【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及疾病模型構(gòu)建，具體而言，涉及一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎的模型的建立方法。
技術(shù)介紹
1、慢性鼻竇炎(chronic?rhinosinusitis,crs)是鼻竇與鼻腔黏膜的慢性炎癥性疾病，病程超過12周，是最常見的炎癥性呼吸系統(tǒng)疾病之一，普遍人群中的發(fā)病率為5-28％。在臨床上可以分為兩種類型：(1)慢性鼻竇炎不伴鼻息肉(chronic?rhinosinusitiswithoutnasal?polyps,crssnp)；(2)慢性鼻竇炎伴鼻息肉(chronic?rhinosinusitis?withnasal?polyps,crswnp)。竇口鼻道復(fù)合體解剖發(fā)育異常導(dǎo)致的通氣和引流功能障礙通常被認為是慢性鼻竇炎的發(fā)病基礎(chǔ)。crs的主要病理變化是鼻竇黏膜增厚、膠原沉積、黏液腺體增生和鱗狀上皮化生，大量黏液分泌，炎癥細胞浸潤。由于crs發(fā)病率高且其發(fā)病機制不明確，因此建立穩(wěn)定而可靠的crs動物模型是探索其發(fā)病機制和開發(fā)有效治療藥物的重要保障。
2、目前已有新西蘭白兔、大鼠等嚙齒類動物慢性鼻竇炎模型的成功構(gòu)建。但上述動物模型鼻腔鼻竇形態(tài)與人類相去甚遠，這種結(jié)構(gòu)上的差異可能影響疾病模型的準(zhǔn)確性和研究結(jié)果的適用性。因此，為了更準(zhǔn)確地模擬人類的慢性鼻竇炎，開發(fā)和使用與人類鼻腔鼻竇解剖結(jié)構(gòu)更為接近的動物模型變得極為關(guān)鍵。在這方面，靈長類動物，如獼猴和恒河猴等，因其與人類有更近似的生理和解剖特征，成為理想的選擇。靈長類動物的鼻腔和鼻竇結(jié)構(gòu)在大小、形狀和復(fù)雜性上與人類更為相似，能夠提供更接近人類病理狀態(tài)的研究環(huán)境。p>
3、此外，使用靈長類動物模型還可以探索那些在鼠類模型中難以觀察的免疫反應(yīng)和炎癥路徑。例如，人類crs中的免疫調(diào)控機制，如嗜酸性細胞、中性粒細胞等炎癥細胞對慢性鼻竇炎的影響和其他多種炎癥介質(zhì)在慢性鼻竇炎中的作用，可能在靈長類動物中得到更準(zhǔn)確的再現(xiàn)。因此，開發(fā)這樣的模型不僅可以提高研究的準(zhǔn)確性，還有助于開發(fā)和測試新的治療方法，這些治療方法在最終應(yīng)用到人類患者之前，能在靈長類動物模型中進行初步驗證和優(yōu)化。
4、因此，提供一種與人類慢性鼻竇炎發(fā)病表現(xiàn)類似的阻塞型靈長類動物慢性鼻竇炎模型，可以較好地模擬人類慢性鼻竇炎的表現(xiàn)各項生化指標(biāo)以及疾病過程和轉(zhuǎn)歸與人類高度類似的crs靈長類動物模型對crs治療藥物療效和安全性評價具有重要意義。
5、相對于鼠、兔等嚙齒類動物，獼猴鼻腔結(jié)構(gòu)更為簡單。用于嚙齒類建立鼻竇炎模型的主要方法是滴鼻和霧化。嚙齒類動物相對于靈長類，更不易置入阻塞物。人類和獼猴鼻腔結(jié)構(gòu)相似，但是也存在鼻竇結(jié)構(gòu)差異，獼猴鼻竇引流結(jié)構(gòu)相較于人類更為簡單，這也使得獼猴鼻竇更難以被阻塞。由于獼猴鼻腔結(jié)構(gòu)的特點，使得異物難以停留，阻塞模型更難以建立。
6、而采用合適大小的膨脹海綿置于中鼻道，使其吸水膨脹，人為模擬中鼻道竇口阻塞，引流不暢。因此，本專利技術(shù)的目的是構(gòu)建一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎模型的方法，該方法通過以特定形狀和尺寸的膨脹海綿置于獼猴一側(cè)鼻腔內(nèi)，獲得了與人類慢性鼻竇炎發(fā)病表現(xiàn)類似的阻塞型靈長類動物慢性鼻竇炎模型、各項生化指標(biāo)以及疾病過程和轉(zhuǎn)歸與人類高度類似的crs靈長類動物模型。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)首先提供一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎的模型構(gòu)建方法，所述方法包含將膨脹海綿置于所述非人靈長類動物中鼻道的步驟。
2、在某些實施例中，所述非人靈長類動物包括舊大陸猴。
3、在某些實施例中，所述非人靈長類動物包括獼猴。
4、在某些實施例中，所述膨脹海綿置于所述非人靈長類動物的右側(cè)中鼻道，將左側(cè)鼻腔鼻竇作為對照側(cè)。
