【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成，具體涉及一種6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法。
技術(shù)介紹
1、含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)普遍存在于天然產(chǎn)物和生物活性分子中，也是藥物分子最為常見的結(jié)構(gòu)之一。菲啶是一種重要的n-雜環(huán)化合物，在藥物化學(xué)中常作為藥物或候選藥物應(yīng)用，已被證實(shí)具有多種生物學(xué)活性，如抗細(xì)菌、抗腫瘤、細(xì)胞毒性和抗白血病活性等。在過去十年中，2-芳基苯異腈的自由基加成級聯(lián)反應(yīng)已成為合成6-取代菲啶衍生物的實(shí)用方法，但是反應(yīng)需要高溫條件引發(fā)，反應(yīng)可控性有待提高。
2、烷烴是石油和天然氣的主要成分，在自然界中分布廣泛。然而，由于它們的固有惰性和不可控的化學(xué)選擇性，只有少量的烷烴被用作經(jīng)濟(jì)的化學(xué)原料，這導(dǎo)致了在簡單烷烴中直接活化c(sp3)-h鍵存在很大困難。因此，若將n-雜環(huán)化合物和烷烴的化學(xué)性質(zhì)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)天然烷烴的轉(zhuǎn)化，可以為藥物發(fā)現(xiàn)和化學(xué)工業(yè)提供新的機(jī)遇。
3、6-取代菲啶類化合物的合成方法現(xiàn)已被陸續(xù)報道，如公開號為cn112062719a的中國專利文獻(xiàn)公開了一種制備6-取代烷基菲啶類化合物的方法，該方法中，將聯(lián)苯異腈類化合物與脂肪醛類化合物溶于氯苯溶劑中，再加入硫酸亞鐵和過氧化二叔丁基，在130℃條件下發(fā)生脫羰基、自由基加成環(huán)化反應(yīng)11h，得到6-取代烷基菲啶類化合物。公開號為cn109422689a的中國專利文獻(xiàn)公開了一種6-取代菲啶類化合物的合成方法，該方法以取代疊氮端烯類化合物為起始物，偶氮二異丁酸二甲酯為自由基來源，在銅催化劑、溶劑中，于惰性氣體保護(hù)下，50℃～100℃溫度下反應(yīng)完全，反應(yīng)液經(jīng)后處理制備得到對應(yīng)的6
4、近年來，光催化成為一種理想的潔凈能源生產(chǎn)技術(shù)和環(huán)境污染治理技術(shù)，針對合成化學(xué)領(lǐng)域?qū)沙掷m(xù)性和綠色性方法日益增長的需求，光化學(xué)合成無疑被視為一種理想的反應(yīng)過程，光催化反應(yīng)現(xiàn)已成為科學(xué)家研究的熱點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于n-雜環(huán)化合物的制備；結(jié)合上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，開發(fā)一種原料簡單易得、環(huán)境友好，催化劑相對廉價易得，反應(yīng)過程原子經(jīng)濟(jì)性高、反應(yīng)溫和的6-環(huán)己基菲啶類化合物的光催化合成方案是十分有必要的。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處，本專利技術(shù)提供了一種6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，該方法中，環(huán)己烷同時作為反應(yīng)原料及反應(yīng)溶劑，不需要額外添加有機(jī)溶劑，同時利用銅基光敏劑替代貴金屬光敏劑，價廉易得，且反應(yīng)條件溫和，室溫下即可反應(yīng)。
2、具體采用的技術(shù)方案如下：
3、一種6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，包括以下步驟：
4、以式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物和環(huán)己烷為原料，加入式(iii)所示的銅基光敏劑以及氧化劑，在惰性氣體氣氛中15℃-35℃下光照反應(yīng)15-48小時，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液經(jīng)后處理分離純化制得式(iv)所示的6-環(huán)己基菲啶類化合物；
5、
6、式(i)和式(iv)中，r1為苯環(huán)上的取代基，r1為氫、甲基、乙基、異丙基、正丁基、苯基、氯、溴、碘或三氟甲基，r2為氫、甲基、異丙基、氯、甲氧基或萘基；
7、式(iii)中，r3為h或苯基，r4為h、甲基或異丙基。
8、進(jìn)一步優(yōu)選的，r1為氫、甲基、乙基、異丙基、正丁基、苯基、氯、溴或碘，r2為h、甲基、氯、異丙基或萘基。
9、進(jìn)一步優(yōu)選的，r3為苯基，r4為異丙基。
10、本專利技術(shù)方法的反應(yīng)式表示為：
11、
12、本專利技術(shù)使用的原料式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)公開的方法自行制備得到；環(huán)己烷為普通化學(xué)試劑，可直接購買獲得。
13、具體的，以式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物的摩爾數(shù)計，環(huán)己烷的體積用量為1～10ml/mmol，優(yōu)選為1～5ml/mmol。本專利技術(shù)反應(yīng)過程中，環(huán)己烷既作為反應(yīng)原料又作為反應(yīng)溶劑，不用額外的有機(jī)溶劑的加入，綠色環(huán)保。
14、式(iii)所示的銅基光敏劑可以根據(jù)文獻(xiàn)中的記載自行制備得到。
