【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物載體，具體涉及一種腦靶向納米載體及其制備方法與應用。
技術介紹
1、近年來，伴隨生活壓力神經系統疾病的發病率越來越高；臨床與基礎研究針對神經類疾病嘗試納米生物材料來遞送藥物，以期提高藥物治療效果。納米生物材料在醫學方面不僅可以作為仿生器官，應用于人體；也可作為藥物載體，用于藥物遞送。作為藥物載體，納米生物材料有安全性高，長循環等特點，且可以通過修飾不同的配體，賦予納米生物材料特定的靶向性；在經濟效益方面，納米生物材料組分簡單，易制備且性質穩定，能實現大規模生產。盡管納米生物材料有生物相容性好，易修飾等優良特點，但穿過血腦屏障這一障礙是首要需解決的問題。
2、血腦屏障(bloodbrainbarrier，bbb)是由血管內皮細胞，基膜與神經元細胞組成的特殊生理結構；作為保護大腦的重要屏障，能抵御外來物質的入侵，同時保護中樞神經系統免受血液中的有害物質侵害。血腦屏障的存在極大限度地阻斷藥物進入腦部，限制了藥物的治療效果。
3、藥物若想穿過這層屏障只有滿足以下條件之一：1、分子量在400-500da，且親脂性強的藥物能自由穿過血腦屏障；2、利用靶向修飾的納米載體攜帶藥物運輸至血腦屏障，改善血腦屏障通透性，從而提高藥物進腦的濃度。
4、因此，本專利技術希望提供一種靶向腦部且可改善血腦屏障通透性的納米載體，用于遞送藥物以治療神經系統疾病。
技術實現思路
1、本專利技術旨在至少解決上述現有技術中存在的技術問題之一。為此，本專利技術提出一種腦
2、本專利技術提供了一種腦靶向納米載體，其主要制備原料包括plga-peg-nhs、d-甘露糖胺和硫化物供體。
3、本專利技術以plga-peg-nhs作為載體原料，并加入d-甘露糖胺和硫化物供體對其進行修飾。所制得的納米載體不僅可利用甘露糖的靶向作用將治療藥物遞送至腦部，同時還可通過所攜帶的硫化物供體釋放硫化氫分子，打開血腦屏障。通過甘露糖和硫化物的雙重靶向作用，從而實現高靶向和高透過率的功能，可作為治療神經系統疾病藥物的有效遞送載體。
4、優選地，所述plga-peg-nhs為plga5000-peg5000-nhs。
5、優選地，所述硫化物供體為peg-dtc。
6、本專利技術還提供了上述腦靶向納米載體的制備方法，包括以下步驟：
7、(1)在緩沖溶液中加入plga-peg-nhs與d-甘露糖胺進行溶解，調節至堿性進行反應，制得plga-peg-mannose；
8、(2)將所述plga-peg-mannose與硫化物供體加入至水-有機溶劑的混合溶液中進行反應，再去除有機溶劑，制得所述腦靶向納米載體。
9、優選地，所述步驟(1)中緩沖溶液選自磷酸緩沖液。
10、優選地，所述步驟(1)中plga-peg-nhs與d-甘露糖胺的質量比為(15-20)：1。
11、優選地，所述步驟(2)中有機溶劑為四氫呋喃或氯仿。
12、優選地，所述步驟(2)中plga-peg-mannose與硫化物供體的質量比為(3-8)：1。
13、優選地，所述步驟(2)中采用氮氣去除有機溶劑。
14、優選地，所述步驟(2)中采用超聲輔助反應。
15、本專利技術還提供了上述腦靶向納米載體在制備腦部疾病治療產品中的應用。具體的，所述腦部疾病為神經系統疾病。本專利技術所提出的腦靶向納米載體能夠靶向腦部并增加血腦屏障通透性，可實現靶向腦部遞送治療藥物，在制備腦病疾病治療產品中有著良好應用前景。
16、本專利技術還提供了一種腦部疾病治療產品，包括上述腦靶向納米載體和治療藥物。
17、相對于現有技術，本專利技術的有益效果如下：
18、本專利技術創造性地發現硫化氫可以改善血腦屏障的通透性，促進藥物進入腦部病灶部位。基于此，本專利技術利用甘露糖分子的腦部靶向作用以及硫化氫氣體分子打開血腦屏障的功能，制得具有高靶向和高透過率功能的腦靶向納米載體，其效果已通過細胞和動物模型實驗得到驗證。
19、將所述腦靶向納米載體作為腦部治療藥物的遞送載體，可有效促進治療藥物進腦從而發揮治療功效，為治療精神類疾病與腦部腫瘤疾病治療等提供新思路和新方案。
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1.一種腦靶向納米載體，其特征在于，所述腦靶向納米載體的主要制備原料包括PLGA-PEG-NHS、D-甘露糖胺和硫化物供體。
2.根據權利要求1所述的腦靶向納米載體，其特征在于，所述PLGA-PEG-NHS為PLGA5000-PEG5000-NHS。
3.根據權利要求1所述的腦靶向納米載體，其特征在于，所述硫化物供體為PEG-DTC。
4.權利要求1-3中任一項所述的腦靶向納米載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中緩沖溶液選自磷酸緩沖液。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中PLGA-PEG-NHS與D-甘露糖胺的質量比為(15-20)：1。
7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中有機溶劑為四氫呋喃或氯仿。
8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中PLGA-PEG-Mannose與硫化物供體的質量比為(3-8)：1。
9.權利要求1-3中任一項所述
10.一種腦部疾病治療產品，其特征在于，包括權利要求1-3中任一項所述的腦靶向納米載體和治療藥物。
...【技術特征摘要】
1.一種腦靶向納米載體，其特征在于，所述腦靶向納米載體的主要制備原料包括plga-peg-nhs、d-甘露糖胺和硫化物供體。
2.根據權利要求1所述的腦靶向納米載體，其特征在于，所述plga-peg-nhs為plga5000-peg5000-nhs。
3.根據權利要求1所述的腦靶向納米載體，其特征在于，所述硫化物供體為peg-dtc。
4.權利要求1-3中任一項所述的腦靶向納米載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中緩沖溶液選自磷酸緩沖液。
6.根...
【專利技術屬性】
技術研發人員：謝麗斯，陳雪琴，林莉，陳蓉龍，陳海敏，宋春雪，吳飛，
申請(專利權)人：中山大學孫逸仙紀念醫院，
類型：發明
國別省市：
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