【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥，具體涉及腦脊液cd38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒或神經(jīng)損傷診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、梅毒是由梅毒螺旋體侵入人體后引起的一種全身感染性疾病。梅毒螺旋體在感染后幾天內(nèi)傳播到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可能導(dǎo)致無(wú)癥狀腦膜炎和嚴(yán)重的癥狀性神經(jīng)梅毒。
2、神經(jīng)梅毒?(neurosyphilis)?是由梅毒螺旋體侵犯神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)腦膜、大腦、血管或脊髓等損害的一組臨床綜合征，可發(fā)生于梅毒病程的各個(gè)階段，并非僅發(fā)生在三期梅毒。神經(jīng)梅毒臨床表現(xiàn)多種多樣，可無(wú)臨床癥狀，也可以表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)廣泛受累而出現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn)。臨床上通常分為?5?型：無(wú)癥狀型，腦脊膜梅毒，腦膜血管梅毒，脊髓癆和麻痹性癡呆（腦實(shí)質(zhì)梅毒）。隱性梅毒雖然沒(méi)有臨床癥狀,但其危害性應(yīng)該引起足夠重視，可成為復(fù)發(fā)性梅毒，并可能向內(nèi)臟、神經(jīng)梅毒進(jìn)展。無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒患者無(wú)明顯癥狀或體征，但存在腦脊液異常改變，且腦脊液異常持續(xù)5年以上者其發(fā)展為有癥狀神經(jīng)梅毒的概率高達(dá)87％。在一期梅毒和二期梅毒的研究中發(fā)現(xiàn)20％的患者存在腦脊液異常，即神經(jīng)梅毒可以發(fā)生在梅毒早期。早期神經(jīng)梅毒包括梅毒性腦膜炎和血管型梅毒，晚期神經(jīng)梅毒包括麻痹性癡呆、脊髓癆等。麻痹性癡呆潛伏期為10-15年，麻痹性癡呆主要表現(xiàn)為精神智能減退，如記憶力下降、行為異常、性格改變，嚴(yán)重的患者出現(xiàn)癲癇，卒中樣發(fā)病，繼發(fā)偏癱和失語(yǔ)。
3、神經(jīng)梅毒的早期診斷非常重要，尋找敏感的生物標(biāo)志物有助于神經(jīng)梅毒的診斷，對(duì)于預(yù)防嚴(yán)重且不可逆轉(zhuǎn)的后遺癥具有重要意義。目前診斷神經(jīng)梅毒主要依賴(lài)于腦脊液的檢查，包
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、（一）要解決的技術(shù)問(wèn)題
2、鑒于現(xiàn)有csf-rpr診斷方法敏感性較低、特別是對(duì)早期無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒的診斷不敏感的技術(shù)問(wèn)題，本專(zhuān)利技術(shù)提供腦脊液cd38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒或神經(jīng)損傷診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，利用該標(biāo)志物可實(shí)現(xiàn)神經(jīng)梅毒早期診斷、篩查、分型檢測(cè)和神經(jīng)損傷評(píng)估，相較于現(xiàn)有技術(shù)，其敏感性更高，能對(duì)神經(jīng)梅毒和有癥狀神經(jīng)梅毒進(jìn)行篩查。
3、（二）技術(shù)方案
4、為了達(dá)到上述目的，本專(zhuān)利技術(shù)采用的主要技術(shù)方案包括：
5、第一方面，本專(zhuān)利技術(shù)涉及cd38作為神經(jīng)梅毒患者早期診斷、篩查和分型檢測(cè)的腦脊液標(biāo)志物。
6、第二方面，本專(zhuān)利技術(shù)提供cd38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒篩查、分型檢測(cè)或評(píng)估神經(jīng)受損程度的診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述診斷產(chǎn)品是以cd38蛋白或其特異性抗體為靶分子的檢測(cè)試劑盒、抗體芯片、抗體探針或檢測(cè)儀。
7、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的較佳實(shí)施例，所述試劑盒是以cd38蛋白或其特異性抗體作為檢測(cè)靶標(biāo)。
8、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的較佳實(shí)施例，所述試劑盒為酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒或免疫組化試劑盒。
