【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑，具體涉及一種羧胺三唑水溶性軟膏及其制備方法。
技術介紹
1、羧胺三唑(carboxyamidotriazole，cai)是一種人工合成的小分子化合物，多項研究證實羧胺三唑為一種非細胞毒類的鈣離子拮抗劑，在體內外模型中均表現出抑制多種腫瘤增殖和轉移的作用，并能夠抑制血管生成。前期研究結果表明羧胺三唑還具有顯著的抗急、慢性炎癥作用。專利cn101553225b通過實驗確證了羧胺三唑類化合物可作為炎癥性細胞因子tnf-α和il-1的抑制劑，提出了羧胺三唑類化合物在治療哺乳動物因任何原因引起的疼痛和炎癥性細胞因子參與的炎癥、及其他以免疫學為基礎的相關疾病的應用。專利cn111249277a公開了羧胺三唑類化合物治療系列自身炎癥性疾病的作用，其中包括銀屑病等皮膚類常見疾病。
2、銀屑病是一種發病率高、病情頑固且容易反復發作的慢性炎癥性皮膚病，實為一種免疫性疾病，病程大多伴隨終生，對人身心健康危害極大。銀屑病以紅斑、丘疹、鱗屑為特點，其主要組織病理學改變為：角質形成細胞(keratinocyte，kc)過度增殖，真皮炎性細胞浸潤，真皮乳頭部血管擴張；其中，kc過度增殖是其最主要特點，表現為角質形成細胞增生代謝加快，表皮細胞轉換周期縮短，表皮增厚伴有角化過度和角化不全等異常角化及顆粒細胞層消失。
3、銀屑病的病因及發病機制極其復雜，至今尚未完全明了。近年來認為銀屑病是一種由遺傳基因調控與環境因素共同作用，而使病人體內的神經系統、生物化學物質、免疫系統等功能失調，由高度增殖的角質形成細胞與t細胞、
4、羧胺三唑類化合物作為炎癥性細胞因子tnf-α等抑制劑，為銀屑病的治療方案提供新的思路。目前僅有羧胺三唑軟膠囊劑用于非小細胞肺癌的治療完成iii期臨床試驗。專利cn112353778b公開了一種羧胺三唑軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊穩定性良好，長期儲存過程中藥物含量無下降以及有關物質增加不明顯。但軟膠囊口服后藥物吸收經血液循環到達皮膚的藥量有限，因此開發局部外用制劑顯得尤為重要。外用制劑在病變皮膚部位給藥，要求藥物從制劑中釋放并透過皮膚角質層，進入皮膚內，且能夠長時間滯留在皮膚內進而發揮作用。
5、局部外用制劑一般為軟膏劑，使用時可以均勻涂抹，藥物很好的黏附在皮膚表面，其按基質類型可以分為油溶性基質，水溶性基質以及乳劑型基質。油溶性基質潤滑、無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對皮膚有保護軟化作用，缺點是油膩性大，吸水性差。乳劑型基質由水相、油相以及乳化劑組成，其稠度適宜，容易涂布，但由于大量水相的存在要求藥物在水中具有一定的溶解度，以及需要添加其他防腐劑、保濕劑等附加劑。水溶性基質是由天然或合成的水溶性高分子材料制成的半固體軟膏基質，該類基質溶于水，易洗除，藥物釋放較快。水溶性基質主要為聚乙二醇和纖維素類。專利cn108969531報道了聚乙二醇可通過大量氫鍵固定水分子使水分保留在皮膚角質層或真皮層，增加皮膚水分的保有量，增強皮膚的通透性。
6、目前，關于羧胺三唑軟膏的研究極少，羧胺三唑水溶性差，但可溶解于聚乙二醇類輔料。鑒于此，本專利技術將羧胺三唑與不同分子量的聚乙二醇類輔料混合存在于同一制劑中，提供一種羧胺三唑水溶性軟膏及其制備方法，以不同分子量聚乙二醇類輔料為基質，將羧胺三唑以及其他添加劑溶解于聚乙二醇基質中。配合使用其他輔料成分，提供的軟膏黏稠度適中，方便涂抹，化學穩定性良好，藥物可以從制劑中快速釋放，透過皮膚角質層，滲透及滯留在皮膚內，聯合各成分、尤其是聚乙二醇成分協同起到治療銀屑病的作用。
技術實現思路
1、本專利技術針對現有技術存在的問題，提供了一種羧胺三唑水溶性軟膏及其制備方法，克服羧胺三唑軟膏中活性成分化學穩定性差、儲藏過程中聚乙二醇分子發生遷移、軟膏變硬的問題；本專利技術所制備的軟膏粘稠度適中，長期儲存化學成分穩定，作用于皮膚滲透能力強，具有一定的皮膚角質層透過量和皮膚內滯留量，充分發揮藥效作用。
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、首先，本專利技術提供一種羧胺三唑水溶性軟膏，包括成分：羧胺三唑和聚乙二醇。
4、優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份和聚乙二醇92-99.5份。
5、進一步優選地，所述聚乙二醇為低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物，低分子量聚乙二醇為聚乙二醇400(peg400)，高分量聚乙二醇選自聚乙二醇6000(peg6000)和聚乙二醇8000(peg8000)中的至少一種。
6、進一步優選地，所述聚乙二醇中，低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的重量比為59-68:30-39。
7、優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏還包括成分抗氧化劑。
8、進一步優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份、聚乙二醇91.9-99.499份和抗氧化劑0.001-0.5份。
9、進一步優選地，所述抗氧化劑選自生育酚、bha(丁基羥基苯甲醚)和bht(二丁基羥基甲苯)中的至少一種。
10、優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏還包括成分ph調節劑，調節羧胺三唑水溶性軟膏的ph值為4-9。
11、進一步優選地，所述ph調節劑選自磷酸鹽緩沖液(pbs)、枸櫞酸溶液、氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液中的至少一種。
12、優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏包括成分：羧胺三唑、聚乙二醇、抗氧化劑、ph調節劑和促滲劑。
13、進一步優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-3份、聚乙二醇90-98份、促滲劑2-10份和抗氧化劑0.001-0.5份，ph調節劑調節羧胺三唑水溶性軟膏的ph值為4-9。
