【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及紅棗提取物在制備β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑中的應用。
技術介紹
1、腸道菌群是近年來生物醫學領域的研究熱點。研究表明，腸道菌可參與多種內、外源性物質的代謝，進而影響疾病的發生發展進程以及藥物的吸收和代謝過程。腸道菌群可產生一類重要的水解酶——β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase，gus)，其可催化葡萄糖醛酸結合物發生水解反應并生產相應的苷元。腸道菌gus可催化眾多藥物的葡萄糖醛酸苷產物發生水解，釋放出毒性更強的苷元，后者在腸道內的過量積累會引起嚴重的遲發性腹瀉。例如，gus可催化7-乙基-10-羥基喜樹堿-葡萄糖醛酸(sn-38g)的水解并生成具有強細胞毒作用的產物sn-38，而后者在腸道中積累可引發腸粘膜脫落并引發嚴重的遲發性腹瀉等不良反應。2010年有學者首次證實了抑制腸道菌β-葡萄糖醛酸苷酶能緩解cpt-11引起的藥源性腹瀉。
2、伊立替康(cpt-11)是一種常用的治療結腸癌的藥物。當它進入人體之后，會在肝臟中被代謝為無活性的sn-38葡萄糖醛酸苷(sn-38g)，隨后sn-38g經膽管排泄進去腸道，被腸道菌β-葡萄糖醛酸苷酶水解為sn-38，當sn-38在腸道中積累后會引起嚴重的遲發性腹瀉和腸道損傷，嚴重影響化療進程。此外，許多服用酮洛芬、雙氯芬酸和吲哚美辛等含羧酸的非甾體類抗炎藥也會引起類似的腸道毒性，從而引發嚴重的藥源性腹瀉。
3、國內外大量研究已經證實，利用抗生素清除能產生β-葡萄糖醛酸苷酶的腸道菌或使用高效的β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑可在一定程度
4、因此，針對腸道菌β-葡萄糖醛酸苷酶這一靶點，開發安全有效且能夠治療藥源性腹瀉的藥物，具有重要的臨床應用前景。
5、目前，關于紅棗提取物是否具有β-葡萄糖醛酸苷酶抑制活性的研究尚未見報道。
技術實現思路
1、為了擴大β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑的應用范圍，充分挖掘具有抑制β-葡萄糖醛酸苷酶活性的物質，本專利技術提供以下技術方案。
2、第一方面，本專利技術提供紅棗提取物在制備β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑中的應用。
3、第二方面，本專利技術提供紅棗提取物在制備治療藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷的藥物中的應用。
4、優選地，所述腸道不良反應包括腹瀉，所述腸道損傷包括腸粘膜脫落。
5、進一步的，所述藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷由伊立替康或含羧酸的非甾體類抗炎藥引起。
6、優選地，所述含羧酸的非甾體類抗炎藥包括酮洛芬、雙氯芬酸或吲哚美辛中的一種或兩種以上。
7、優選地，上述的紅棗提取物為紅棗的乙醇提取物。
8、進一步的，所述紅棗提取物包括白樺脂酸、路路通酸、齊墩果酸、熊果酸或科羅索酸中的任意一種或兩種以上，更優選為路路通酸。
9、優選地，所述的紅棗提取物的制備方法包括以下步驟：
10、(1)將紅棗加入乙醇浸泡，加熱回流，冷卻得到回流產物；
11、(2)將所述的回流產物固液分離，收集液體，干燥，得到所述的紅棗提取物。
12、優選地，步驟(1)中的紅棗與乙醇的質量比為1:5～10，例如：1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10。
13、優選地，步驟(1)中乙醇的濃度≥70％，例如：70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％。
14、優選地，步驟(1)中的紅棗在乙醇中浸泡的時間為0.5～3h，例如：0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h。
15、優選地，步驟(1)中的加熱回流時間為1～4h，例如：1h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h。
16、優選地，步驟(2)中的固液分離可采用過濾、離心等方式，更優選為過濾。
17、優選地，步驟(2)中的干燥包括但不限于低溫烘干或冷凍干燥，更優選為冷凍干燥。
18、優選地，所述的紅棗提取物的收率≥55％。例如55％、58％、60％、65％。
19、第三方面，本專利技術提供一種預防和治療藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷的藥物的方法，所述方法包括對患者施用上述的紅棗提取物。
20、優選地，所述腸道不良反應包括腹瀉，所述腸道損傷包括腸粘膜脫落。
21、進一步的，所述藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷由伊立替康或含羧酸的非甾體類抗炎藥引起。
22、優選地，所述含羧酸的非甾體類抗炎藥包括酮洛芬、雙氯芬酸或吲哚美辛中的一種或兩種以上。
23、本專利技術的有益效果：
24、1.本專利技術以乙醇為溶劑，采用加熱回流技術對紅棗進行提取，得到的紅棗提取物中包含五環三萜酸類化合物(如路路通酸)，提取工藝簡單，成本低。
25、2.本專利技術的紅棗提取物具有抑制β-葡萄糖醛酸苷酶活性的功能，能夠用于治療伊立替康或非甾體類抗炎藥引起的藥源性腹瀉以及腸道損傷，深入挖掘了紅棗的功效，提高了紅棗的藥用價值。
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1.紅棗提取物在制備β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑中的應用，其特征在于：所述應用為體外應用。
2.紅棗提取物在制備治療藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷的藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述腸道不良反應包括腹瀉，所述腸道損傷包括腸粘膜脫落。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷由伊立替康或含羧酸的非甾體類抗炎藥引起；優選地，所述含羧酸的非甾體類抗炎藥包括酮洛芬、雙氯芬酸或吲哚美辛中的一種或兩種以上。
5.根據權利要求1-4任一項所述的應用，其特征在于：所述紅棗提取物包含白樺脂酸、路路通酸、齊墩果酸、熊果酸或科羅索酸中的一種或兩種以上。
6.根據權利要求1-4任一項所述的應用，其特征在于：所述紅棗提取物的制備方法包括以下步驟：
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：步驟(1)中所述紅棗與乙醇的質量比為1:5～10。
8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：步驟(1)中所述乙醇的濃度≥70％。
9.根據權利要求6所述的應
10.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：步驟(1)中的加熱回流時間為1～4h。
...【技術特征摘要】
1.紅棗提取物在制備β-葡萄糖醛酸苷酶抑制劑中的應用，其特征在于：所述應用為體外應用。
2.紅棗提取物在制備治療藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷的藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述腸道不良反應包括腹瀉，所述腸道損傷包括腸粘膜脫落。
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：所述藥源性腸道不良反應或藥源性腸道損傷由伊立替康或含羧酸的非甾體類抗炎藥引起；優選地，所述含羧酸的非甾體類抗炎藥包括酮洛芬、雙氯芬酸或吲哚美辛中的一種或兩種以上。
5.根據權利要求1-4任一項所述的應用，其特征在于：所述紅棗提取...
【專利技術屬性】
技術研發人員：陳穎，彭博，王艷麗，朱曉新，杜茂波，楊慶，李琦，劉杰源，李夢婷，
申請(專利權)人：中國中醫科學院中藥研究所，
類型：發明
國別省市：
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