【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥納米材料，具體涉及一種復合水凝膠及其制備方法與應用。
技術介紹
1、雄激素性脫發(androgenetic?alopecia，aga)，也稱為脂溢性脫發，是全球最常見的脫發類型，是一種起始于青春期或青春后期的一種進行性毛囊微小化的脫發疾病。aga臨床上常表現為男性頭頂呈漸進性頭發變薄和發際線后退，女性則表現為中央頭皮彌漫性頭發變薄，但保留發際線。aga的病理特征主要為雄激素過度反應，造成對毛囊的抑制作用。其發病機制與雄激素代謝通路包括睪酮(ts)、二氫睪酮(dht)和雄激素受體(ar)濃度的升高直接相關，而ts轉化為dht的重要酶5α還原酶ii也常見于aga患者中，因此抑制5α還原酶ii可能是治療aga的良好靶點。
2、目前美國食品藥品監督管理局(fda)批準的治療方法包括局部使用米諾地爾(mxd)和口服非那雄胺，但這兩種治療方法常常表現出一定的副作用，加上其他療法如低激光療法、自體富血小板血漿療法、植發技術等患者依從性和便利性差以及成本高等局限，越來越多的研究人員將重點轉向了研究局部使用中藥及其活性成分治療aga，并且多種中藥單體已被證實具有良好的促進毛發再生作用，在治療aga的研究中得到了重大進展。
3、中藥活性成分姜黃素(curcumin，cur)可通過抑制ar的表達，促進毛囊的再生，實現毛發再生治療；另一中藥活性成分表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechingallate，egcg)是一種5α還原酶抑制劑，可通過抑制dht的產生，降低與ar受體的結合，從而改善
技術實現思路
1、為本專利技術的目的在于克服上述現有技術的不足之處而提供一種復合水凝膠的制備方法。
2、本專利技術另一目的在于提供一種復合水凝膠。
3、本專利技術再一目的在于提供上述復合水凝膠的應用。
4、為實現上述目的，本專利技術采取的技術方案為：
5、第一方面，本專利技術提供了一種復合水凝膠的制備方法，包括以下步驟：
6、s1、將明膠和egcg完全溶解于有機溶劑，得到水凝膠前體溶液；
7、s2、將姜黃素溶液緩慢滴加至步驟s1所得水凝膠前體溶液中，攪拌，靜置成膠，得到負載姜黃素和egcg的復合水凝膠。
8、水凝膠(hydrogel)是一種極為親水的三維網絡結構凝膠，生物相容性良好，與細胞外基質結構相似，且物理力學性能可調、保護傷口免受微生物侵襲以及生物可降解性，使其成為廣泛應用于創傷敷料、藥物緩釋基質和人體軟組織填充等
的理想載體。其結構疏松多孔，可負載疏水性藥物幫助改善藥物溶出，提高藥物穩定性和藥物負載能力促進療效、可緩控釋放藥物減少給藥頻率；依靠水凝膠的剪切稀化特性還有利于藥物的局部應用，拓展藥物的應用途徑。
9、明膠(gel)是膠原部分水解后的產物，屬于一種大分子的親水膠體，具有低免疫原性、無毒、價格低廉、成膜性和生物相容性好等特點，同時具備膠原蛋白的許多獨特性質，如高生物相容性、低皮膚刺激性，被視為膠原蛋白的一種替代品，常被用作藥物遞送載體。
10、作為本專利技術所述復合水凝膠的制備方法的優選實施方案，步驟s1中所述的有機溶劑為乙醇；更優選為50％乙醇。乙醇或無水乙醇為低毒性，對環境友好，可實現低成本、大規模生產。
11、作為本專利技術所述復合水凝膠的制備方法的優選實施方案，步驟s1所述的明膠、egcg、乙醇的配比為明膠：egcg：有機溶劑＝80～120mg：3～7mg：1ml，更優選為100mg：5mg：1ml。當配比為100mg：5mg：1ml，即明膠的質量分數為10％時，制備的水凝膠具有剪切稀化特性，可用于局部給藥，并且具有良好的自愈合能力。
12、作為本專利技術所述水凝膠的制備方法的優選實施方式，所述的姜黃素溶液為0.5～2mg/ml的姜黃素乙醇溶液；更優選為1mg/ml的姜黃素乙醇溶液。所述的姜黃素溶液的配制包括以下步驟：避光條件下按需稱取姜黃素，加入到無水乙醇中，攪拌溶解后，于4℃條件下暫存；所述的姜黃素溶液應現配現用。
13、作為本專利技術所述水凝膠的制備方法的優選實施方式，所述的姜黃素溶液與水凝膠前體溶液的配比為體積比1:8～12；更優選為1:10。
