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    一種集殺菌止痛于一體的復合材料及其制備方法和應用技術

    技術編號:44271531 閱讀:4 留言:0更新日期:2025-02-14 22:12
    本發明專利技術公開了一種集殺菌止痛于一體的復合材料及其制備方法和應用,屬于生物醫藥技術領域。所述復合材料以帶兩個及以上胺基的卟啉?三嗪化合物和帶兩個以上醛基的席夫堿鐵化合物為結構單元,聚合得到多孔有機聚合物,并負載鹽酸布比卡因制備得到。本發明專利技術以三嗪?卟啉化合物和對稱二醛基席夫堿鐵(對稱二醛基?Salen?Fe(II),DSFe)化合物為結構單元通過溶劑熱反應得到P?POP;然后再將P?POP與鹽酸布比卡因(BU)反應,使BU負載于P?POP中,得到集光熱?止痛于一體的復合材料(P?POP?BU)。該材料具有出色的生物相容性,可直接涂抹于傷口患處;可通過光熱殺菌、局部止痛共同促進傷口的修復。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及生物醫藥,具體涉及一種集殺菌止痛于一體的復合材料及其制備方法和應用


    技術介紹

    1、開放性傷口感染,尤其是與多重耐藥細菌有關的傷口感染,對全球公共衛生構成了持續的挑戰。目前,細菌感染最普遍的治療方法仍然是抗生素治療。然而,不合理的劑量和頻率導致耐藥菌的出現,大大打折了治療效果,進一步加劇了治療的難度。無抗生素治療方案可以有效避免耐藥性,已成為生物醫學技術可持續發展的主流。光療是一種新興的非藥物破壞方法,被廣泛研究用于對抗耐藥菌株,目前正在進行各種臨床試驗。光熱療法(ptt)被認為是對抗革蘭氏陽性?(g+)?和革蘭氏陰性?(g-)?細菌的流行方法,有效避免了耐藥細菌的出現。與其他療法不同,ptt?主要依靠在光熱劑的幫助下進行局部光熱轉化來殺死細菌。

    2、疼痛作為一種不愉快的感覺,包括急性和慢性疼痛,是最常見的臨床癥狀之一,尤其是在創傷和疾病中,它影響患者的正常生活。越來越多的人患有多種類型的急性或慢性疼痛。ptt?的臨床應用會引起感染部位的急性疼痛,引起條件反射。在痛苦的刺激下,患者會不由自主地抓撓感染部位,造成敷料脫落,嚴重影響治療效果。

    3、目前,局部麻醉劑被認為是臨床上最常用的疼痛管理藥物。在眾多麻醉劑中,鹽酸布比卡因?(bu)?具有對組織無刺激的固有特性,對血液循環和呼吸的影響可以忽略不計,已廣泛用于臨床治療。然而,為了保持有效的療效,通常需要頻繁服用小劑量的藥物,這不僅給患者帶來痛苦,還會因血藥濃度積累而引起毒副作用。如果能夠將具有光熱作用的pop材料負載局部麻醉藥物,就可實現光熱-止痛協同效果,既解決了ptt治療帶來的不適,又保留了其出色的光熱性能。因此需要開發一種具有局部止痛效果的光敏劑,既能有效殺菌又能局部止疼。


    技術實現思路

    1、針對上述現有技術,本專利技術的目的是提供一種集殺菌止痛于一體的復合材料及其制備方法和應用。本專利技術以三嗪-卟啉化合物和對稱二醛基席夫堿鐵(對稱二醛基-?salen-fe(ii),dsfe)化合物為結構單元、負載鹽酸布比卡因(bu)的集光熱-止痛于一體的復合材料(p-pop-bu),該材料具有出色的生物相容性,可直接涂抹于傷口患處;可通過光熱殺菌、局部止痛共同促進傷口的修復。

    2、為實現上述目的,本專利技術采用如下技術方案:

    3、本專利技術的第一方面,提供一種集殺菌止痛于一體的復合材料,所述復合材料以帶兩個及以上胺基的卟啉-三嗪化合物和帶兩個以上醛基的席夫堿鐵化合物為結構單元,聚合得到多孔有機聚合物,并負載鹽酸布比卡因制備得到。

    4、優選的,所述卟啉-三嗪化合物為5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉(por),其結構式為:

    5、。

    6、優選的,所述席夫堿鐵化合物為對稱二醛基席夫堿鐵;

    7、所述對稱二醛基席夫堿鐵為3,3'-((1e,1'e)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-fe(ii)?(dsfe),其結構式為:

    8、。

    9、本專利技術的第二方面,提供上述復合材料的制備方法,包括以下步驟:

    10、(1)將5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉和3,3'-((1e,1'e)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-fe(ii)加入有機溶劑中進行溶劑熱反應,過濾、洗滌、干燥后得到黑色固體;

