【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物，涉及az505聯合imatinib在制備治療白血病的藥物組合物中的應用。
技術介紹
1、白血病（英語：leukemia）又稱血癌，是造血器官的一組進行性惡性腫瘤疾病。病因是造血干細胞或祖細胞于發育成熟過程中的不同階段，發生了分化阻滯、凋亡障礙和惡性增殖，進而引起異質性造血系統惡性腫瘤。白血病主要特點是血液和骨髓中的白細胞及其幼稚細胞（前體細胞或白血病細胞）出現質和量的異常，會抑制骨髓正常造血功能并浸潤肝、脾、淋巴結等組織器官。癥狀會因缺乏正常血球而發生，可能包括：出血與瘀斑、疲倦以及感染風險增加。
2、化合物az505為組蛋白賴氨酸甲基轉移酶(smyd2)抑制劑，能特異性地抑制smyd2活性。az505的分子式為c33h40cl2f6n4o8，cas編號為1035227-44-1，smyd2是一種蛋白質賴氨酸甲基轉移酶，能夠調控組蛋白和非組蛋白賴氨酸甲基化修飾，參與調控腫瘤表觀遺傳信號和細胞生理。az505發揮抗腫瘤作用的靶點是賴氨酸甲基轉移酶smyd2，它通過特異性與smyd2結合，和肽底物競爭性結合smyd2，從而抑制smdy2的甲基化底物的功能，產生抑制增殖、誘導細胞凋亡等一系列效應。
3、伊馬替尼(imatinib)是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要靶向抑制abl、c-kit、血小板源性生長因子受體(platelet-derived?growth?factor?receptor,pdgfr)這三種酪氨酸激酶的活性。它可通過競爭性抑制酪氨酸激酶與atp的結合，以阻斷酪氨酸激酶的磷
技術實現思路
1、為了解決現有技術中存在的技術問題，本專利技術提供了以下的技術方案。
2、本專利技術提供了az505聯合imatinib在制備預防、緩解、治療白血病的藥物組合物中的應用。
3、進一步，所述藥物組合物通過口服、栓劑、病灶周圍、病灶表面、局部點用、靜脈、腸胃外、腹腔、肌肉、病灶內、鞘內、鼻內或皮下施用。
4、進一步，所述藥物組合物中的az505、imatinib依次進行施用或同時施用。
5、進一步，所述az505的濃度為5-10μm。
6、在一些實施方案中，所述az505的濃度為5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm。
7、進一步，所述az505的濃度為5μm、10μm。
8、進一步，所述imatinib的濃度為0.05-0.1μm。
9、在一些實施方案中，所述imatinib的濃度為0.05μm、0.06μm、0.07μm、0.08μm、0.09μm、0.1μm。
10、進一步，所述imatinib的濃度為0.05μm、0.1μm。
11、進一步，所述az505、imatinib的濃度比為50:1-200:1。
12、在一些實施方案中，所述az505、imatinib的濃度比為50:1、55:1、60:1、65:1、70:1、75:1、80:1、85:1、90:1、95:1、100:1、105:1、110:1、115:1、120:1、125:1、130:1、135:1、140:1、145:1、150:1、155:1、160:1、165:1、170:1、175:1、180:1、185:1、190:1、195:1、200:1。
13、進一步，所述az505、imatinib還包括其藥學上可接受的鹽。
14、進一步，所述藥學上可接受的鹽包括酸加成鹽、堿加成鹽。
15、進一步，所述酸加成鹽包括但不限于鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、乙磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、苯磺酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、抗壞血酸鹽和水楊酸鹽、丙二酸鹽、己二酸鹽、己酸鹽、精氨酸鹽、富馬酸鹽、煙酸鹽、鄰苯二甲酸鹽或草酸鹽中的任意一種或至少兩種的組合。
16、進一步，所述堿加成鹽包括但不限于鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鋇鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋁鹽、鐵鹽、亞鐵鹽、銅鹽、鋅鹽，或與嗎啉、二乙胺、三乙胺、異丙胺、三甲胺、賴氨酸或組胺酸組成的鹽。
17、進一步，所述白血病包括急性白血病、慢性白血病、毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病。
18、進一步，所述急性白血病包括l1型急性淋巴細胞白血病、l2型急性淋巴細胞白血病、l3型急性淋巴細胞白血病、急性髓系白血病。
19、進一步，所述急性髓系白血病包括粒細胞白血病、紅白血病、巨核白血病。
20、進一步，所述慢性白血病包括慢性淋巴細胞白血病、慢性髓性白血病。
21、進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的輔劑。
