【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫用護理耗材領域，具體涉及一種載藥蜂繭生物膜的制備方法及應用。
技術介紹
1、口腔黏膜炎(oral?mucositis，om)是指口腔黏膜的炎癥，是癌癥患者由于放化療所導致的口腔黏膜組織產生的炎癥反應，尤其是行頭頸部放療者，om發病率高達80％。臨床表現為口腔黏膜出現水腫、紅斑、潰瘍、吞咽困難、味覺障礙及出血的癥狀，并伴隨灼燒樣疼痛，進而導致病人營養不良和溝通障礙，使生活質量下降，嚴重者還會引起全身感染，不得不延遲或終止治療。因此，在腫瘤治療過程中有必要集中預防和管理口腔黏膜炎的發生。
2、om的發病機制分為直接機制和間接機制。直接機制為口腔黏膜對細胞毒性藥物的直接敏感性，間接機制主要為一些對口腔黏膜有間接毒性的促炎因子的釋放和抗炎因子的減少。目前，公認的為sonis的5階段病理模型：(1)啟動階段：放化療后開始后產生大量活性氧，從而誘導氧化應激并破壞生物大分子，導致細胞凋亡或引發正常細胞的惡性轉化，在此階段，黏膜功能正常；(2)信號傳導階段：核轉錄因子-kb等被激活，從而導致促炎細胞因子的產生；(3)信號放大階段：上階段中產生的炎性因子在其他細胞中放大或進一步激活核轉錄因子，從而導致編碼絲裂原活化蛋白激酶、環氧陰性酶的轉錄，使上皮細胞和固有層細胞中基質金屬蛋白酶1和3激活，最終導致組織損傷。在此階段，黏膜炎有可能出現臨床癥狀；(4)潰瘍階段：此階段出現黏膜潰瘍、微生物入侵、巨噬細胞及中性粒細胞等活化，進一步增加促炎因子的產生。(5)愈合階段：黏膜細胞被破壞的同時上皮細胞會遷移、增殖及分化。當引起黏膜持
3、中醫將口腔潰瘍統稱為“口瘡”，發病機理為：一為正氣不足，脾虛氣虛，二乃邪實偏重，體內陰虛火旺。腫瘤病人多正虛邪實，抗邪無力，放化療攻伐之力過甚,易損傷臟腑,五臟失調,邪郁日久化熱,火氣燔灼,且抗腫瘤藥屬藥毒,性熱,耗傷人體氣血津液；放射線為火熱毒邪,耗氣傷陰,化火灼津,從而誘發口瘡。
4、口腔黏膜炎在治療方面，由于沒有療效確切的藥物，主要是對癥治療，多以局部用藥促進創面愈合改善疼痛為主，缺乏特效藥。最新的西醫治療除采用人粒細胞集落刺激因子含漱口腔、金因肽聯合半導體激光口腔治療、抗感染補液結合殼聚糖抗菌膜劑、硒酵母等治療外，還加用抗潰瘍特效的康復新藥物。
5、康復新液是美洲大蠊(periplaneta?americana?linn.)乙醇提取物的現代制劑。臨床上應用廣泛，《神農本草經》記載，美洲大蠊味咸、性寒，具破積聚、咽喉痹等功效；康復新液具有養陰生肌、通利血脈之功效，外用于各類燒燙傷、金瘡潰瘍、褥瘡之創面等，以美洲大蠊為原料的康復新液是臨床上廣泛應用于治療潰瘍、促進損傷修復的多肽制劑，在臨床上使用廣泛，康復新液用于防治口腔疾病、修復口腔潰瘍等療效確切。在治療放化療口腔黏膜炎方面，療效顯著且未出現明顯不良反應，安全性較好。
6、雖然康復新液單用或聯用對口腔疾病防治療效顯著，但其液體劑型上的天然缺陷在于：一般都是使用濕敷、含漱、涂抹、口服、噴用或采取口服加涂抹組合給藥方式；隨著口腔內生理上的吞咽動作，藥物在口腔頰黏膜、舌周圍、牙周牙齦等表面界面形成的一個藥物層會被唾液腺分泌的唾液逐漸沖刷帶走，康復新液中的有效成分難以在病患潰瘍面長期穩定留存，因而造成治療潰瘍面藥物的大量浪費。因此，患者需要進行多次的涂抹、噴用、或者不斷涂布康復新液于患部以彌補該釋藥技術的缺陷。綜上，市場急需一種治療口腔黏膜炎的新型制劑技術，希冀學界及業界能研發出可將升高白細胞及提升免疫力、且可長期貼敷于受損黏膜部位、改善創面微循環、加速壞死細胞脫落、迅速修復潰瘍和創面、同時起到抗炎消腫抗氧化的綜合功效，并能減少外界刺激的康復新藥液之創新型制劑。
7、為解決以上提出的市場痛點，本專利技術旨在設計并制備出一款源于康復新藥物、貼合于放化療口腔性黏膜炎癥患者，方便其日常攜帶、使用、更換而又不影響口腔黏膜安全的含藥膜，其要求是：一種能長時間貼敷于口腔黏膜，且能持續釋放出升高白細胞、提升免疫力、促進潰瘍修復等功能藥物之骨架載體，且該藥物骨架載體需要是與口腔黏膜生物相容性好、與組織不起不良反應的天然生物骨架載藥材料。
8、蜂繭是覆蓋在蜂蛹外部絲狀物，通過檢測主要由烷烴類、烯烴類、酸類、酯類、酮類物質及其它類物質，共6大類物質組成。蜂繭是類似于蠶繭的物質，胡蜂蜂王產卵后，卵孵化成幼蟲。工蜂將其巢房口封上蠟蓋。封蓋巢房內的幼蟲吐絲作蜂繭。我國明代古醫藥學家李時珍《本草綱目》中早有記載:“蜂子氣味甘平,微寒,無毒。主治：風頭，除蠱毒，補虛贏傷中，久服令人光澤，好顏色，不老，輕身益氣。治心腹痛，面目黃，大小兒五蟲從口中吐出者，主丹毒，風疹，腹內留熱，利大小便澀，去浮血，下乳汁，婦人帶下病，大風疬疾。蜂子古人以充饌品，養用諸蜂子，蓋赤足陽明，太陰之藥也”。胡蜂成蟲、幼蟲、蛹及蜂巢均可入藥，可內服、外敷、治療各種毒蟲螯咬傷及各種疔毒腫瘡和婦科等癥。
