【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及中藥，具體涉及3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的應用。
技術介紹
1、肺纖維化(pulmonary?fibrosis,pf)是一種慢性、進行性的肺部疾病，其特征是肺組織內異常的瘢痕形成和膠原蛋白沉積，導致肺組織變厚、硬化，最終導致肺功能喪失，這種病變是由多種因素引起的，如環境暴露、遺傳、藥物副作用、放射治療和結締組織疾病等。這些因素相互作用，導致肺泡上皮細胞受損，成纖維細胞增多并轉化為肌成纖維細胞導致細胞外基質的沉積，最終肺部彈性降低，氣體交換受阻，肺功能減退，引起呼吸困難，嚴重時可導致呼吸衰竭，危及生命。
2、吡非尼酮、尼達尼布是目前公認的臨床效果最佳的抗纖維化藥物，但這些藥物在臨床應用中會引起一些不良副作用，例如惡心和腹瀉。盡管這兩種藥物可以減緩肺功能的下降，但它們并不能逆轉已經發生的纖維化。藥物治療之外，肺移植可有效延長患者生存期，但是由于肺移植手術費用昂貴、風險高以及器官供體的限制，在臨床上實施和運用較為困難然而，由于手術成本高、風險大以及可供移植的肺源有限，肺移植在臨床實踐中面臨著諸多挑戰。總的來說，目前的治療手段效果有限，缺乏一種確切有效的治療方法。因此，深入研究肺纖維化的發病機制，并開發新的治療方法，已經成為研究領域的一個熱點。
3、我國傳統中醫藥學在疾病防治方面具有顯著優勢，中藥中的天然化學成分和活性成分因其多靶點、毒副作用小等特點為疾病防治提供了廣闊的應用前景。3,5,6,7,8,3’,4’七甲氧黃酮(3,5,6,7,8,3’,4
技術實現思路
1、鑒于此，本專利技術的目的在于提供3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的新用途，從而為其應用于臨床治療特發性肺纖維化提供理論依據，開拓新的治療藥物和途徑。
2、3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮(hmf)是一種從廣陳皮中分離出來的黃酮類化合物，已被鑒定為陳皮中的主要活性成分，具有較強的生物活性，其結構式如下：
3、
4、本專利技術的3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮(hmf)可通過自制得到，也可通過市購獲得。
5、本專利技術所述肺纖維化包括特發性肺纖維化(idiopathic?pulmonary?fibrosis,ipf)、繼發性肺纖維化和遺傳性肺纖維化等，優選特發性肺纖維化。
6、本專利技術以博萊霉素(blm)誘導小鼠肺纖維化體內模型，結果發現hmf對ipf小鼠體內肺組織形態、肺功能指標、he染色、masson染色和肺纖維化相關指標的異常變化均具有顯著的調節作用。同時使用tgf-β1誘導小鼠胚胎成纖維細胞體外肺纖維化模型，發現給予hmf治療后，nih/3t3細胞的活力顯著升高，細胞遷移率顯著降低，肺纖維化相關蛋白α-sma、collagen-i、mmp2和timp1的表達水平也顯著降低。在體內和體外的模型中對氧化應激和自噬水平進行檢測發現，無論是在體內還是在體外，hmf都能升高sod、gsh-px、nrf2和ho-1的表達水平，降低mda和keap-1的表達水平，發揮抗氧化應激的作用；同時也能升高lc3b和beclin-1的蛋白表達水平，在體外還觀察到hmf能顯著增加nih/3t3細胞中自噬小體的含量，發揮激活自噬的作用。在體外還使用3-ma自噬抑制劑阻斷自噬流的水平，結果顯示3-ma的加入減弱hmf抑制的纖維化蛋白的表達，同時增強的氧化應激水平。說明hmf在體內和體外均能抑制氧化應激水平和激活自噬水平，進而達到改善肺纖維化的作用。
7、本專利技術所述的藥物包含有效量的3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮和藥學上可接受的載體。
8、優選地，所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、口服液、散劑、丸劑或顆粒劑。
9、本專利技術所述的藥學上可接受的載體包括但不限于潤滑劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、ph調節劑、表面活性劑、抗氧劑等，其用量本領域的常規用量。
10、本專利技術的藥物劑型可按照本領域的常規方法制備得到。
11、本專利技術與現有技術相比，具有如下優異效果：
12、本專利技術提供了3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的新用途，通過體內實驗和體外實驗研究hmf在特發性肺纖維化中的作用，探究hmf的作用機制，實驗結果表明，3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮能夠抑制肺纖維化小鼠氧化應激水平，同時能夠激活自噬的水平，表明hmf可能通過調節氧化應激和自噬的水平來發揮抑制肺纖維化的作用，這為3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮應用于臨床治療特發性肺纖維化提供理論依據，開拓新的治療藥物和途徑。
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1.3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述肺纖維化包括特發性肺纖維化、繼發性肺纖維化和遺傳性肺纖維化，優選特發性肺纖維化。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮通過調節氧化應激和自噬的水平來發揮抑制肺纖維化的作用。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮通過抑制NIH/3T3細胞中氧化應激和激活自噬進而抑制肺成纖維細胞分化，并降低肺纖維化相關蛋白的表達水平，發揮抗肺纖維作用。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物包含有效量的3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮和藥學上可接受的載體。
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、口服液、散劑、丸劑或顆粒劑。
【技術特征摘要】
1.3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮在制備預防或治療肺纖維化的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述肺纖維化包括特發性肺纖維化、繼發性肺纖維化和遺傳性肺纖維化，優選特發性肺纖維化。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述3,5,6,7,8,3’,4’-七甲氧基黃酮通過調節氧化應激和自噬的水平來發揮抑制肺纖維化的作用。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王珠強，王依婷，馬志恒，彭偉文，陳少藩，董更婷，黃瑩，董子青，
申請(專利權)人：中山市中醫院，
類型：發明
國別省市：
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