【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及醫(yī)用貴金屬材料及醫(yī)療器械，進(jìn)一步地說，是涉及一種金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)及其制備方法、應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、血液接觸醫(yī)療器械在心血管疾病的治療中廣泛應(yīng)用，挽救了無(wú)數(shù)人的生命。血液接觸醫(yī)療器械包括體內(nèi)植入物(如中心靜脈導(dǎo)管和冠狀動(dòng)脈支架)、體外生命支持系統(tǒng)組件(如透析回路和體外膜氧合器(ecmo)回路)以及其他與血液接觸的材料(如用于血液采集和儲(chǔ)存的材料)。然而，由于血液接觸醫(yī)療器械的血液相容性差、表面抗凝血性能弱，往往容易引發(fā)內(nèi)源性凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致血栓形成、炎癥反應(yīng)與細(xì)菌感染，導(dǎo)致醫(yī)療器械失效，更為嚴(yán)重的是，血栓可能隨血液循環(huán)進(jìn)入肺部、腦部等重要器官，導(dǎo)致血管和肺部栓塞，進(jìn)而引發(fā)一系列并發(fā)癥，不僅顯著增加治療成本，還可能對(duì)患者生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。
2、血液接觸醫(yī)療器械表面的凝血是由蛋白質(zhì)吸附開始，材料表面形成的蛋白質(zhì)層進(jìn)一步誘導(dǎo)血小板黏附、活化和聚集，激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)形成血栓。因此，對(duì)血液接觸醫(yī)療器械材料表面進(jìn)行修飾，通過最小化蛋白質(zhì)和細(xì)胞的非特異性黏附的表面修飾策略是減弱材料表面凝血的最有效方法。表面修飾是通過改變血液-物質(zhì)界面來(lái)抵抗凝血以及免疫系統(tǒng)的激活，分為物理化學(xué)方法和表面生物功能化。表面生物功能化賦予表面積極干擾凝血酶以及凝血因子的能力，如內(nèi)皮化表面、肝素化表面、no釋放表面。物理化學(xué)方法是在納米尺度上改變材料表面形貌、電荷以及親水/疏水性來(lái)影響材料表面與血液中蛋白質(zhì)、血小板等的相互作用抑制血栓的形成，如疏水表面、圖案表面、液體注入表面、水凝膠基表面等。
3、液體注入表面(lis)通過在
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)解決的技術(shù)問題：采用液體注入表面方法對(duì)材料表面進(jìn)行抗凝血處理時(shí)，所注入的潤(rùn)滑液容易耗盡，從而導(dǎo)致其抗凝血性能失效；即，抗凝血性能耐久性差。
2、本專利技術(shù)利用氯金酸在金層表面原位濕化學(xué)還原構(gòu)建微納米形貌，采用氟硫醇對(duì)微納米金層表面改性，將潤(rùn)滑劑注入改性后的微納米金表面，構(gòu)建了多孔自潤(rùn)滑表面(slips)；用氟硫醇改性后的微納米金層表面對(duì)潤(rùn)滑劑的鎖合能力顯著提高，使得潤(rùn)滑劑不容易流失，從而具有持久的抗凝血功能。
3、本專利技術(shù)的目的之一在于提供一種金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)。
4、所述金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)從下到上依次包含：微納米金表面、接枝改性層和抗凝血層。
5、所述接枝改性層含有含氟硫醇，含氟硫醇接枝在微納米金表面。含氟硫醇具有巰基官能團(tuán)，巰基官能團(tuán)可以和金表面反應(yīng)生成金-硫共價(jià)鍵；含氟硫醇通過金-硫相互作用接枝在微納米金表面，在微納米金表面牢固地形成一層含氟薄膜。
6、所述含氟硫醇選自1h,1h,2h,2h-全氟癸硫醇、3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-十三氟-1-辛硫醇、3,3,4,4,5,5,6,5,6-正氟-1-己硫醇中的一種以上；優(yōu)選為1h,1h,2h,2h-全氟癸硫醇。
7、所述抗凝血層含有潤(rùn)滑劑。具體的，所述抗凝血層由潤(rùn)滑劑形成。所述潤(rùn)滑劑可以選自全氟聚醚、硅油、氟化潤(rùn)滑油、離子液體、聚乙二醇中的一種以上。
8、所述接枝改性層為一層通過金-硫共價(jià)鍵接枝在微納米金表面的含氟薄膜。與聚合物三維網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)相比，雖然，含氟薄膜的儲(chǔ)存能力有限，但是，含氟薄膜與潤(rùn)滑劑之間可以通過低表面能保持強(qiáng)有力的相互吸附，從而將潤(rùn)滑劑吸附在微納米金表面，使得潤(rùn)滑劑在使用過程中流失較少，甚至不會(huì)流失。由此可見，含氟硫醇接枝改性層一方面通過金-硫相互作用牢固地接枝在微納米金表面，另一方面，通過低表面能強(qiáng)力吸附潤(rùn)滑劑，使得潤(rùn)滑劑牢固地附著在微納米金表面，解決了潤(rùn)滑劑容易流失、抗凝血效果持久性差的問題。
9、當(dāng)潤(rùn)滑劑中含有氟時(shí)，接枝改性層中的含氟硫醇與含氟的潤(rùn)滑劑之間還能通過氟-氟相互作用來(lái)保持潤(rùn)滑劑的附著，從而進(jìn)一步提高潤(rùn)滑劑在微納米金表面的附著力。因此，作為優(yōu)選方案，所述潤(rùn)滑劑為含氟的潤(rùn)滑劑，更優(yōu)選為全氟聚醚。