9、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的較佳實(shí)施例，所述試劑盒包括：可特異性識(shí)別cd38的一抗、多肽染料、磁珠和生物素標(biāo)記的二抗。
10、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的較佳實(shí)施例，所述試劑包括枸櫞酸鹽緩沖液、pbs洗滌液、過(guò)氧化物酶阻斷劑、山羊血清、鏈霉素抗生素-過(guò)氧化物酶、dab溶液和蘇木素液。
11、根據(jù)本專(zhuān)利技術(shù)的較佳實(shí)施例，所述試劑盒還包括從所述患者獲得腦脊液的試劑或材料。
12、需要說(shuō)明的是，在檢測(cè)腦脊液中cd38蛋白表達(dá)水平時(shí)，也可采用olink超高靈敏度蛋白檢測(cè)平臺(tái)以定量cd38的表達(dá)水平。
13、第三方面，用于神經(jīng)梅毒患者早期診斷、篩查、分型檢測(cè)或評(píng)估神經(jīng)受損程度的產(chǎn)品；所述產(chǎn)品或裝置能夠定量檢測(cè)患者的離體腦脊液中cd38的濃度；所述產(chǎn)品為檢測(cè)試劑盒、抗體芯片、抗體探針或檢測(cè)儀。
14、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品包含特異性結(jié)合cd38的抗體及其他試劑可定量檢測(cè)cd38蛋白在血清和腦脊液中的濃度。本申請(qǐng)實(shí)施例中用到的實(shí)驗(yàn)方法是olink?neurology?panel（95801）。
15、第四方面，本專(zhuān)利技術(shù)還涉及用于神經(jīng)梅毒患者神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估系統(tǒng)，包括檢測(cè)模塊和判斷模塊；其中，所述檢測(cè)模塊用于獲取腦脊液cd38的濃度值；所述判斷模塊包括存儲(chǔ)有判斷規(guī)則的可讀載體；
16、所述判斷規(guī)則為：當(dāng)腦脊液cd38濃度值＜5.002npx值時(shí)，發(fā)生神經(jīng)梅毒的風(fēng)險(xiǎn)較低，為低度腦損傷風(fēng)險(xiǎn)；
17、當(dāng)5.400npx＞腦脊液cd38濃度值≥5.002npx值時(shí)，判斷為發(fā)生神經(jīng)梅毒風(fēng)險(xiǎn)較高，為中度神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)；
18、當(dāng)腦脊液cd38濃度值≥5.400npx時(shí)，則判斷為發(fā)生有癥狀神經(jīng)梅毒風(fēng)險(xiǎn)較高，為高度神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)。
19、優(yōu)選地，所述參考值為從梅毒患者群中獲得cd38的cut-off值。優(yōu)選地，非神經(jīng)梅毒和神經(jīng)梅毒（包括無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒和有癥狀神經(jīng)梅毒）診斷的腦脊液cut-off值為5.002npx值，腦脊液cd38檢測(cè)值大于等于5.002npx時(shí)，神經(jīng)梅毒風(fēng)險(xiǎn)增加，神經(jīng)損傷程度增加；優(yōu)選地，無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒和有癥狀神經(jīng)梅毒診斷的腦脊液cut-off值為5.400npx值，腦脊液cd38檢測(cè)值大于等于5.400npx時(shí)，有癥狀神經(jīng)梅毒風(fēng)險(xiǎn)增加，神經(jīng)損傷程度進(jìn)一步增加。這些截?cái)嘀凳菑?8例梅毒患者獲得的cd38統(tǒng)計(jì)學(xué)分析臨界值。
20、梅毒分型包括有癥狀神經(jīng)梅毒、無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒或非神經(jīng)梅毒等，在本申請(qǐng)中，非神經(jīng)梅毒與隱性梅毒表達(dá)的意義相同。
21、第五方面，本專(zhuān)利技術(shù)還提供一種梅毒檢測(cè)試劑盒，其包括：用于檢測(cè)血清或腦脊液cd38蛋白水平的第一檢測(cè)試劑組合物；和用于檢測(cè)腦脊液白細(xì)胞和/或腦脊液蛋白的第二檢測(cè)試劑組合物。
22、在上述方案中，在對(duì)神經(jīng)梅毒進(jìn)行診斷（包括早期診斷、分型分期和神經(jīng)損傷評(píng)估）時(shí)，可將腦脊液cd38蛋白水平與神經(jīng)梅毒患者神經(jīng)損傷相關(guān)的腦脊液白細(xì)胞和腦脊液蛋白兩個(gè)或三個(gè)指標(biāo)結(jié)合地用于對(duì)神經(jīng)梅毒進(jìn)行早期診斷、分型分期和神經(jīng)損傷評(píng)估。其中，腦脊液中cd38水平是通過(guò)olink精密蛋白質(zhì)組學(xué)即抗體的免疫分析與定量實(shí)時(shí)pcr結(jié)合方式檢測(cè)確定。腦脊液白細(xì)胞數(shù)和腦脊液蛋白量通過(guò)任何已知方法檢測(cè)即可。
