【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑新輔料和新劑型領域，具體涉及一種酵母微膠囊口服凝膠包被布地奈德遞送系統的構建及其在制備治療iga腎病藥物中的應用。
技術介紹
1、iga腎病(igan)是全球最常見的原發性腎小球腎炎，其特征是iga在腎小球內異常沉積，引發慢性腎炎癥和損傷。當前治療方法主要依賴免疫抑制劑，如糖皮質激素(如布地奈德)，然而，這些藥物可能帶來嚴重的副作用并影響患者依從性。近年來，研究發現腸道微生物群與igan的發生和發展密切相關。通過調節腸道-腎臟軸，可以有效減少腸道來源的異常iga生成和沉積。因此，開發一種靶向腸道的藥物遞送系統，以降低系統性副作用并提高iga腎病的治療效率，具有重要的臨床意義。
技術實現思路
1、針對現有技術存在的缺陷，本專利技術擬設計并構建一種負載布地奈德的酵母微膠囊凝膠遞藥系統(nyps@gel)。布地奈德作為糖皮質激素具有免疫抑制作用，但其副作用和生物利用度可能會受到限制，尤其是在口服或局部給藥時。本專利技術利用酵母微膠囊作為載體，保護布地奈德免受胃酸降解，并通過腸道相關淋巴組織(gut?associated?lymphoidtissue,galt)靶向調節粘膜免疫，減少布地奈德的全身副作用。凝膠可延長配方在腸道的滯留時間，實現持續釋放。本專利技術的nyps@gel可增強腸粘膜的抗炎能力，減少腸源性iga的產生，緩解布地奈德的副作用，并恢復腸道菌群平衡。總之，本專利技術充分利用腸-腎軸原理，進而緩解igan。本專利技術將為通過腸-腎軸治療igan提供一種新
2、本專利技術通過以下技術方案實現上述目的：
3、本專利技術所述負載布地奈德的酵母微膠囊凝膠遞藥系統，由布地奈德納米粒(nps)、酵母微膠囊(yps)和凝膠構成。其中，所述布地奈德納米粒，是由布地奈德和plga(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)通過油包水(o/w)乳化蒸發技術制備而成。
4、所述酵母微膠囊為酵母粉去除內容物后所形成的酵母細胞壁微膠囊。所述酵母微膠囊與布地奈德納米粒經過攪拌、超聲、冷凍干燥的方法制備成負載布地奈德酵母微膠囊。
5、所述凝膠為果膠。
6、其中，布地奈德和plga的質量比為1:30，形成納米粒；布地奈德與酵母微膠囊的質量比為1:5；酵母微膠囊與果膠的質量比為1:16。
7、本專利技術所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統通過如下方法制備：
8、(1)布地奈德納米粒的構建與確證
9、①將布地奈德與plga-cooh(端羧基聚乳酸-羥基乙酸共聚物，或稱聚乳酸-羥基乙酸共聚物-羧基)溶于有機溶劑渦旋至無肉眼可見顆粒。
10、②緩慢滴入1％?pva(聚乙烯醇)水溶液后繼續渦旋，至形成明顯的水-油分層。
11、③經超聲細胞破碎機以400w功率處理10-15分鐘，磁力攪拌12-24小時去除有機溶劑，經離心后室溫干燥即得負載布地奈德的納米顆粒。
12、④采用動態光散射、透射電鏡等方法表征nps的粒徑、電位和形態等特性。
13、(2)酵母微膠囊的構建與確證
14、①將酵母粉分散于氫氧化鈉溶液中，于70-80℃下攪拌1-2小時。
15、②將懸液以3000r/min速度離心5-8分鐘后，所得沉淀用去離子水漂洗2-3次后重懸于鹽酸中(ph＝4)，于60-80℃攪拌1-2小時。
16、③離心收集酵母微膠囊，用去離子水漂洗2-3次。然后用異丙醇漂洗3-4次，丙酮漂洗2-3次，室溫烘干，即得中空酵母細胞壁微膠囊。
17、④采用動態光散射、透射電鏡等方法表征yps的粒徑、電位和形態等特性。
18、(3)負載布地奈德酵母微膠囊的構建與確證
19、①取布地奈德納米顆粒，用去離子水制備成1mg/ml的懸液(以布地奈德含量計)。
20、②另取酵母細胞壁微膠囊與na2co3(0.1mol/l)水溶液，制備成5mg/ml的懸液。
21、③二者以1:1(體積比)混合，經攪拌12-24小時，超聲(100w，20-30分鐘)和擠出器擠出，最后凍干即可。
22、④采用動態光散射、透射電鏡等方法表征nyps的粒徑、電位和形態等特性。
23、(4)負載布地奈德的酵母微膠囊凝膠的構建與確證
24、①將果膠粉與去離子水制備成8％的懸液，加入等體積負載布地奈德納米粒的酵母菌細胞壁微膠囊，磁力攪拌下逐滴加入cacl2溶液使懸液交聯成膠。
25、②室溫干燥，即完成有酵母微膠囊荷載布地奈德口服凝膠的制備。
26、③采用動態光散射、透射電鏡等方法表征yps的粒徑、電位和形態等特性。
27、所述步驟(1)中，布地奈德與plga-cooh按質量比1:30。采用的有機溶劑為，按體積比，甲醇:二氯甲烷＝1:3的混合溶液。
28、所述步驟(2)中，氫氧化鈉溶液濃度為1mol/l。
29、所述步驟(4)中，cacl2溶液的質量濃度為6％。
30、本專利技術所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統用于調節iga腎病小鼠的腸道黏膜免疫反應，減少peyer’s淋巴結處產生的iga，并降低尿蛋白、血清尿素氮和血清肌酐的水平。通過調節腸道-腎臟軸減少腸道來源的異常iga生成和沉積，改善系膜細胞增生和iga沉積。