22、在一些實施方案中，所述“施用”涉及將藥劑實際性物理引入目標生物靶標(例如宿主和/或受試者)中或其上(在適當時)。可在體外或體內將組合物施用于細胞(例如“接觸”)。可在體內經由適當施用途徑將組合物施用于受試者。根據本專利技術涵蓋將組合物引入宿主中的任何和所有方法。所述方法并不依賴于任何特定引入方式并且不應如此解釋。引入方式是本領域技術人員眾所周知的，并且也示例于本文中。所述術語包括容許藥劑實施其預期功能的施用途徑。
23、本專利技術中使用的術語“預防”指的是向健康患者預防性地施用所述組合以防止此處所述的疾病和病癥發生。此外，術語“預防”還可以指向處于待治療疾病前期的患者預防性施用所述組合。
24、本專利技術提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的前面所述的應用中az505和imatinib。
25、進一步，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的輔劑。
26、進一步，所述輔劑包括賦形劑、稀釋劑、分散助劑、懸浮助劑、表面活性劑、等滲劑、增稠劑、乳化劑、防腐劑、潤滑劑。
27、在一些實施方案中，所述藥物組合物取決于施用途徑，藥物組合物可用所選材料包覆或布置于其中以保護其免受可有害地影響其實施其預期功能的能力的天然條件影響。可單獨或聯合藥學上可接受的輔劑來施用藥物組合物。藥物組合物也可作為前藥施用，前藥在體內轉化成其活性形式。
28、在一些實施方案中，在藥物組合物中添加的輔劑包括但不限于：稀釋劑、賦形劑如乳糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、淀粉、水等；表面活性劑如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、十六烷醇等；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、聚乙二醇、硼酸粉末等。
29、進一步，所述藥物組合物可以制成用于口服的散劑、片劑、(包括各種包衣片劑、緩釋或控釋片劑)、錠劑、膠囊劑(包括軟膠囊和硬膠囊)、顆粒劑、丸劑、可分散粉末、水性或油性混懸劑、水性或油性溶液劑、乳劑、酏劑、糖漿劑等等；適于吸入使用的粉末或液體氣霧劑；適本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.?AZ505聯合Imatinib在制備預防、緩解、治療白血病的藥物組合物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，所述藥物組合物通過口服、栓劑、病灶周圍、病灶表面、局部點用、靜脈、腸胃外、腹腔、肌肉、病灶內、鞘內、鼻內或皮下施用；
3.如權利要求1所述的應用，所述白血病包括急性白血病、慢性白血病、毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病；
4.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的權利要求1-3任一項所述的應用中AZ505和Imatinib。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的輔劑；
6.一種藥盒，所述藥盒包括：含有AZ505的第一制劑，含有Imatinib的第二制劑；
7.?AZ505聯合Imatinib在制備誘導白血病細胞凋亡、抑制白血病細胞活力的產品中的應用。
8.如權利要求7所述的應用，所述白血病包括急性白血病、慢性白血病、毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病；
9.一種體外非治療目的的誘導白血病細胞凋亡的方法，所述方法包括使用權利要求4或5所述的藥物組
10.一種體外非治療目的的抑制白血病病變淋巴、骨髓細胞組織活力的方法，所述方法包括使用權利要求4或5所述的藥物組合物，權利要求6所述的藥盒的步驟。
...【技術特征摘要】
1.?az505聯合imatinib在制備預防、緩解、治療白血病的藥物組合物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，所述藥物組合物通過口服、栓劑、病灶周圍、病灶表面、局部點用、靜脈、腸胃外、腹腔、肌肉、病灶內、鞘內、鼻內或皮下施用；
3.如權利要求1所述的應用，所述白血病包括急性白血病、慢性白血病、毛細胞白血病、幼淋巴細胞白血病；
4.一種藥物組合物，所述藥物組合物包括有效量的權利要求1-3任一項所述的應用中az505和imatinib。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的輔劑；
6....
【專利技術屬性】
技術研發人員：于力，李曉彤，薛松，楊嵐，陳菁鴻，蔡迪雅，周景峰，
申請(專利權)人：深圳大學，
類型：發明
國別省市：
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