10、本專利技術(shù)通過氯金酸在鍍金層表面原位濕化學(xué)還原反應(yīng)構(gòu)建微納米形貌，利用金-硫相互作用在微納米金層表面接枝含氟硫醇，將潤(rùn)滑劑注入改性后的微納米金表面，構(gòu)建了多孔自潤(rùn)滑表面(slips)，能夠極大的降低血液流動(dòng)的阻力，起到抵抗血液黏附的效果。通過制備微納米金表面，利用含氟硫醇對(duì)潤(rùn)滑劑的親和力以及金-硫強(qiáng)相互作用，極大增加了金表面對(duì)潤(rùn)滑劑的鎖合能力，具有持久的抗凝血性能。與目前的抗凝措施相比，本專利技術(shù)通過利用微納米結(jié)構(gòu)表面的毛細(xì)作用以及表面接枝含氟硫醇對(duì)潤(rùn)滑劑的親和力提高了對(duì)潤(rùn)滑層的鎖合能力。
11、本專利技術(shù)的目的之二在于提供一種專利技術(shù)目的之一所述金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)的制備方法。
12、所述金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)的制備方法，包括：
13、(1)用氯金酸溶液涂敷在金表面，獲得微納米金表面；
14、(2)在微納米金表面上涂覆含氟硫醇溶液，靜置、烘干，形成接枝改性層；
15、(3)將含有接枝改性層的微納米金表面放置于潤(rùn)滑劑中，浸泡、取出后垂直放置，形成抗凝血層。
16、步驟(1)中，用氯金酸溶液涂敷在金表面后，氯金酸溶液中的氯金酸與金表面快速發(fā)生氧化還原反應(yīng)，氯金酸在鍍金層表面原位濕化學(xué)還原構(gòu)建微納米形貌表面，獲得微納米金表面。具體的，用氯金酸溶液涂敷在金表面，靜置10min，即可獲得微納米金表面。
17、步驟(1)中，涂敷可以采用本領(lǐng)域的常規(guī)涂敷方式。具體的，可以用移液器在金表面滴加一定量的氯金酸溶液，然后抹勻使金表面被全部覆蓋。
18、步驟(1)中，所述金表面可以為金屬金的表面，也可以為以其他材質(zhì)為基體的鍍金層表面。
19、步驟(1)中，所述氯金酸溶液的溶劑為純水。
20、步驟(1)中，所述氯金酸溶液的濃度可以在較寬范圍內(nèi)選擇，技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際需要選擇合適的氯金酸溶液濃度。作為優(yōu)選方案，所述氯金酸溶液濃度為10mm～100mm，更優(yōu)選為50mm～100mm。
21、步驟(1)中，所述氯金酸溶液的用量可以在較寬范圍內(nèi)選擇，技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際需要選擇合適的氯金酸溶液用量。作為優(yōu)選方案，每1×1cm2金表面所述氯金酸溶液的用量為20μl～100μl，優(yōu)選為20μl～50μl。
22、步驟(2)中，含氟硫醇溶液的溶劑可以在較寬范圍內(nèi)選擇，技術(shù)人員可根據(jù)實(shí)際需要選擇合適的溶劑。優(yōu)選選擇易于揮發(fā)的本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)，從下到上依次包含：微納米金表面、接枝改性層和抗凝血層；
2.如權(quán)利要求1所述的金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)，其特征在于，所述含氟硫醇選自1H,1H,2H,2H-全氟癸硫醇、3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-十三氟-1-辛硫醇、3,3,4,4,5,5,6,5,6-正氟-1-己硫醇中的一種以上。
3.如權(quán)利要求1所述的金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)，其特征在于，
4.一種權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)的制備方法，包括：
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述金表面為鍍金層表面。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，
7.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，
8.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，
9.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，
10.一種如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)或如權(quán)利要求4-9任意一項(xiàng)所述制備方
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)，從下到上依次包含：微納米金表面、接枝改性層和抗凝血層；
2.如權(quán)利要求1所述的金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)，其特征在于，所述含氟硫醇選自1h,1h,2h,2h-全氟癸硫醇、3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-十三氟-1-辛硫醇、3,3,4,4,5,5,6,5,6-正氟-1-己硫醇中的一種以上。
3.如權(quán)利要求1所述的金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)，其特征在于，
4.一種權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述金表面抗凝血涂層結(jié)構(gòu)的制備方法，包括：
5.如權(quán)...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：高峰，張軍營(yíng)，程玨，劉琨，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京化工大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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