5、在某些實施例中，所述膨脹海綿的形狀為長方體。
6、在某些實施例中，所述膨脹海綿的尺寸為5mm×2mm×1mm。
7、在某些實施例中，所述方法還包括進行造模結(jié)果指標(biāo)檢測的步驟；
8、任選地，所述結(jié)果指標(biāo)包括鼻內(nèi)鏡下中鼻道膿性分泌物、鼻竇ct上頜竇鼻竇內(nèi)軟組織影、局部組織免疫病理染色中一種或多種。
9、本專利技術(shù)還提供一種上述的模型構(gòu)建方法在制備或篩選治療慢性鼻竇炎藥物中的應(yīng)用。
10、本專利技術(shù)還提供一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎的模型，所述模型由上述模型構(gòu)建方法制備得到。
11、本專利技術(shù)最后提供一種上述的模型在制備或篩選治療慢性鼻竇炎藥物中的應(yīng)用。
12、本專利技術(shù)與現(xiàn)有技術(shù)相比，至少具有如下有益效果：
13、(1)本專利技術(shù)的方法無需特殊儀器設(shè)備，使用成本低。
14、(2)本專利技術(shù)的構(gòu)建，首次在非人靈長類動物成功構(gòu)建慢性鼻竇模型，為探究鼻竇炎發(fā)生發(fā)展奠定了基礎(chǔ)，填補了現(xiàn)有鼻竇炎構(gòu)建模型的技術(shù)空白，具有重大的臨床價值和經(jīng)濟價值。
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1.一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎的模型建立方法，其特征在于，所述方法包含將膨脹海綿置于所述非人靈長類動物中鼻道的步驟；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述非人靈長類動物包括舊大陸猴。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述非人靈長類動物包括獼猴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述膨脹海綿置于所述非人靈長類動物的右側(cè)中鼻道，將左側(cè)鼻腔鼻竇作為對照側(cè)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述膨脹海綿的形狀為長方體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的模型建立方法，其特征在于，所述膨脹海綿的尺寸為5mm×2mm×1mm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述方法還包括進行造模結(jié)果指標(biāo)檢測的步驟；
8.一種如權(quán)利要求1-8任一項所述的模型建立方法在制備或篩選治療慢性鼻竇炎藥物中的應(yīng)用。
9.一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎的模型，其特征在于，所述模型由權(quán)利要求1-8任一所述模型建立方法制備得到。
10.一
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種非人靈長類動物慢性鼻竇炎的模型建立方法，其特征在于，所述方法包含將膨脹海綿置于所述非人靈長類動物中鼻道的步驟；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述非人靈長類動物包括舊大陸猴。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述非人靈長類動物包括獼猴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述膨脹海綿置于所述非人靈長類動物的右側(cè)中鼻道，將左側(cè)鼻腔鼻竇作為對照側(cè)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的模型建立方法，其特征在于，所述膨脹海綿的形狀為長...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張羅，王成碩，閆冰，李瑛，楚曉晗，王奎吉，石軍，王明，羨慕，葉江川，王夢琳，
申請(專利權(quán))人：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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