【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥，具體涉及4-羥基異亮氨酸在制備治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
技術介紹
1、動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，其特點是動脈壁內脂質積聚、炎癥反應和纖維化，導致動脈壁變厚、硬化，最終形成斑塊。這些斑塊可能導致血管狹窄，減少血流，甚至引發心肌梗塞和腦梗塞等嚴重心血管事件。動脈粥樣硬化的主要病理基礎是動脈壁內膜層中泡沫細胞的積聚，這些泡沫細胞主要由吞噬了氧化低密度脂蛋白(oxldl)的巨噬細胞轉化而來。巨噬細胞在動脈粥樣硬化的發展中扮演著關鍵角色，它們不僅參與斑塊的形成，還通過釋放炎性因子加劇炎癥反應，影響斑塊的穩定性。
2、目前，動脈粥樣硬化的治療主要集中在降脂和抗炎兩個方面。他汀類藥物作為降低膽固醇的一線治療藥物，雖然在臨床上取得了一定的療效，但長期服用可能帶來肌病、肝損傷等副作用。此外，針對炎癥信號通路的干預也顯示出治療潛力，但目前尚缺乏特異性強、副作用小的治療藥物。因此，開發新的治療手段，特別是那些既能調節血脂又能抗炎的藥物，對于動脈粥樣硬化的預防和治療具有重要意義。
技術實現思路
1、為了解決上述技術問題，本專利技術提出了4-羥基異亮氨酸在制備治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用，通過降低血脂、抑制ppar-γ/cd36信號通路、減少巨噬細胞內脂質含量、抑制oxldl誘導的abcg1表達和炎性因子產生，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成、減輕主動脈瓣纖維化病變程度，促進動脈粥樣硬化斑塊穩定，進而治療動脈粥樣硬化。
2、為實現上述目的，本專利技術提供
3、優選的，所述4-羥基異亮氨酸用于預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化。
4、優選的，所述4-羥基異亮氨酸通過降低血脂、抑制ppar-γ/cd36信號通路、減少巨噬細胞內脂質含量、抑制oxldl誘導的abcg1表達和炎性因子產生，進而治療動脈粥樣硬化。
5、優選的，所述4-羥基異亮氨酸能夠劑量依賴性地抑制oxldl誘導巨噬細胞中abcg1的表達。
6、本專利技術還提供了所述4-羥基異亮氨酸在制備預防、緩解和/或治療oxldl誘導的動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
7、本專利技術還提供了一種預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化藥物組合物，包含所述的4-羥基異亮氨酸。
8、優選的，一種藥物組合物，包括以所述4-羥基異亮氨酸作為活性成分和藥學上可接受的載體。
9、本專利技術還提供了一種藥物制劑，包含治療有效量的所述的4-羥基異亮氨酸，以及在藥學上可接受的賦形劑。
10、所述的藥物制劑，包括如下劑型：口服制劑(如片劑，膠囊劑，溶液或混懸液)；可注射的制劑(如可注射的溶液或混懸液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)局部制劑(如軟膏或溶液)。
11、用于本專利技術的藥物組合物的載體是藥學領域可得到的常見載體，包括：口服制劑用的粘合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、稀釋劑、穩定劑、懸浮劑、無色素、矯味劑等；可注射制劑用的防腐劑、加溶劑、穩定劑等；局部制劑用的基質、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑等。藥物制劑可以經口服或胃腸外方式(例如靜脈內、皮下、腹膜內或局部)給藥，如果某些藥物在胃部條件下是不穩定的，可將其配制成腸衣片劑。
12、與現有技術相比，本專利技術具有如下優點和技術效果：
13、(1)本專利技術公開了4-羥基異亮氨酸在治療動脈粥樣硬化中的應用，4-羥基異亮氨酸能有效降低apoe-/-小鼠血液中的膽固醇水平，減少血脂含量，抑制動脈斑塊的形成。
14、(2)4-羥基異亮氨酸減輕主動脈瓣纖維化病變程度，促進斑塊穩定性，對于預防心血管疾病具有重要意義。
15、(3)在炎癥反應方面，4-羥基異亮氨酸顯著抑制oxldl誘導的raw?264.7細胞中的炎性因子產生，包括nlrp3和il-18，減輕動脈粥樣硬化的炎癥過程。通過調節巨噬細胞功能，4-羥基異亮氨酸抑制了ppar-γ/cd36信號通路，減少巨噬細胞吞噬oxldl，降低胞內脂質含量，從而減少泡沫細胞的形成。同時，4-羥基異亮氨酸顯著抑制了oxldl誘導的raw264.7細胞中abcg1的表達，減少膽固醇向胞外的排出，減少斑塊內膽固醇結晶的形成。說明了4-羥基異亮氨酸能夠作為治療動脈粥樣硬化的藥物，為動脈粥樣硬化的預防與治療提供了一種新藥物。
16、下面通過附圖和實施例，對本專利技術的技術方案做進一步的詳細描述。
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1.4-羥基異亮氨酸在制備治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述4-羥基異亮氨酸用于預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化。
3.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述4-羥基異亮氨酸通過降低血脂、抑制PPAR-γ/CD36信號通路、減少巨噬細胞內脂質含量、抑制oxLDL誘導的ABCG1表達和炎性因子產生，進而治療動脈粥樣硬化。
4.根據權利要求3所述應用，其特征在于，所述4-羥基異亮氨酸能夠劑量依賴性地抑制oxLDL誘導巨噬細胞中ABCG1的表達。
5.如權利要求1中所述4-羥基異亮氨酸在制備預防、緩解和/或治療oxLDL誘導的動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
6.一種預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，包含如權利要求1中所述的4-羥基異亮氨酸。
7.一種如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，包括以權利要求1中所述4-羥基異亮氨酸作為活性成分和藥學上可接受的載體。
8.一種藥物制劑，包含治療有效量的如權利要求1所述的4-羥基異亮氨酸，以及在藥學上可接
...【技術特征摘要】
1.4-羥基異亮氨酸在制備治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述4-羥基異亮氨酸用于預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化。
3.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述4-羥基異亮氨酸通過降低血脂、抑制ppar-γ/cd36信號通路、減少巨噬細胞內脂質含量、抑制oxldl誘導的abcg1表達和炎性因子產生，進而治療動脈粥樣硬化。
4.根據權利要求3所述應用，其特征在于，所述4-羥基異亮氨酸能夠劑量依賴性地抑制oxldl誘導巨噬細...
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