【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專(zhuān)利技術(shù)涉及藥物分析檢測(cè)，尤其涉及一種布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法。
技術(shù)介紹
1、布美他尼(bumetanide)，俗稱(chēng)利尿胺，化學(xué)名稱(chēng)為3-正丁胺基-4-苯氧基5-氨磺酰基苯甲酸(3-n-butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoicacid)，是一種不含汞的非苯駢噻嗪類(lèi)高效、低毒新型利尿劑，其利尿效果比速尿高40倍，用于治療乙肝性水腫，口服劑量為1～2mg/d，是速尿的1/40。
2、專(zhuān)利文獻(xiàn)cn101591276a公開(kāi)了一種布美他尼的合成方法，該方法通過(guò)3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸與正丁醛為原料，在三鹵化硼乙醚的存在下，制備得到3-丁基亞胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸，然后用鈀碳催化3-丁基亞胺-4-苯氧基-5-磺酰胺基苯甲酸加氫即得布美他尼產(chǎn)品。
3、專(zhuān)利wo2012154728a1也公開(kāi)了布美他尼的合成方法，該方法是通過(guò)3-氨基-4-苯氧基-5-磺酰胺苯甲酸與氘代的正丁醛為原料，然后與氘代氫氣/pd/c或nacnbd3反應(yīng)制備得到相應(yīng)的產(chǎn)品。
4、目前，合成布美他尼的工藝中基本都要以正丁醛為原料，所以生成的布美他尼中可能殘留有正丁醛。根據(jù)ichm7(誘變性雜質(zhì)的評(píng)估和控制)指導(dǎo)原則，正丁醛為遺傳毒性警示結(jié)構(gòu)，有潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，控制布美他尼中正丁醛的含量具有重要意義。
5、然而，布美他尼國(guó)內(nèi)外的藥典標(biāo)準(zhǔn)中均未收載正丁醛的檢測(cè)方法，在缺乏有效檢測(cè)方法的情況下，無(wú)法控制其殘留風(fēng)險(xiǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路b>
1、本專(zhuān)利技術(shù)所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，基于該方法，可有效控制正丁醛雜質(zhì)的殘留風(fēng)險(xiǎn)，保證藥物的安全性。
2、本專(zhuān)利技術(shù)布美他尼和正丁醛雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息見(jiàn)表1。
3、表1布美他尼和正丁醛雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息
4、
5、本專(zhuān)利技術(shù)采用以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問(wèn)題：
6、一種布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，采用氣相色譜檢測(cè)法，色譜條件為：
7、色譜柱為db-1石英毛細(xì)管柱，規(guī)格30m×0.32mm×5μm；固定液為100％二甲基聚硅氧烷；初始柱溫35～45℃；
8、進(jìn)樣口溫度200℃；進(jìn)樣量1ml；分流比10：1；載氣為氮?dú)?，氮?dú)饬魉?柱流量)0.8～1.2ml/min；
9、檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度250℃；
10、頂空平衡溫度85℃，平衡時(shí)間30min。
11、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述色譜條件還包括使用程序升溫：起始溫度為35～45℃，保持5min，以每min10℃的速率升溫至200℃，維持5min。
12、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，包括如下具體步驟：
13、(1)溶液配制
14、稀釋劑：有機(jī)溶劑；
15、供試品溶液：取布美他尼原料，用稀釋劑溶解進(jìn)行配制；
16、對(duì)照品溶液：取正丁醛，用稀釋劑溶解進(jìn)行配制；
17、(2)氣相色譜分析
18、用氣相色譜儀進(jìn)行檢測(cè)，氣相色譜條件為：色譜柱為db-1石英毛細(xì)管柱，規(guī)格30m×0.32mm×5μm；固定液為100％二甲基聚硅氧烷；初始柱溫35～45℃；程序升溫；進(jìn)樣口溫度200℃；進(jìn)樣量1ml；分流比10：1；載氣為氮?dú)?，氮?dú)饬魉?.8～1.2ml/min；檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器，檢測(cè)器溫度250℃；頂空平衡溫度85℃，平衡時(shí)間30min；
19、取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖，并計(jì)算各成分含量。
20、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)中，稀釋劑具體為濃度80％的二甲亞砜，用于稀釋配制所述供試品溶液、對(duì)照品溶液。
21、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)中，供試品溶液的濃度為100mg/ml(布美他尼)。
22、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述步驟(1)中，對(duì)照品溶液的濃度為50μg/ml(正丁醛)。
23、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述步驟(2)中，氣相色譜儀采用日本島津gc-2030氣相色譜儀。
24、作為本專(zhuān)利技術(shù)的優(yōu)選方式之一，所述步驟(2)中，按照外標(biāo)法計(jì)算各成分含量。
25、本專(zhuān)利技術(shù)相比現(xiàn)有技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于：
26、(1)本專(zhuān)利技術(shù)通過(guò)選擇合適的氣相色譜條件將布美他尼產(chǎn)品中正丁醛雜質(zhì)成功分離，且能夠?qū)崿F(xiàn)正丁醛峰型較好，不受布美他尼和布美他尼中其他雜質(zhì)干擾，從而準(zhǔn)確檢測(cè)出正丁醛含量；基于該方法，本專(zhuān)利技術(shù)可有效控制正丁醛雜質(zhì)的殘留風(fēng)險(xiǎn)，保證布美他尼藥物的安全性；
27、(2)本專(zhuān)利技術(shù)提供的檢測(cè)方法專(zhuān)屬性強(qiáng)，耐用性好，小范圍內(nèi)改變柱流量、初始柱溫度等色譜條件不會(huì)影響正丁醛的檢出。
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1.一種布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，采用氣相色譜檢測(cè)法，色譜條件為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述色譜條件還包括使用程序升溫：起始溫度為35～45℃，保持5min，以每min10℃的速率升溫至200℃，維持5min。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，包括如下具體步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，稀釋劑具體為濃度80％的二甲亞砜，用于稀釋配制所述供試品溶液、對(duì)照品溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，供試品溶液的濃度為100mg/ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，對(duì)照品溶液的濃度為50μg/ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，氣相色譜儀采用日本島津GC-2030氣相色譜儀。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，采用氣相色譜檢測(cè)法，色譜條件為：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述色譜條件還包括使用程序升溫：起始溫度為35～45℃，保持5min，以每min10℃的速率升溫至200℃，維持5min。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，包括如下具體步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布美他尼中檢測(cè)正丁醛的方法，其特征在于，所述步驟(1)中，稀釋劑具體為濃度80％的二甲亞砜，用于稀釋配制所述供試品溶液、對(duì)...
【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：馮新光，張杰，楊效東，何晶，李春利，李娟，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：華仁醫(yī)學(xué)研究安徽有限公司，
類(lèi)型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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