14、作為本專利技術所述復合水凝膠的制備方法的優選實施方式，步驟s1中所述的完全溶解通過加熱實現，溫度為65±5℃，時間24±5h；步驟s2中所述的靜置成膠在低溫4±2℃下實現。
15、作為本專利技術所述復合水凝膠的制備方法的優選實施方式，步驟s2中所述的滴加為邊攪拌邊滴加；所述的攪拌為磁力攪拌，轉速為1000±200rpm/min。
16、作為本專利技術所述復合水凝膠的制備方法的優選實施方式，步驟s2中所述的攪拌的時間為2±1h。
17、作為本專利技術所述復合水凝膠的制備方法的優選實施方式，步驟s1中所述的水凝膠前體溶液應呈紅棕色至酒紅色，進一步優選為酒紅色；步驟s2在避光條件下進行。
18、所述負載姜黃素和egcg的復合水凝膠需在4℃、避光條件下保存。
19、第二方面，本專利技術提供了由上述復合水凝膠的制備方法制備得到的復合水凝膠。
20、第三方面，本專利技術提供了上述復合水凝膠在制備治療皮膚疾病的藥物中的應用。
21、作為本專利技術所述復合水凝膠在制備治療皮膚疾病的藥物中的應用的優選實施方式，所述皮膚疾病為雄激素性脫發、感染、燒傷、機械創傷、糖尿病性皮膚病中的至少一種。
22、本專利技術制備的負載姜黃素-egcg復合物水凝膠有望在多方向多維度的納米生物醫藥領域如雄激素性脫發、感染、燒傷、糖尿病、機械創傷等以皮膚病變為主的疾病方向作為藥物遞送策略使用。
23、作為本專利技術所述復合水凝膠在制備治療皮膚疾病的藥物中的應用的優選實施方式，所述的藥物為外用敷料。
24、本專利技術相對于現有技術具有如下的優點及效果：
25、1、本專利技術制備的負載姜黃素-egcg納米復合水凝膠，將姜黃素和egcg裝載于凝膠三維網絡結構中，所制備的復合水凝膠存在動態化學鍵，具有黏性或自愈合的特性，以及剪切稀化特性，局部給藥后，黏附于皮膚表面，作為藥物儲庫，并將藥物有效滲透至表皮層以及真皮層，緩控釋放藥物，減少給藥頻率，使藥物被持續吸收至毛囊微環境，可作為皮膚給藥的優良凝膠制劑。
26、2、本專利技術利用cur的羰基與gel的氨基之間發生席夫堿反應形成席夫堿鍵易水解的特性，使水凝膠具有良好的可降解性，且基于姜黃素-egcg的給藥系統易降解為無毒的物質，因此，本專利技術所述的負載姜黃素-egcg的復合水凝膠生物相容性優越，適合于疾病治療。
27、3、本專利技術所述的egcg通過其酚羥基本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種復合水凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
3.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
4.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
7.根據權利要求1～6任一項所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
8.一種復合水凝膠，其特征在于：通過權利要求1～7任一項中所述的制備方法得到。
9.權利要求8中所述的復合水凝膠在制備治療皮膚疾病的藥物中的應用。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：所述皮膚疾病為雄激素性脫發、感染、燒傷、機械創傷、糖尿病性皮膚病中的至少一種。
【技術特征摘要】
1.一種復合水凝膠的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
3.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
4.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所述的復合水凝膠的制備方法，...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳桐楷，韓艷華，覃曉玉，
申請(專利權)人：廣州中醫藥大學廣州中醫藥研究院，
類型：發明
國別省市：
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