【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體地說，涉及2-me在制備預防或治療膿毒癥心肌病的藥物中的應用?。
技術介紹
1、膿毒癥是一種復雜的臨床綜合征，它是由于身體對感染的反應失調而引起的，涉及到免疫系統和炎癥反應的異常激活。在膿毒癥的進展過程中，患者可能會遭受終末器官損傷，尤其是對心臟的影響尤為顯著。心臟作為人體的重要器官之一，其功能受損會嚴重影響整個循環系統，導致嚴重的健康問題。在膿毒癥的心血管表現中，患者通常會經歷一個動態變化的過程。起初，患者可能表現出低動力狀態，這是指心臟的泵血能力下降，導致血液循環減緩。隨后，患者可能進入一個高動力學狀態，此時心臟的輸出量增加，而全身血管阻力降低，這種狀態可能會導致血流分布不均和組織灌注不足。在這一過程中，如果心臟功能出現可逆性的下降，即表現為左右心室收縮力均減弱，這種情況被稱為膿毒性心肌病（sepsis-induced?cardiomyopathy,?sicm）。sicm是膿毒性休克期間死亡和發病的主要原因之一，也是膿毒癥患者中常見的并發癥。它與高死亡率緊密相關，對患者的預后產生重大影響。
2、sicm的特點是在病理上缺乏顯著的心肌細胞凋亡，組織氧合水平通常保持正常，且其引起的器官功能障礙在適當治療后是可逆的。這意味著，如果能夠及時識別并治療sicm，患者的心臟功能有可能恢復到膿毒癥發生前的狀態。然而，在臨床實踐中，由于患者接受的治療和干預措施可能會影響其生理參數，這使得對sicm的研究變得相對困難。例如，使用血管活性藥物、液體復蘇和機械通氣等治療手段可能會改變患者的血壓、心率和心臟輸出量
3、目前，對于sicm尚無特定的治療指南或策略。現有的治療主要集中在支持性治療和控制感染上，包括使用抗生素、液體管理、血管活性藥物和必要時的機械通氣。然而，這些治療手段主要是針對膿毒癥的一般管理，而非專門針對sicm的治療。因此，更好地理解sicm的潛在機制，對于制定針對性的治療策略和改善患者預后至關重要。為了提高對sicm的認識和治療，未來的研究需要集中在以下幾個方面：首先，需要進一步闡明sicm的病理生理機制，包括炎癥介質、細胞信號通路和心肌細胞的代謝改變。其次，需要開發和驗證sicm的診斷工具和生物標志物，以便更準確地識別和評估sicm。此外，還需要開展臨床試驗，以評估不同治療策略對sicm的療效，包括藥物治療、機械循環支持和心臟康復等。通過這些研究，若制定出更加精確和有效的sicm治療指南，從而降低膿毒癥患者的死亡率和改善其長期預后，對于sicm的預防和治療具有重大意義。
4、有鑒于此特提出本專利技術。
技術實現思路
1、本專利技術要解決的技術問題在于克服現有技術的不足，提供2-me在制備預防或治療膿毒癥心肌病的藥物中的應用，為開發膿毒癥心肌病保護性新藥物在機制上做好鋪墊，以提供新的心肌保護藥物，降低膿毒癥患者的死亡率和改善其長期預后。
2、為解決上述技術問題，本專利技術采用技術方案的基本構思是：
3、巰基乙醇（2-mercaptoethanol，2me）是二硫鍵的交聯劑，能夠幫助多肽和蛋白質形成正確的空間構象，是一種廣泛應用于細胞生物學研究的含硫醇抗氧化劑，它能與胱氨酸反應生成半胱氨酸，然后生成谷胱甘肽清除自由基。2-me具有多種潛在健康益處的化合物，其在預臨床模型中已經顯示出對健康的積極影響。其中最引人注目的是其在腫瘤抑制方面的作用。研究表明，2-me能夠通過調節細胞內的氧化應激水平和影響細胞信號傳導途徑，從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。