14、更進一步優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-3份、聚乙二醇90-98份、促滲劑2-10份和抗氧化劑0.001-0.3份，ph調節劑調節羧胺三唑水溶性軟膏的ph值為4-9。
15、更進一步優選地，所述羧胺三唑水溶性軟膏，按照重量份包括成分：羧胺三唑1-2.5份、聚乙二醇92-93份、促滲劑2-10份、抗氧化劑0.001-0.1份，ph調節劑調節羧胺三唑水溶性軟膏的ph值為5-7。
16、優選地，所述聚乙二醇為低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物；所述低分本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，包括成分：羧胺三唑和聚乙二醇；所述聚乙二醇為低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物，低分子量聚乙二醇為聚乙二醇400，高分子量聚乙二醇選自聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一種；低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的重量比為59-68:30-39。
2.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份和聚乙二醇92-99.5份。
3.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性軟膏還包括成分抗氧化劑；按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份、聚乙二醇91.9-99.499份和抗氧化劑0.001-0.5份；所述抗氧化劑選自生育酚、BHA和BHT中的至少一種。
4.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性軟膏還包括成分pH調節劑，調節羧胺三唑水溶性軟膏的pH值為4-9；所述pH調節劑選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸溶液、氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液中的至少一種。
5.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟
6.根據權利要求5所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-3份、聚乙二醇90-98份、促滲劑2-10份和抗氧化劑0.001-0.5份，pH調節劑調節羧胺三唑水溶性軟膏的pH值為4-9。
7.根據權利要求6所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑1-2.5份、聚乙二醇92-93份、促滲劑2-10份、抗氧化劑0.001-0.1份，pH調節劑調節羧胺三唑水溶性軟膏的pH值為5-7。
8.根據權利要求5-7任一項所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，所述聚乙二醇為低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物；所述低分子量聚乙二醇為聚乙二醇400，所述高分子量聚乙二醇選自聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一種；所述促滲劑選自二甲基亞砜、油酸、氮酮和二乙二醇單乙醚中的至少一種；所述抗氧化劑選自生育酚、BHA和BHT中的至少一種；所述pH調節劑選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸溶液、氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液中的至少一種。
9.權利要求1-8任一項所述羧胺三唑水溶性軟膏的制備方法，其特征在于，包括步驟：
10.聚乙二醇400和/或聚乙二醇6000和/或聚乙二醇8000在制備高穩定性的羧胺三唑水溶性軟膏中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，包括成分：羧胺三唑和聚乙二醇；所述聚乙二醇為低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的混合物，低分子量聚乙二醇為聚乙二醇400，高分子量聚乙二醇選自聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的至少一種；低分子量聚乙二醇和高分子量聚乙二醇的重量比為59-68:30-39。
2.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份和聚乙二醇92-99.5份。
3.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性軟膏還包括成分抗氧化劑；按照重量份包括成分：羧胺三唑0.5-8份、聚乙二醇91.9-99.499份和抗氧化劑0.001-0.5份；所述抗氧化劑選自生育酚、bha和bht中的至少一種。
4.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性軟膏還包括成分ph調節劑，調節羧胺三唑水溶性軟膏的ph值為4-9；所述ph調節劑選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸溶液、氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液中的至少一種。
5.根據權利要求1所述的羧胺三唑水溶性軟膏，其特征在于，所述羧胺三唑水溶性軟膏包括成分：羧胺三唑、聚乙二醇、抗氧化劑、ph調節劑和促滲劑。
6....
【專利技術屬性】
技術研發人員：袁杜娟，胡偉健，江婉婷，曹宗寶，詹麗李，張靜，寇玉輝，胡雙華，
申請(專利權)人：廣東銀珠醫藥科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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