【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥，具體涉及兩個新的呋喃香豆素類對映異構體及其在制備抗白癜風藥物中的用途。
技術介紹
1、白癜風是一種獲得性慢性皮膚色素沉著障礙，影響全球1-4％的人口，包括成人和兒童。它的特點是皮膚和頭發中的黑色素細胞被選擇性破壞，主要表現為皮膚色素沉著的損害擴大。雖然確切的發病機制尚不清楚，但潛在的原因包括遺傳、免疫、氧化應激、炎癥介質的產生等。根據黑素形成的調控網絡，上調微體相關轉錄因子(mitf)的酪氨酸(tyr)、酪氨酸酶相關蛋白1(trp-1)和酪氨酸酶相關蛋白2(trp-2)基因的活性，最終增加黑素形成。
2、呋喃香豆素是高等植物中存在的一類次級代謝產物，是香豆素母核7位與6位或8位取代的異戊烯基縮合形成呋喃環的一類化合物及其衍生物的總稱。據報道呋喃香豆素具有顯著的促黑色素生成作用，如補骨脂素類化合物(psoralen)是目前臨床上最常用的光敏性藥物，與長波紫外線配合使用用于白癜風的早期治療。無花果(ficus?carica?l.)為?？崎艑僦参?是重要的食物和保健品來源。據報道，無花果中富含香豆素類化合物，本專利技術旨在對無花果果實中的香豆素類化合物進行抗白癜風作用研究，從而得到藥物先導化合物甚至藥物本身，進而為抗白癜風藥物的研發提供參考。本專利技術從無花果果實中發現2個新的呋喃香豆素類對映異構體，并發現具有抗白癜風活性，可用于制備抗白癜風藥物。
3、目前公開的有關呋喃香豆素類化合物用于白癜風治療的專利技術專利有cn201610983128.3、cn201610983060.9、cn201
技術實現思路
1、本專利技術目的在于，提供一種呋喃香豆素類對映異構體的制備方法和用途，所述呋喃香豆素是從無花果(ficus?carica?l.)的果實中采用薄層層析法和分析型高效液相色譜法檢測分析，用有機溶劑提取，然后通過溶劑萃取法、硅膠柱層析、mci柱層析、sephadexlh-20凝膠柱層析法、半制備高效液相色譜和手性固定相法進行分離，得到2個對映異構體呋喃香豆素單體化合物，通過高分辨質譜、核磁共振波譜、圓二色光譜等方法確定2個單體為新的呋喃香豆素類化合物。另外利用小鼠黑色素瘤b16細胞對這兩個化合物進行體外抗白癜風活性檢測，結果表明：所述化合物均有不同程度的促黑色素生成和酪氨酸酶激活活性，可用于制備抗白癜風藥物。
2、本專利技術所述的一種無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體，其結構式為：
3、
4、其中：
5、化合物式(ⅰ)名稱為：(s)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素；
6、化合物式(ⅱ)名稱為：(r)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素。
7、所述的呋喃香豆素類對映異構體的制備方法，按下列步驟進行：
8、a、取無花果干燥果實為原料，粉碎后用2-5倍量體積濃度為50-100％的乙醇或甲醇水溶液進行室溫下的滲漉、冷浸提取3-5次，合并提取液，濃縮，得到無花果的粗提物；
9、b、將步驟a得到的粗提物，用水分散，依次加入體積比為1:2-1:5的石油醚和乙酸乙酯分別萃取3-5次，將石油醚萃取物濃縮，得到石油醚萃取物浸膏；
10、c、將步驟b得到的石油醚萃取物浸膏經硅膠柱層析、mci柱層析、sephadex?lh-20柱層析、半制備高效液相色譜法和手性固定相法進行分離，得到化合物式(ⅰ)名稱為：(s)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素；化合物式(ⅱ)名稱為：(r)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素；
11、其中，所用硅膠柱層析法為室溫常壓柱層析，流動相為石油醚-乙酸乙酯混合溶劑，采用梯度洗脫；所用mci柱層析法為室溫常壓柱層析，流動相為甲醇-水混合溶劑，采用梯度洗脫；所用sephadex?lh-20凝膠柱層析法為室溫常壓柱層析，流動相為甲醇-水混合溶劑，采用等度洗脫；所用半制備高效液相為加壓柱層析，流動相為體積濃度20-99％的甲醇-水溶液或30-99％的乙腈-水溶液，采用等度洗脫或梯度洗脫；所用手性固定相法為液相色譜配備手性色譜柱，流動相為濃度為體積比為99:1-50:50的正己烷-乙醇溶液或99:1-50:50的正己烷-異丙醇溶液，采用等度或梯度洗脫。
