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    肌球蛋白15啟動子及其用途制造技術
    
                            
    技術編號：44287569 閱讀：6 留言：0更新日期：2025-02-14 22:22
    
                        
    
                        
    
                            
                            本申請涉及肌球蛋白15啟動子及其用途。本公開提供了包含肌球蛋白15(Myo15)啟動子的區域的多核苷酸，以及包含所述多核苷酸的載體，所述多核苷酸可以用于促進轉基因在毛細胞中的特異性表達。本文所述的多核苷酸可以可操作地連接至轉基因，諸如編碼治療性蛋白質的轉基因，以促進所述轉基因的毛細胞特異性表達。本文所述的多核苷酸可以可操作地連接至治療性轉基因，并用于治療患有聽力損失或前庭功能障礙或有此風險的受試者。
    
                            
                            
    


    
                            

                            
    【技術實現步驟摘要】
    
                                
    本文描述了包含肌球蛋白15(myo15)啟動子的區域的多核苷酸，以及包含所述多核苷酸的載體，所述多核苷酸可以用于促進轉基因在毛細胞(例如，耳蝸毛細胞，諸如內毛細胞和外毛細胞，和/或前庭毛細胞)中的表達。還公開了使用本專利技術的多核苷酸和載體實現轉基因在毛細胞中的表達以治療聽力損失和/或前庭功能障礙的方法。

    技術介紹
    1、聽力損失是一個重大的公共衛生問題，估計將影響近15％的學齡兒童和三分之一65歲的人。聽力損失最常見的類型是感覺神經性聽力損失，這是一類由內耳細胞(諸如耳蝸毛細胞)或從內耳伸出到腦部的神經通路的缺陷引起的聽力損失。感覺神經性聽力損失通常是獲得性的，其原因多種多樣，包括聲創傷、疾病或感染、頭部創傷、耳毒性藥物和衰老。感覺神經性聽力損失也有遺傳原因，諸如參與內耳發育和功能的基因的突變。已經鑒定出超過90種此類基因的突變，包括以常染色體隱性、常染色體顯性和x連鎖模式遺傳的突變。
    2、破壞耳蝸毛細胞的發育、存活或完整性的因素，諸如基因突變、疾病或感染、耳毒性藥物、頭部創傷和衰老，可同樣影響前庭毛細胞，并且因此也與前庭功能障礙(包括眩暈、頭暈和失衡)有關。的確，攜帶破壞毛細胞發育或功能的突變的患者可以同時出現聽力損失和前庭功能障礙，或單獨出現任一病癥。近年來，治療聽力損失的努力越來越多地集中在作為可能解決方案的基因療法上；然而，仍存在很少特異性地靶向毛細胞的方法，而毛細胞通常與聽力損失和前庭功能障礙有關。需要靶向毛細胞以治療感覺神經性聽力損失或前庭功能障礙的新療法。

