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    四元免疫調節納米粒子用于醫學應用和免疫療法的方法和組合物技術

    技術編號:44329848 閱讀:5 留言:0更新日期:2025-02-18 20:37
    本公開提供一種增強有需要的對象的免疫反應的方法,其包含向所述對象施用有效量的抗原與免疫調節劑,其中免疫調節劑是四元免疫調節納米粒子(QIN)。本發明專利技術還提供所述QIN在制造用于治療患有癌癥或病毒感染的對象的嵌合納米粒子、藥物組合物和藥物中的用途。

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】

    專利
    本公開涉及來源于戊型肝炎病毒納米粒子的四元免疫調節納米粒子(quaternaryimmunomodulatory?nanoparticles,qin),特別是qin在增強對象的免疫反應以及制造嵌合納米粒子、藥物組合物和藥物中的用途。


    技術介紹

    1、戊型肝炎是一種引起人類急性肝臟發炎的通過腸道傳染的病毒。其基于戊型肝炎病毒納米粒子所衍生的四元免疫調節納米粒子(qin)顯示在酸性和蛋白水解環境中穩定的二十面體籠,從其自然傳染途徑中保留的特征。

    2、戊型肝炎病毒是由內含7.2千堿基(kilobase)的單鏈rna基因組的無套膜的二十面體殼體所組成且是一種可引起人類急性肝臟發炎的通過腸道傳染的病毒。主要殼體蛋白對于病毒組裝、免疫原性和宿主相互作用極為重要。重組殼體蛋白在刪除n端的111個氨基酸以及c端的52個氨基酸后,在昆蟲細胞中表達時可自組裝成類病毒顆粒。所述qin顯示在酸性和蛋白水解環境中穩定的二十面體籠,且保留其自然傳染途徑的特征。qin由60個次單位所組成,形成一種二十面體納米粒子。qin在酸性環境中穩定且耐蛋白水解消化,因此其在作為口服遞送載體方面具有很大的優勢。

    3、ganoderma,又稱靈芝,是一種源自中藥的天然真菌藥物,是最著名的中藥種類之一。幾個世紀以來,它在中國、美國、日本、韓國和其它亞洲國家被廣泛用于治療各種疾病。其免疫調節蛋白和多糖體已被確認為癌癥免疫治療以及nf-kb和mapk途徑的關鍵生物活性因子。因此,即使在現代醫學實踐中,靈芝也被用來治療慢性支氣管炎、支氣管氣喘、白血球減少癥、冠狀心臟疾病、心律不整和急性傳染性肝炎。然而,靈芝主要作為目前臨床一線治療以外的補充治療。許多研究顯示靈芝具有由調節免疫系統引起的抗腫瘤作用,這是由于其含有真菌免疫調節蛋白(fungal?immunomodulation?proteins,fips)、多糖和三萜類化合物。在這些成分中,從小孢子靈芝(ganadorma?microsporum)中克隆的重要免疫調節蛋白gmi已被深入研究。林(lin)等人進行的體外試驗發現,gmi以劑量依賴的方式抑制egf誘導的egfr和akt途徑激酶的磷酸化與活化。體內研究還提出口服gmi可以抑制小鼠模型中的腫瘤生長并誘導自噬作用。

    4、豬環狀病毒第2型(porcine?circovirus?type?2,pcv2)是一種小型、無套膜的dna病毒,其被認為是豬環狀病毒病(porcine?circovirus?disease,pcvd)最重要的豬病原體之一,造成全球所有主要豬只生產國的經濟損失和生產力下降。現在,接種pcv2疫苗已成為大多數發達國家養豬業的常規做法。瑞寶基因股份有限公司(中國臺灣,臺北)開發了一種市售的pcv2次單位疫苗circoq,用于預防新出現的pcv2。


    技術實現思路

    1、本專利技術提供四元免疫調節納米粒子(qin)的醫學應用,特別是四元免疫調節納米粒子(qin)在增強患有癌癥或病毒感染的對象的免疫反應中以及在制造嵌合納米粒子、藥物組合物和藥物中的用途。

    2、在本專利技術的一方面,提供一種增強有需要的對象的免疫反應的方法,且所述方法包含向對象施用有效量的抗原與免疫調節劑,其中免疫調節劑是四元免疫調節納米粒子(qin)。