12、所述步驟c中的分離方式：
13、將步驟b得到的石油醚萃取物浸膏采用常壓硅膠柱層析，用體積比為100:0-0:100的石油醚-乙酸乙酯為流動相進行梯度洗脫，收集石油醚:乙酸乙酯4:1的洗脫液濃縮后得到化合物(ⅰ)(s)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素和化合物(ⅱ)(r)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素的組分(fr.6)；將組分fr.6采用mci柱層析，以體積濃度為10-90％的甲醇-水溶液為流動相進行梯度洗脫，收集洗脫液濃縮得到5個組分fr.6a-fr.6e；將組分fr.6c采用凝膠柱層析，以90％的甲醇-水或純甲醇等度洗脫，收集洗脫液濃縮得到5個組分fr.6b1-fr.6b5；將組分fr.6b3采用半制備高效液相色譜分離，以濃度為10-99％的乙腈-水溶液或以濃度為20-99％的甲醇-水溶液梯度洗脫，得到式(ⅰ)和式(ⅱ)的外消旋體fr.6b3a；fr.6b3a使用高效液相色譜配備手性色譜柱，以體積比為99:1-50:50的正己烷-乙醇溶液或99:1-50:50的正己烷-異丙醇溶液洗脫，得到化合物式(ⅰ)：(s)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素和化合物式(ⅱ)：(r)-8-羥基-2'，3'，3'-三甲基呋喃香豆素。
14、所述無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體式(ⅰ)和式(ⅱ)在制備抗白癜風藥物中的用途。
15、本專利技術所述的一種無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體及其制備方法和用途，對所獲得的2個新的呋喃香豆素類對映異構體(ⅰ)和(ⅱ)化合物進行體外促黑色素生成和酪氨酸酶活性檢測，結果表明：所述的2個化合物可顯著促進小鼠黑色素瘤b16細胞中黑色素的生成，并激活酪氨酸酶活性。
16、本專利技術所述的一種無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體及其制備方法和用途，在采用高分辨質譜、一維和二維核磁共振譜、圓二色光譜和旋光光譜等方法確定其結構，結構鑒定過程如下：
17、化合物式(ⅰ)和(ⅱ)的外消旋體：無色無定型晶體；uv(meoh)λmax(lgδε)216(+2.7)，327(+1.4)nm；hresims[m+h]+247.0965m/z(計算值247.0965m/z，c14h15o4+)；ft-ir(kbr)υmax?3300，2968，1703，1625，，1447，1355，1060，819cm-1；1h和13c?nmr歸屬見表1；
18、表1化合物式(ⅰ)和(ⅱ)的1h和本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體，其特征在于該化合物的結構式為：
2.根據權利要求1所述的呋喃香豆素類對映異構體的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：
3.根據權利要求2所述呋喃香豆素類對映異構體的制備方法，其特征在于所述步驟c中的分離方式：
4.根據權利要求1所述的無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體式(Ⅰ)和式(Ⅱ)在制備抗白癜風藥物中的用途。
【技術特征摘要】
1.一種無花果果實中的呋喃香豆素類對映異構體，其特征在于該化合物的結構式為：
2.根據權利要求1所述的呋喃香豆素類對映異構體的制備方法，其特征在于按下列步驟進行：
3.根據權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：阿吉艾克拜爾·艾薩，袁越，李作鵬，臧登，
申請(專利權)人：中國科學院新疆理化技術研究所，
類型：發明
國別省市：
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