    技術實現思路>
    1、本專利技術提供了用于促進目標基因，諸如促進或改善毛細胞功能或存活的基因在特定細胞類型中的表達的組合物和方法。本文所述的組合物和方法涉及刺激轉基因在內耳的毛細胞(例如，耳蝸毛細胞和前庭毛細胞)中的轉錄的多核苷酸。本文所述的多核苷酸可以可操作地連接至治療性轉基因，并且可施用給患者以治療或預防聽力損失(例如，感覺神經性聽力損失)和/或前庭功能障礙(例如，眩暈、頭暈或失衡)。
    2、在第一方面，本專利技術提供一種多核苷酸，其包含連接(例如，可操作地連接)至與seq?id?no:2或包含seq?id?no:8和/或seq?id?no:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性(例如，85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的序列同一性)的第二區域的與seq?id?no:1或包含seq?id?no:3和/或seq?id?no:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性(例如，85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的序列同一性)的第一區域，任選地包含處于第一區域與第二區域之間的包括1至100個核苷酸(例如，1-5、1-10、1-15、1-20、1-25、1-30、1-35、1-40、1-45、1-50、1-60、1-70、1-80、1-90、10-20、10-30、10-40、10-50、10-60、10-70、10-80、10-90、10-100、20-30、20-40、20-50、20-60、20-70、20-80、20-90或20-100個核苷酸)的接頭。
    3、在一些實施方案中，第一區域包含seq?id?no:1的序列或由其組成。
    4、在一些實施方案中，第二區域包含seq?id?no:2的序列或由其組成。
    5、在一些實施方案中，多核苷酸包含seq?id?no:13的序列或由其組成。
    6、在另一方面，本專利技術提供一種多核苷酸，其包含連接(例如，可操作地連接)至與seq?id?no:2或包含seq?id?no:8和/或seq?id?no:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性(例如，85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的序列同一性)的第二區域的與seq?id?no:1或包含seq?id?no:3和/或seq?id?no:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性(例如，85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的序列同一性)的第一區域，任選地包含處于第一區域與第二區域之間的包括1至100個核苷酸(例如，1-5、1-10、1-15、1-20、1-25、1-30、1-35、1-40、1-45、1-50、1-60、1-70、1-80、1-90、10-20、10-30、10-40、10-50、10-60、10-70、10-80、10-90、10-100、20-30、20-40、20-50、20-60、20-70、20-80、20-90或20-100個核苷酸)的接頭。
    7、在一些實施方案中，第一區域包含seq?id?no:2的序列或由其組成。
    8、在一些實施方案中，第二區域包含seq?id?no:1的序列或由其組成。
    9、在一些實施方案中，多核苷酸包含seq?id?no:14的序列或由其組成。
    10、在另一方面，本專利技術提供一種多核苷酸，其包含與seq?id?no:1或包括seq?id?no:3和/或seq?id?no:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性(例如，85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的序列同一性)的區域。
    11、在一些實施方案中，所述區域包含seq?id?no:1的序列或由其組成。
    12、在另一方面，本專利技術提供一種多核苷酸，其包含與seq?id?no:2或包括seq?id?no:8和/或seq?id?no:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性(例如，85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的序列同一性)的區域。
    13、在一些實施方案中，所述區域包含seq?id?no:2的序列或由其組成。
    14、在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:1的功能部分包含seq?id?no:3的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:1的功能部分包含seq?id?no:4的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:1的功能部分包含seq?id?no:3的序列和seq?id?no:4的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:1的功能部分包含seq?id?no:5的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:1的功能部分包含seqid?no:6的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:1的功能部分包含seq?idno:7的序列。
    15、在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:2的功能部分包含seq?id?no:8的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:2的功能部分包含seq?id?no:9的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no:2的功能部分包含seq?id?no:8的序列和seq?id?no:9的序列。在任何前述方面的一些實施方案中，seq?id?no本文檔來自技高網...
                            
    
                            
    【技術保護點】
    
                                
    1.一種多核苷酸，其包含可操作地連接至與SEQ?ID?NO:2或包含SEQ?ID?NO:8和/或SEQID?NO:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第二區域的與SEQ?IDNO:1或包含SEQ?ID?NO:3和/或SEQ?ID?NO:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第一區域，任選地包含處于所述第一區域與所述第二區域之間的包含1至100個核苷酸的接頭。
    2.如權利要求1所述的多核苷酸，其中所述第一區域包含SEQ?ID?NO:1的序列或由其組成。
    3.如權利要求1所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:3的序列。
    4.如權利要求1所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:4的序列。
    5.如權利要求1所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:3的序列和SEQ?ID?NO:4的序列。
    6.如權利要求5所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:5的序列。
    7.如權利要求5所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:6的序列。
    8.如權利要求5所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:7的序列。
    9.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中所述第二區域包含SEQ?ID?NO:2的序列或由其組成。
    10.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:8的序列。
    11.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:9的序列。
    12.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:8的序列和SEQ?ID?NO:9的序列。
    13.如權利要求12所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:10的序列。
    14.如權利要求12所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:11的序列。
    15.如權利要求12所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:12的序列。
    16.如權利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含SEQ?ID?NO:13的序列或由其組成。
    17.一種多核苷酸，其包含可操作地連接至與SEQ?ID?NO:1或包含SEQ?ID?NO:3和/或SEQ?ID?NO:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第二區域的與SEQID?NO:2或包含SEQ?ID?NO:8和/或SEQ?ID?NO:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第一區域，任選地包含處于所述第一區域與所述第二區域之間的包含1至100個核苷酸的接頭。
    18.如權利要求17所述的多核苷酸，其中所述第一區域包含SEQ?ID?NO:2的序列或由其組成。
    19.如權利要求17所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:8的序列。
    20.如權利要求17所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:9的序列。
    21.如權利要求17所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:8的序列和SEQ?ID?NO:9的序列。
    22.如權利要求21所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:10的序列。
    23.如權利要求21所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:11的序列。
    24.如權利要求21所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:2的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:12的序列。
    25.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中所述第二區域包含SEQ?ID?NO:1的序列或由其組成。
    26.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:3的序列。
    27.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中SEQ?ID?NO:1的所述功能部分包含SEQ?ID?NO:4的序列。...
                            