    3、優選地,qin進一步與小孢子靈芝免疫調節(ganoderma?microsporumimmunomodulatory,gmi)蛋白的抗原決定位偶合。

    4、優選地,gmi蛋白的抗原決定位通過插入到qin的殼體次單位而與qin偶合。

    5、優選地,gmi蛋白的抗原決定位具有如seq?id?no:1所示的序列。

    6、優選地,抗原選自由下列所組成的組:腫瘤抗原、病毒抗原、細菌抗原、自體抗原和真菌抗原。

    7、優選地,病毒抗原是pcv2抗原。

    8、在本專利技術的另一方面,提供一種包含與gmi蛋白的抗原決定位偶合的qin的嵌合納米粒子。

    9、在本專利技術的另一方面,提供一種包含qin和藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。

    10、在本專利技術的另一方面,提供上述藥物組合物在制造用于治療患有癌癥或病毒感染的對象的藥物中的用途。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種增強有需要的對象的免疫反應的方法,所述方法包括對所述對象施用有效量的抗原與免疫調節劑,其中所述免疫調節劑是四元免疫調節納米粒子(quaternaryimmunomodulatory?nanoparticle,QIN)。

    2.根據權利要求1所述的方法,其中所述QIN進一步與小孢子靈芝免疫調節(Ganodermamicrosporum?immunomodulatory,GMI)蛋白的抗原決定位偶合。

    3.根據權利要求2所述的方法,其中所述GMI蛋白的所述抗原決定位是通過插入到所述QIN的殼體次單位而與所述QIN偶合。

    4.根據權利要求2所述的方法,其中所述GMI蛋白的所述抗原決定位具有如SEQ?ID?NO:1所示的序列。

    5.根據權利要求1所述的方法,其中所述QIN經口服施用于所述對象。

    6.根據權利要求1所述的方法,其中所述對象包括選自由下列所組成的組的動物物種:小鼠、大鼠、兔、狗、豬、羊、牛和靈長類動物。

    7.根據權利要求1所述的方法,其中所述抗原選自由下列所組成的組:腫瘤抗原、病毒抗原、細菌抗原、自體抗原和真菌抗原。

    8.根據權利要求7所述的方法,其中所述抗原是病毒抗原。

    9.根據權利要求8所述的方法,其中所述病毒抗原是豬環狀病毒第2型(porcinecircovirus?type?2,PCV2)抗原。

    10.根據權利要求9所述的方法,其中所述PCV2抗原通過PCV2疫苗施用于所述對象。

    11.一種嵌合納米粒子,其包括與小孢子靈芝免疫調節(GMI)蛋白的抗原決定位偶合的四元免疫調節納米粒子(QIN)。

    12.根據權利要求11所述的嵌合納米粒子,其中所述GMI蛋白的所述抗原決定位通過插入到所述QIN的殼體次單位而與所述QIN偶合。

    13.根據權利要求11所述的嵌合納米粒子,其中所述GMI蛋白的所述抗原決定位具有如SEQ?ID?NO:1所示的序列。

    14.一種藥物組合物,其包括四元免疫調節納米粒子(QIN)和藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。

    15.根據權利要求14所述的藥物組合物,其中所述QIN進一步與GMI蛋白的抗原決定位偶合。

    16.根據權利要求15所述的藥物組合物,其中所述GMI蛋白的所述抗原決定位通過插入到所述QIN的殼體次單位而與所述QIN偶合。

    17.根據權利要求15所述的藥物組合物,其中所述GMI蛋白的所述抗原決定位具有如SEQ?ID?NO:1所示的序列。

    18.根據權利要求15所述的藥物組合物在制造用于治療患有癌癥或病毒感染的對象的藥物中的用途。

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    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】

    1.一種增強有需要的對象的免疫反應的方法,所述方法包括對所述對象施用有效量的抗原與免疫調節劑,其中所述免疫調節劑是四元免疫調節納米粒子(quaternaryimmunomodulatory?nanoparticle,qin)。

    2.根據權利要求1所述的方法,其中所述qin進一步與小孢子靈芝免疫調節(ganodermamicrosporum?immunomodulatory,gmi)蛋白的抗原決定位偶合。

    3.根據權利要求2所述的方法,其中所述gmi蛋白的所述抗原決定位是通過插入到所述qin的殼體次單位而與所述qin偶合。

    4.根據權利要求2所述的方法,其中所述gmi蛋白的所述抗原決定位具有如seq?id?no:1所示的序列。

    5.根據權利要求1所述的方法,其中所述qin經口服施用于所述對象。

    6.根據權利要求1所述的方法,其中所述對象包括選自由下列所組成的組的動物物種:小鼠、大鼠、兔、狗、豬、羊、牛和靈長類動物。

    7.根據權利要求1所述的方法,其中所述抗原選自由下列所組成的組:腫瘤抗原、病毒抗原、細菌抗原、自體抗原和真菌抗原。

    8.根據權利要求7所述的方法,其中所述抗原是病毒抗原。

    9.根據權利要求8所述的方法,其中所述病毒抗原是豬環狀病毒第2...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:R·禾蘭·程陳俊杰陳慶福
    申請(專利權)人:艾斯特麗德制藥公司
    類型:發明
    國別省市:

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