【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及一種表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體及其用途。
技術介紹
1、心力衰竭是導致全球高發病率和死亡率的主要原因。心力衰竭是一種復雜的多系統臨床綜合征，常見的風險因素包括高血壓、冠狀動脈疾病、糖尿病、肥胖和衰老等。隨著我國人均壽命增加和人口老齡化加快，心力衰竭將會持續增加經濟負擔。心力衰竭涉及的發病機制復雜，伴隨心臟結構的病理性重塑，代謝重構，心功能惡化以及多種基因的異常表達。臨床診斷中，通常結合多項檢查結果來進行診斷，如詳細的病史、體格檢查、心電圖、超聲心動圖以及血液檢查心衰標志物等。臨床大多數治療策略針對神經激素系統，如血管緊張素ⅱ受體阻滯劑和β受體阻滯劑等，目前臨床缺乏特異性干預手段。因此，進一步探究心力衰竭精準干預靶點，結合基因治療，有利于及時進行針對性干預阻止心力衰竭的發生，具有重要的臨床意義。
2、翻譯后修飾與各種心臟疾病導致的重構過程密切相關，并可能作為心力衰竭的潛在干預靶點。組蛋白巴豆酰化(lysine?crotonylation，kcr)是一種新的在進化上保守的組蛋白翻譯后修飾，廣泛存在于所有核心組蛋白(h2a、h2b、h3和h4)、接頭組蛋白h1、標記的活性啟動子及潛在增強子中，它對染色質活性及轉錄事件至關重要。kcr是通過在目標蛋白質上添加來自供體巴豆酰輔酶a的巴豆酰殘基而催化的，因此，巴豆酰輔酶a是決定巴豆酰化水平的關鍵因素。而細胞中的巴豆酰輔酶a是由線粒體或過氧化物酶體脂肪酸氧化以及賴氨酸和色氨酸等代謝過程產生，因遺傳或環境因素會改變細胞中的巴豆酰輔酶a的
3、染色質結構域y樣(chromodomain?y-like，cdyl)蛋白作為巴豆酰輔酶a水合酶，可以將巴豆酰輔酶a轉化為β-羥基丁酰輔酶a并負調控組蛋白kcr。據報道，cdyl參與了腫瘤病理及神經發育等病理過程，但其是否在心血管疾病中有相關作用，還有待研究。
技術實現思路
1、本專利技術要解決的技術問題為：篩選與心力衰竭相關的治療靶點與藥物，為治療心力衰竭提供新的方式。
2、本專利技術解決上述技術問題的技術方案為：提供了一種表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體，所述重組載體包含編碼染色質結構域y樣蛋白cdyl的基因。
3、其中，上述重組載體中，所述編碼染色質結構域y樣蛋白cdyl的基因核苷酸序列如seq?id?no:1所示。
4、seq?id?no：1編碼染色質結構域y樣蛋白cdyl的基因核苷酸序列atggcttccgaggagctgtacgaggttgaaaggattgttgacaaaaggaaaaataaaaaagggaagacagagtatttggttcggtggaaaggctatgacagcgaggacgacacttgggagccggaacagcacctcgtgaactgtgaggaatacatccacgacttcaacagacgccacacggagaagcagaaggagagcacattgaccagaacaaacaggacctctcccaacaatgctaggaaacaaatctccagatccaccaacagcaacttttctaagacctctcctaaggcactcgtgattgggaaagaccacgaatccaaaaacagccagctgtttgctgccagccagaagttcaggaagaacacagctccatctctctccagccggaagaacatggacctagcgaagtcaggtatcaagatcctcgtgcctaaaagccccgttaagagcaggaccgcagtggacggctttcagagcgagagccctgagaaactggaccccgtcgagcagggtcaggaggacacagtggcacccgaagtggcagcggaaaagccggtcggagctttattgggccccggtgccgagagggccaggatggggagcaggcccaggatacacccactagtgcctcaggtgcccggccctgtgactgcagccatggccacaggcttagctgttaacgggaaaggtacatctccgttcatggatgcattaacagccaatgggacaaccaacatacagacatctgttacaggagtgactgccagcaaaaggaaatttattgacgacagaagagaccagccttttgacaagcgattgcgtttcagcgtgaggcaaacagaaagtgcctacagatacagagatattgtggtcaggaagcaggatggcttcacccacatcttgttatccacaaagtcctcagagaataactcactaaatccagaggtaatgagagaagtccagagtgctctgagcacggccgctgccgatgacagcaagctggtactgctcagcgccgttggcagcgtcttctgttgtggacttgactttatttattttatacgacgtctgacagatgacaggaaaagagaaagcactaaaatggcagaagctatcagaaacttcgtgaatactttcattcaatttaagaagcccattattgtagcagtcaatggcccagccattggtctaggagcatctatattgcctctttgcgatgtggtttgggctaatgaaaaggcttggtttcaaacaccctataccaccttcggacagagtccagatggctgttctaccgttatgtttcccaagataatgggaggagcatctgcaaacgagatgctgctcagtggacggaagctgacagcgcaggaggcgtgtggcaagggcctggtctcccaggtgttttggcccgggacgttcactcaggaagtgatggttcgcattaaggagcttgcctcgtgcaatccagttgtgcttgaggaatccaaagccctcgtgcgctgcaacatgaagatggagctggagcaggccaacgagagggagtgtgaggtgctgaagaaaatctggggctcggcccaggggatggactccatgttaaagtacttgcagaggaagatcgatgagttctga。
5、其中，上述重組載體中，所述重組載體為病毒載體；優選為腺病毒載體或腺相關病毒載體。
6、優選的，所述腺病毒載體構建順序為padeasy-ef1-mcs-3flag-cmv-egfp。
7、所述腺病毒載本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體，其特征在于：所述重組載體包含編碼染色質結構域Y樣蛋白CDYL的基因。
2.根據權利要求1所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體，其特征在于：所述編碼染色質結構域Y樣蛋白CDYL的基因核苷酸序列如SEQ?ID?NO:1所示。
3.根據權利要求1所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體，其特征在于：所述重組載體為病毒載體。
4.根據權利要求3所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體，其特征在于：所述病毒載體為腺病毒載體或腺相關病毒載體。
5.根據權利要求4所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體，其特征在于：所述腺病毒載體構建順序為pAdEasy-EF1-MCS-3flag-CMV-EGFP。
6.根據權利要求4所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體，其特征在于：所述腺相關病毒載體構建順序為pHBAAV-TNT-3flag-P2A-EGFP。
7.包含權利要求1-6任一項所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體的宿
8.權利要求1-6任一項所述的表達染色質結構域Y樣蛋白CDYL的重組載體、權利要求7所述的宿主細胞在制備預防或治療心力衰竭的藥物中的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述心力衰竭為壓力超負荷所致的心力衰竭。
10.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述心力衰竭包括左心室收縮功能障礙，心肌肥厚或心肌纖維化。
...【技術特征摘要】
1.表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體，其特征在于：所述重組載體包含編碼染色質結構域y樣蛋白cdyl的基因。
2.根據權利要求1所述的表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體，其特征在于：所述編碼染色質結構域y樣蛋白cdyl的基因核苷酸序列如seq?id?no:1所示。
3.根據權利要求1所述的表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體，其特征在于：所述重組載體為病毒載體。
4.根據權利要求3所述的表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體，其特征在于：所述病毒載體為腺病毒載體或腺相關病毒載體。
5.根據權利要求4所述的表達染色質結構域y樣蛋白cdyl的重組載體，其特征在于：所述腺病毒載體構建順序為padeasy-ef...
【專利技術屬性】
技術研發人員：唐小強，陳燕，陳小鳳，劉小菁，
申請(專利權)人：四川大學華西第二醫院，
類型：發明
國別省市：
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