31、本專利技術還提供所述的基于酵母微膠囊的口服凝膠遞藥系統在制備藥物遞送系統中的應用。
32、本專利技術還提供所述的基于酵母微膠囊的口服凝膠遞藥系統在制備治療iga腎病藥物中應用。
33、本專利技術還提供所述的基于酵母微膠囊的口服凝膠遞藥系統在制備口服給藥系統中的應用。
34、本專利技術的有益效果：
35、本專利技術公開的基于酵母微膠囊的口服凝膠遞藥系統，主要用于治療iga腎病(igan)。本專利技術通過創新的油包水乳化蒸發技術制備布地奈德負載的plga納米顆粒，并利用去除內容物后的酵母細胞壁微膠囊作為載體，保護藥物免受胃酸降解，并靶向腸道相關淋巴組織(galt)調節腸道免疫反應。結合果膠制備的凝膠可以延長藥物在腸道的滯留時間，實現持續釋放，降低布地奈德的全身副作用，提高治療效率。動物實驗表明，該系統能夠顯著減少iga腎病小鼠腸道peyer’s淋巴結處分泌的iga量，降低尿蛋白、血清尿素氮和血清肌酐水平，恢復腸道菌群平衡，改善iga腎病相關癥狀。本專利技術為iga腎病的治療提供了一種安全、有效的藥物傳遞新策略，具有重要的臨床應用前景。
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1.一種基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，由布地奈德納米粒、酵母微膠囊和凝膠構成；其中所述布地奈德納米粒由布地奈德和聚乳酸-羥基乙酸共聚物通過油包水乳化蒸發技術制備而成。
2.根據權利要求1所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，所述的酵母微膠囊為酵母粉去除內容物后所形成的酵母細胞壁微膠囊；所述酵母微膠囊與布地奈德納米粒經過攪拌、超聲、冷凍干燥的方法制備成負載布地奈德酵母微膠囊。
3.根據權利要求1所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，所述凝膠為果膠。
4.根據權利要求1所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，布地奈德和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的質量比為1:30，形成納米粒；布地奈德與酵母微膠囊的質量比為1:5；酵母微膠囊與果膠的質量比為1:16。
5.一種權利要求1-4任一項所述基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
6.根據權利要求5所述基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，布地奈德與聚乳酸-羥基乙酸共聚物-羧基按
7.根據權利要求5所述基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，所述CaCl2溶液的濃度為6％。
8.權利要求1-4任一項所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統在制備藥物遞送系統中的應用。
9.權利要求1-4任一項所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統在制備治療IgA腎病藥物中應用。
10.權利要求1-4任一項所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統在制備口服給藥系統中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，由布地奈德納米粒、酵母微膠囊和凝膠構成；其中所述布地奈德納米粒由布地奈德和聚乳酸-羥基乙酸共聚物通過油包水乳化蒸發技術制備而成。
2.根據權利要求1所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，所述的酵母微膠囊為酵母粉去除內容物后所形成的酵母細胞壁微膠囊；所述酵母微膠囊與布地奈德納米粒經過攪拌、超聲、冷凍干燥的方法制備成負載布地奈德酵母微膠囊。
3.根據權利要求1所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，所述凝膠為果膠。
4.根據權利要求1所述的基于酵母微膠囊口服凝膠遞藥系統，其特征在于，布地奈德和聚乳酸-羥基乙酸共聚物的質量比為1:30，形成納米粒；布地奈德與酵母微膠囊的質量比為1:5；酵母微膠囊與果膠的質量比為1:16。
5.一種權利要求...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉林林，孫傲，劉鴻宇，孫進，孫孟馳，
申請(專利權)人：中國醫科大學附屬第一醫院，
類型：發明
國別省市：
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