此外，2-me還能夠激活細胞的dna損傷響應機制，幫助修復受損的dna，防止因dna損傷引發的癌變。除了在腫瘤抑制方面的潛力，2-me還被認為可以延長壽命。在一些動物模型中，2-me的處理與延長的平均壽命和延緩衰老相關。這可能是由于其強大的抗氧化性質，有助于減少自由基對細胞的損傷，自由基是導致細胞老化和功能衰退的關鍵因素。在免疫功能方面，2-me也展現出了積極的作用。它能夠調節免疫細胞的活性，增強機體對病原體的防御能力。通過維持免疫系統的平衡，2-me有助于提高身體對感染和疾病的抵抗力。總的來說，2-me的這些潛在益處強調了進一步研究其在預防醫學和治療應用中的重要性。隨著研究的深入，2-me可能成為未來治療多種疾病，包括癌癥和退行性疾病的有力工具。然而，需要注意的是，盡管實驗室研究顯示出了積極的結果，但2-me的臨床應用還需要更多的研究來確定其安全性和有效性。
4、雙硫死亡（disulfidptosis）是一種新發現的細胞死亡方式，與2-me有密切的關系。在特定的條件下，如葡萄糖饑餓狀態，slc7a11（xct）的高表達會導致細胞內nadph的耗竭，從而使得胱氨酸等二硫化物異常積累，誘發二硫化物應激，最終導致細胞死亡。這種細胞死亡方式與已知的細胞死亡類型如凋亡、壞死和鐵死亡等不同，它涉及到肌動蛋白細胞骨架蛋白的異常二硫鍵形成和f-肌動蛋白網絡的崩潰。2-me作為一種二硫鍵還原試劑，能夠有效地抑制雙硫死亡。在實驗中，研究人員發現通過添加2-me可以顯著抑制h2o2誘發的細胞死亡，這表明2-me能夠減少細胞內二硫化物的積累，從而防止雙硫死亡的發生。此外，2-me和其他二硫鍵還原試劑如tcep和dtt一起，可以完全抑制slc7a11高表達細胞在葡萄糖饑餓條件下的細胞死亡。這些發現表明，2-me和類似的二硫鍵還原試劑可能在預防和治療與雙硫死亡相關的疾病中具有潛在的應用價值。通過調節細胞內的二硫化物水平，這些還原劑可能有助于保護細胞免受雙硫死亡的損害，尤其是在葡萄糖供應受限或nadph耗竭的病理狀態下。
5、目前，尚無2-me對膿毒癥心肌損傷細胞模型的保護作用以及其在膿毒癥心肌病治療中應用的研究，本專利技術驗證了低劑量2-me（20umol/l）在膿毒癥心肌細胞損傷的保護以及對膿毒癥心肌病的預防和治療作用，可為開發膿毒癥心肌病保護性新藥物在機制上做好鋪墊，從而提供一種新的心肌保護藥物。
6、采用上述技術方案后，本專利技術與現有技術相比具有以下有益效果。
7、低劑量2-me能夠恢復膿毒癥損傷心肌細胞的活性，降低心肌細胞凋亡率，并增強心肌細胞的收縮能力，從而提升心功能。我們初級發現2-me通過抑制雙硫死亡來發揮心肌保護作用。我們通過體外細胞實驗來評估2-me的效果，實驗結果表明，2-me能夠顯著抑制細胞死亡，減少細胞內二硫化物的積累，防止雙硫死亡的發生，2-me在保護心肌、預防和治療膿毒癥心肌損傷中具有潛在的應用前景。
8、下面結合附圖對本專利技術的具體實施方式作進一步詳細的描述。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.2-ME在制備預防或治療膿毒癥心肌病的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：2-ME的用量為20umol/L。
【技術特征摘要】
1.2-me在制備預防或治療膿毒癥心肌病的藥物中的應用。
2....
【專利技術屬性】
技術研發人員：閆妍，姚詠明，劉春蕾，姚人騏，王曉東，吳夢瑤，
申請(專利權)人：中國人民解放軍總醫院，
類型：發明
國別省市：
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