4-羧基苯基)卟吩的納米偶聯物m-tcpp，m-tcpp為平均粒徑~120?nm的納米微球，zeta電位為-15~-18mv。
2.一種基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將tcpp、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺溶解于n,n-二甲基甲酰胺溶液中，黑暗環境中攪拌后，將墨魚汁加入上述混合溶液中，磁力攪拌過夜后、離心、洗滌得到墨魚汁-卟啉的納米偶聯物。
3.根據權利要求2所述的基于墨魚汁-卟啉的納米偶聯物的制備方法，其特征在于，tcpp、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、n-羥基磺基琥珀酰亞胺、墨魚汁的質量/體積比為1：?3-10：1-4（mg：μl：mg：mg）。
4.一種產1o2的試劑，其特征在于，所述試劑為權利要求1所述的墨魚汁-卟啉的納米偶聯物或權利要求2或...
【專利技術屬性】
技術研發人員：耿鵬，肖述章，蘭海闖，羅丹，王瑋，
申請(專利權)人：三峽大學，
類型：發明
國別省市：
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