23、（三）有益效果
24、本專(zhuān)利技術(shù)提供了一種新的用于神經(jīng)梅毒早期診斷篩查、分型檢測(cè)和神經(jīng)損傷評(píng)估的腦脊液c本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.腦脊液CD38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒或神經(jīng)損傷診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.CD38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒篩查、分型檢測(cè)或評(píng)估神經(jīng)受損程度的診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用；其特征在于，所述診斷產(chǎn)品是以CD38蛋白或其特異性抗體為靶分子的檢測(cè)試劑盒、抗體芯片、抗體探針或檢測(cè)儀。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒是以CD38蛋白或其特異性抗體作為檢測(cè)靶標(biāo)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒為酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒或免疫組化試劑盒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒包括：可特異性識(shí)別CD38的一抗、多肽染料、磁珠和生物素標(biāo)記的二抗。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括枸櫞酸鹽緩沖液、PBS洗滌液、過(guò)氧化物酶阻斷劑、山羊血清、鏈霉素抗生素-過(guò)氧化物酶、DAB溶液和蘇木素液。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒還包括從所述患者獲得腦脊液的試劑或材料。
8.用于神經(jīng)梅毒患者早期診斷、篩查、分型檢測(cè)或評(píng)估神經(jīng)受損程
9.一種梅毒檢測(cè)試劑盒，其特征在于，包括：用于檢測(cè)腦脊液CD38蛋白水平的第一檢測(cè)試劑組合物；和用于檢測(cè)腦脊液白細(xì)胞和/或腦脊液蛋白的第二檢測(cè)試劑組合物。
10.用于神經(jīng)梅毒患者神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估系統(tǒng)，其特征在于，其包括檢測(cè)模塊和判斷模塊；其中，所述檢測(cè)模塊用于獲取腦脊液CD38的濃度值；所述判斷模塊包括存儲(chǔ)有判斷規(guī)則的可讀載體；
...【技術(shù)特征摘要】
1.腦脊液cd38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒或神經(jīng)損傷診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.cd38蛋白及其特異性抗體在制備神經(jīng)梅毒篩查、分型檢測(cè)或評(píng)估神經(jīng)受損程度的診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用；其特征在于，所述診斷產(chǎn)品是以cd38蛋白或其特異性抗體為靶分子的檢測(cè)試劑盒、抗體芯片、抗體探針或檢測(cè)儀。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒是以cd38蛋白或其特異性抗體作為檢測(cè)靶標(biāo)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒為酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒或免疫組化試劑盒。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑盒包括：可特異性識(shí)別cd38的一抗、多肽染料、磁珠和生物素標(biāo)記的二抗。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括枸櫞酸鹽緩沖液、pbs洗滌液、過(guò)氧...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：杜娟，孔雅嫻，王芯櫟，許東梅，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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