    11、(2)將黑色固體與鹽酸布比卡因加入無水乙醇中進行攪拌反應,過濾、洗滌、干燥后得到集殺菌止痛于一體的復合材料p-pop-bu。

    12、優選的,步驟(1)中,所述5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉和3,3'-((1e,1'e)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-fe(ii)的摩爾比為1:2。

    13、優選的,步驟(1)中,所述有機溶劑為二甲基亞砜;所述反應溫度為180℃,時間為40h。

    14、優選的,步驟(1)中,所述5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉的制備方法為:

    15、保護氣氛下,將?5,10,15,20-四(4-氰基苯基)卟啉、雙氰胺和?koh混合,加入2-甲氧基乙醇,加熱回流反應,過濾、洗滌、干燥后得到黑紫色固體,即為5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉。

    16、優選的,步驟(1)中,所述3,3'-((1e,1'e)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-fe(ii)的制備方法為:

    17、將?4-羥基間苯二甲醛和乙二胺溶于甲醇中,并加熱回流以形成配體,然后將配體與乙酸亞鐵加入甲醇中在惰性氣氛下攪拌反應,過濾、洗滌、干燥得到3,3'-((1e,1'e)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-fe(ii)。

    18、優選的,步驟(2)中,所述黑色固體與鹽酸布比卡因的質量比為1:4。

    19、本專利技術的第三方面,提供上述復合材料在如下1)~3)任一項中的應用:

    20、1)制備殺菌藥物;

    21、2)制備止痛藥物;

    22、3)制備緩釋藥物。

    23、本專利技術的有益效果:

    24、(1)本專利技術制備的p-pop-bu過808nm波長的激光照射產生較好的光熱轉換效果,光熱轉換效率為47.64%;p-pop具有較多極性基團其孔徑大小適合負載bu,這些都提高了藥物的負載量。p-pop的吸附等溫線類型、孔徑分布和孔徑大小,使得其可以利用光熱將bu釋放出并實現緩釋。

    25、(2)本專利技術制備的p-pop-bu生物相容性高,對3t3細胞的細胞活力影響小,對血細胞的溶解率低于5%,可促進傷口愈合,這有利于其生物領域的應用。

    26、(3)本專利技術利用pop材料的功能可調和多孔性,將光敏劑構建到pop結構中,同時將局麻藥組裝到孔隙中,可實現光熱-止痛協同效果,既解決了ptt治療帶來的不適,又保留了其出色的光熱性能。本專利技術將局麻藥構建在藥物載體中并釋放同時兼顧ptt這種非侵入式的療法的優勢,為同時殺菌止痛提供了新思路。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種集殺菌止痛于一體的復合材料,其特征在于,所述復合材料以帶兩個及以上胺基的卟啉-三嗪化合物和帶兩個以上醛基的席夫堿鐵化合物為結構單元,聚合得到多孔有機聚合物,并負載鹽酸布比卡因制備得到。

    2.根據權利要求1所述的復合材料,其特征在于,所述卟啉-三嗪化合物為5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉,其結構式為:

    3.根據權利要求1所述的復合材料,其特征在于,所述席夫堿鐵化合物為對稱二醛基席夫堿鐵;所述對稱二醛基席夫堿鐵為3,3'-((1E,1'E)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-Fe(II),其結構式為:

    4.權利要求1~3任一項所述的復合材料的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

    5.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉和3,3'-((1E,1'E)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-Fe(II)的摩爾比為1:2。

    6.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述有機溶劑為二甲基亞砜;所述反應溫度為180℃,時間為40h。

    7.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉的制備方法為:

    8.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述3,3'-((1E,1'E)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-Fe(II)的制備方法為:

    9.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述黑色固體與鹽酸布比卡因的質量比為1:4。

    10.權利要求1~3任一項所述的復合材料在如下1)~3)任一項中的應用:

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    【技術特征摘要】

    1.一種集殺菌止痛于一體的復合材料,其特征在于,所述復合材料以帶兩個及以上胺基的卟啉-三嗪化合物和帶兩個以上醛基的席夫堿鐵化合物為結構單元,聚合得到多孔有機聚合物,并負載鹽酸布比卡因制備得到。

    2.根據權利要求1所述的復合材料,其特征在于,所述卟啉-三嗪化合物為5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉,其結構式為:

    3.根據權利要求1所述的復合材料,其特征在于,所述席夫堿鐵化合物為對稱二醛基席夫堿鐵;所述對稱二醛基席夫堿鐵為3,3'-((1e,1'e)-(乙烷-1,2-二基雙(偶氮乙烯))雙(甲烷乙烯))雙(4-羥基苯甲醛)-fe(ii),其結構式為:

    4.權利要求1~3任一項所述的復合材料的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

    5.根據權利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述5,10,15,20-四(4-(2,4-二氨基三嗪)苯基)卟啉和3...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:王帥郭桃艷馬丹陽張彬袁景松楚立超
    申請(專利權)人:山東第二醫科大學
    類型:發明
    國別省市:

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