    
                            
    【技術特征摘要】
    
                                
    1.一種多核苷酸，其包含可操作地連接至與seq?id?no:2或包含seq?id?no:8和/或seqid?no:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第二區域的與seq?idno:1或包含seq?id?no:3和/或seq?id?no:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第一區域，任選地包含處于所述第一區域與所述第二區域之間的包含1至100個核苷酸的接頭。
    2.如權利要求1所述的多核苷酸，其中所述第一區域包含seq?id?no:1的序列或由其組成。
    3.如權利要求1所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:3的序列。
    4.如權利要求1所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:4的序列。
    5.如權利要求1所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:3的序列和seq?id?no:4的序列。
    6.如權利要求5所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:5的序列。
    7.如權利要求5所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:6的序列。
    8.如權利要求5所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:7的序列。
    9.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中所述第二區域包含seq?id?no:2的序列或由其組成。
    10.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:8的序列。
    11.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:9的序列。
    12.如權利要求1-8中任一項所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:8的序列和seq?id?no:9的序列。
    13.如權利要求12所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:10的序列。
    14.如權利要求12所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:11的序列。
    15.如權利要求12所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:12的序列。
    16.如權利要求1所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含seq?id?no:13的序列或由其組成。
    17.一種多核苷酸，其包含可操作地連接至與seq?id?no:1或包含seq?id?no:3和/或seq?id?no:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第二區域的與seqid?no:2或包含seq?id?no:8和/或seq?id?no:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的第一區域，任選地包含處于所述第一區域與所述第二區域之間的包含1至100個核苷酸的接頭。
    18.如權利要求17所述的多核苷酸，其中所述第一區域包含seq?id?no:2的序列或由其組成。
    19.如權利要求17所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:8的序列。
    20.如權利要求17所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:9的序列。
    21.如權利要求17所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:8的序列和seq?id?no:9的序列。
    22.如權利要求21所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:10的序列。
    23.如權利要求21所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:11的序列。
    24.如權利要求21所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:12的序列。
    25.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中所述第二區域包含seq?id?no:1的序列或由其組成。
    26.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:3的序列。
    27.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:4的序列。
    28.如權利要求17-24中任一項所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:3的序列和seq?id?no:4的序列。
    29.如權利要求28所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:5的序列。
    30.如權利要求28所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:6的序列。
    31.如權利要求28所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:7的序列。
    32.如權利要求17所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含seq?id?no:14的序列或由其組成。
    33.一種多核苷酸，其包含與seq?id?no:1或包含seq?id?no:3和/或seq?id?no:4的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的區域。
    34.如權利要求33所述的多核苷酸，其中所述區域包含seq?id?no:1的序列或由其組成。
    35.如權利要求33所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:3的序列。
    36.如權利要求33所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:4的序列。
    37.如權利要求33所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:3的序列和seq?id?no:4的序列。
    38.如權利要求37所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:5的序列。
    39.如權利要求37所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:6的序列。
    40.如權利要求37所述的多核苷酸，其中seq?id?no:1的所述功能部分包含seq?id?no:7的序列。
    41.一種多核苷酸，其包含與seq?id?no:2或包含seq?id?no:8和/或seq?id?no:9的序列的其功能部分或衍生物具有至少85％序列同一性的區域。
    42.如權利要求41所述的多核苷酸，其中所述區域包含seq?id?no:2的序列或由其組成。
    43.如權利要求41所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:8的序列。
    44.如權利要求41所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:9的序列。
    45.如權利要求41所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:8的序列和seq?id?no:9的序列。
    46.如權利要求45所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:10的序列。
    47.如權利要求45所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq?id?no:11的序列。
    48.如權利要求45所述的多核苷酸，其中seq?id?no:2的所述功能部分包含seq...
                            
    
                            
    【專利技術屬性】
    
                                技術研發人員：J·伯恩斯，K·埃利斯，A·帕勒莫，M·施萬德，J·懷頓，
    
        申請(專利權)人：分貝治療公司，
    
        類型：發明
    
        國別省市：
    
                            
    
                            
                        
    
                    
    
                    
                    
                     
                
    
                
                
    
                    
    
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