9、目前國內外的生物相容性緩釋膜成膜材料大致分為天然者與合成者，然而天然蜂繭用于緩控釋膜的成膜材料并不多見，原因在于：盡管蜂繭之生物相容性乃世界上首屈一指者，但是純的蜂繭是否能在特定條件下卷曲化自主裝配成生物骨架；其形成的蜂繭生物相容膜能否載進藥物分子，且如何將康復新藥物和與蜂繭有效混合在一起，使得自組裝的蜂繭生物膜能夠包裹康復新中有效藥物分子并在口腔環境中緩慢釋放，尚無研究定論，屬于業內亟待解決的關鍵共性技術。
10、為解決口腔黏膜炎生物相容緩釋載藥膜此一難題和產業空白，本專利技術人設想摸索出獨特而有效的新型制備方法和技巧，找出關鍵技術參數的組合方式，從而將生物相容性好的天然蜂繭成功載進康復新藥物，創新性地形成天然蜂繭蛛絲生物膜。
11、本專利技術提供了一種將康復新藥物與天然蜂繭共混于溶劑中的成膜前載藥方法，及其在放化療后口腔黏膜炎患者治療上的應用。其研發思路是將生物界內生物相容性最佳的天然蜂繭制備成載藥康復新的生物相容性膜，使之可以貼敷潰瘍面，該口腔黏膜炎生物相容載藥膜的膜內孔隙中嵌入的康復新藥物分子及可以源源不斷釋放出來，解決康復新的作用時間不足之難題。
技術實現思路
1、針對現有技術的不足，本專利技術提供一種載藥蜂繭生物膜的制備方法及應用。
2、本專利技術的技術方案如下：一種載藥蜂繭生物膜，其由以下方法制備而成，
3、1)取胡蜂蜂繭挑揀、除雜、清洗，烘干，得預處理的蜂繭原材料；
4、2)稱取蜂繭原材料溶解于六氟異丙醇溶液中，攪拌加熱回流使其溶解得到蜂繭溶液；
5、3)將步驟2)中溶解好的蜂繭溶液趁熱過濾，得到純凈的載藥材料基質蜂繭濾液；
6、4)將步驟3)得到的蜂繭濾液加熱濃縮至一定濃度，向其中加入藥物，攪拌均勻得載藥蜂繭浸膏溶液；
7、5)將步驟4)制得的載藥蜂繭浸膏溶液攤開于平底器皿中，加熱下振蕩揮發溶劑，退火后揭膜，得到載藥蜂繭生物膜。
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【技術保護點】
1.一種載藥蜂繭生物膜，其由以下方法制備而成，
2.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟2)中蜂繭原材料與六氟異丙醇的用量比為1mg：(2～6)ml。
3.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟2)中蜂繭原材料與六氟異丙醇的攪拌加熱回流時間為6～8h。
4.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟3)中用800目的不銹鋼金屬濾網過濾。
5.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟4)中，蜂繭濾液濃縮至12～18mg/ml。
6.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟4)中所述藥物選自康復新液或美洲大蠊浸膏。
7.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟4)中所述藥物與蜂繭原材料的質量比為(0.12～0.16)：1。
8.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟5)中，載藥蜂繭浸膏于45℃，搖床上50rpm條件下揮發溶劑成膜。
9.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，載藥蜂繭生物膜的厚
10.權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜在制備治療口腔黏膜炎藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種載藥蜂繭生物膜，其由以下方法制備而成，
2.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟2)中蜂繭原材料與六氟異丙醇的用量比為1mg：(2～6)ml。
3.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟2)中蜂繭原材料與六氟異丙醇的攪拌加熱回流時間為6～8h。
4.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟3)中用800目的不銹鋼金屬濾網過濾。
5.根據權利要求1所述的載藥蜂繭生物膜，其特征在于，步驟4)中，蜂繭濾液濃縮至12～18mg/ml。
6.根據權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：紀晨然，高鵬飛，曾惠娜，劉欣欣，李函奕，趙海榮，張成桂，巫秀美，趙昱，
申請(專利權)人：大理大學，
類型：發明
國別省市：
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