【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及天然化合物應用，具體涉及小白菊內酯作為cma激活劑在制備治療纖維化藥物中的應用。
技術介紹
1、分子伴侶介導的自噬(chaperone-mediated?autophagy，簡稱cma)是細胞內一種精細調控的蛋白質降解途徑，它在維持細胞穩態、應對壓力環境及促進細胞生存中扮演著至關重要的角色。這一過程的核心在于其高度的選擇性，它依賴于特定的分子伴侶——熱休克同源蛋白70(hsc70)，該蛋白能夠精準地識別并綁定到含有kferq五肽序列的底物蛋白上。這一特定的序列如同一個“標簽”，指引著這些被選中的蛋白質通過一系列復雜的分子間相互作用，被安全地轉運至溶酶體這一“細胞內的垃圾處理廠”。
2、在溶酶體內膜上，存在著一種關鍵受體——溶酶體相關膜蛋白2a(lamp2a)，它是cma途徑中的門戶，負責與hsc70-底物蛋白復合物結合，從而允許底物蛋白進入溶酶體內部進行水解降解。這一過程不僅有助于清除受損或多余的蛋白質，還能夠為細胞提供了必要的氨基酸和其他小分子，作為合成新蛋白質和生物分子的原料，體現了細胞廢物利用的高效性。
3、然而，隨著生物體的衰老，cma的功能逐漸衰退，這被認為是多種年齡相關性疾病發生發展的重要因素之一。神經退行性疾病，如阿爾茨海默病和帕金森病，患者的腦細胞中常觀察到cma活性降低，導致異常蛋白積累，神經元功能受損。此外，代謝紊亂、免疫缺陷和癌癥等復雜疾病也與cma功能障礙密切相關。因此，探索能夠有效調節cma活性的策略，對于預防和治療這些疾病具有重要意義。
4、小白菊內酯
5、現有技術中，小白菊內酯有對轉化生長因子-β1(tgf-β1)誘導的大鼠肺成纖維細胞轉分化的作用。然而對于胚胎成纖維細胞以及其它纖維化疾病的應用還未見報道。
技術實現思路
1、為解決上述技術問題，本專利技術提供小白菊內酯的新應用，具體提供小白菊內酯作為cma激活劑在制備治療纖維化藥物中的應用。本專利技術指出小白菊內酯可以顯著提高lamp2a的轉錄及蛋白表達，并且可以顯著改善tgf-β誘導的細胞模型中的纖維化水平和上皮-間質轉化(emt)。小白菊內酯具有結構簡單，安全性好等特點，具備良好的cma激活劑的應用價值與開發前景。
2、本專利技術提供了小白菊內酯作為cma激活劑在制備治療纖維化藥物中的應用。
3、所述小白菊內酯的分子式為：c15h20o3，結構式如下所示：
4、
5、優選的，所述小白菊內酯為小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
6、所述的小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或其他衍生物為促進lamp2a表達從而治療cma受損疾病的天然化合物。
7、進一步地，所述藥物的劑型為液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
8、優選的，應用時，所述藥物的劑量為1.25～10μm。
9、本專利技術提供了一種cma激活劑，所述cma激活劑為小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
10、本專利技術提供了一種用于治療纖維化藥物，所述用于治療纖維化藥物的活性成分包括小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
11、進一步地，所述藥物的劑型為液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
12、優選的，使用時，所述藥物的劑量為1.25～10μm。
13、小白菊內酯，其在一定濃度范圍內可以劑量依賴性地提高lamp2a的表達，同時，小白菊內酯劑量依賴性地抑制tgf-β刺激的hk-2細胞emt，以及3t6細胞和hk-2纖維生成。
14、本專利技術的有益效果：
15、本專利技術研究結果顯示，小白菊內酯是一種新的cma激活劑，能夠顯著提高lamp2a的mrna及蛋白水平，并在細胞水平上改善tgf-β誘導的纖維化表型。
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1.小白菊內酯作為CMA激活劑在制備治療纖維化藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述小白菊內酯為小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型為液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，應用時，所述藥物的劑量為1.25～10μM。
5.一種CMA激活劑，其特征在于，所述CMA激活劑為小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
6.一種用于治療纖維化藥物，其特征在于，所述用于治療纖維化藥物的活性成分包括小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
7.根據權利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥物的劑型為液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
8.根據權利要求6所述的藥物，其特征在于，使用時，所述藥物的劑量為1.25～10μM。
【技術特征摘要】
1.小白菊內酯作為cma激活劑在制備治療纖維化藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述小白菊內酯為小白菊內酯本身、小白菊內酯及其藥學上可接受的鹽或小白菊內酯的衍生物。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述藥物的劑型為液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，應用時，所述藥物的劑量為1.25～10μm。
5.一種cma激活劑，其特征在于...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊曉春，陸佳斌，宋宇軒，金佳遠，應美丹，丁玲，楊波，何俏軍，
申請(專利權)人：南湖腦機交叉研究院，
類型：發明
國別省市：
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