15、式(iii)所示的銅基光敏劑的物質(zhì)的量用量為式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物物質(zhì)的量的1％～10％，優(yōu)選為2％。
16、所述的氧化劑為過氧叔丁醇(tbhp)、雙氧水、二叔丁基過氧化物(dtbp)中至少一種，優(yōu)選為dtbp。
17、進(jìn)一步的，氧化劑的物質(zhì)的量用量為式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物物質(zhì)的量的100％～300％，優(yōu)選為300％。
18、優(yōu)選的，所述的惰性氣體氣氛為氮?dú)鈿夥铡?/p>
19、具體的，光照反應(yīng)在390-400nm可見光的條件下進(jìn)行，優(yōu)選398nm。
20、后處理分離純化方法包括：將反應(yīng)結(jié)束后得到的反應(yīng)液加入柱層析硅膠，通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余混合物裝柱，經(jīng)柱層析分離，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到式(iv)所示的6-環(huán)己基菲啶類化合物。
21、進(jìn)一步的，優(yōu)選本專利技術(shù)方法按以下步驟進(jìn)行：以式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物和環(huán)己烷為原料，加入式(iii)所示的銅基光敏劑以及氧化劑，氮?dú)獗Ｗo(hù)室溫光照條件攪拌反應(yīng)24小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液中加入柱層析硅膠，通過減壓蒸餾除去溶劑，剩余混合物裝柱，經(jīng)柱層析分離，以石油醚、乙酸乙酯體積比50:1的混合溶劑作為洗脫劑，收集含有產(chǎn)物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到式(iv)所示的6-環(huán)己基菲啶類化合物。
22、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果在于：
23、本專利技術(shù)提供的6-環(huán)己基菲啶類化合物的光催化合成方法無需額外有機(jī)溶劑的加入，環(huán)己烷同時作為反應(yīng)原料及反應(yīng)溶劑，綠色環(huán)保，且所用催化劑為銅基光敏劑，相對貴金屬催化劑更加廉價易得，同時本專利技術(shù)反應(yīng)在光照條件下室溫即可反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，能耗低，此外，本專利技術(shù)方法還具有原子經(jīng)濟(jì)性高，操作簡便，設(shè)備要求低等特點(diǎn)。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，R1為氫、甲基、乙基、異丙基、正丁基、苯基、氯、溴或碘，R2為H、甲基、氯、異丙基或萘基；和/或，R3為苯基，R4為異丙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，以式(I)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物的摩爾數(shù)計，環(huán)己烷的體積用量為1～10mL/mmol。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，式(III)所示的銅基光敏劑的物質(zhì)的量用量為式(I)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物物質(zhì)的量的1％～10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，所述的氧化劑為過氧叔丁醇、雙氧水、二叔丁基過氧化物中至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，氧化劑的物質(zhì)的量用量為式(I)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物物質(zhì)的量的100％～300％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基...
【技術(shù)特征摘要】
1.一種6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，r1為氫、甲基、乙基、異丙基、正丁基、苯基、氯、溴或碘，r2為h、甲基、氯、異丙基或萘基；和/或，r3為苯基，r4為異丙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，以式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物的摩爾數(shù)計，環(huán)己烷的體積用量為1～10ml/mmol。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，式(iii)所示的銅基光敏劑的物質(zhì)的量用量為式(i)所示的聯(lián)芳基異腈類化合物物質(zhì)的量的1％～10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-環(huán)己基菲啶類化合物的合成方法，其特征在于，所述的氧化劑為過氧叔丁醇、雙氧水、二叔丁...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：任少波，
申請(專利權(quán))人：金華職業(yè)技術(shù)大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：
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