【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及紫檀芪類似物的制備方法及其在抗氧化活性中的用途。
技術介紹
1、氧化應激(oxidative?stress,os)是指由于動物體內活性氧和抗氧化物的水平不均衡，從而引發脂質過氧化反應，并產生大量過氧化物的現象。自由基是一類含有未配對電子的化學物質，具有很強的活性，易與細胞中的活性成分發生化學反應。體內自由基濃度過高會導致活性氧、活性氮在細胞內的大量蓄積，進而導致氧化損傷。過量的自由基可通過誘導細胞內脂質、蛋白質和dna等生物大分子的變性，引起細胞功能紊亂如炎癥、壞死等，進一步危害機體的正常生理和代謝功能。
2、自由基在癌癥的發生和發展過程中起著重要作用。通過清除自由基，可以減少dna損傷、抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲。例如，某些抗氧化劑(如維生素e、維生素c等)已被研究作為潛在的抗癌藥物，它們能夠清除自由基并抑制腫瘤細胞的生長。糖尿病患者的自由基水平通常較高，這加劇了胰島素抵抗和血管損傷。自由基清除劑有助于減輕這些病理過程。現有的自由基清除劑已被用于防治糖尿病慢性并發癥，尤其是血管并發癥，顯示出良好的應用前景。心血管疾病的發生與自由基介導的氧化應激密切相關。自由基清除劑可以保護心血管系統免受氧化損傷。例如，一些抗氧化酶已被用于心血管疾病的治療和預防，它們能夠高效清除體內的氧自由基。神經退行性疾病如阿爾茨海默病、帕金森病等，與自由基介導的神經元損傷有關。自由基清除劑有助于保護神經元并減緩疾病進展。一些研究表明，具有自由基清除能力的化合物(如殼寡糖、dmso等)在神經退行性疾病的治療中顯示出潛
3、自由基清除化合物能夠直接與自由基反應，將其轉化為無害或低活性的物質，從而減輕自由基對組織的損傷。還能夠通過調節炎癥相關信號通路和細胞因子的產生，減輕炎癥反應。例如，它們可以抑制nf-κb等炎癥相關轉錄因子的活化，減少炎癥因子的釋放，從而抑制炎癥反應的發展。
4、天然植物具有高效、低毒等優勢，且其提取物兼具有抗氧化性能和清除自由基作用。因此，天然植物已成為天然抗氧化劑的重要資源。紫檀芪(pterostilbene，pte)是一種廣泛存在于紫檀木、藍莓、堅果和葡萄葉等植物中的天然多酚類物質。在化學結構上，紫檀芪含有額外的二甲氧基基團，屬于白藜蘆醇的同系物。紫檀芪本身具有一定的清除自由基能力，并通過增強抗氧化酶的活性提高機體的抗氧化水平。近年來，紫檀芪在心血管疾病、代謝性疾病及神經系統疾病等中的表現更為突出。以上發現提示，pte可作為一個有效的抗氧化活性先導藥物分子。
技術實現思路
1、本專利技術以紫檀芪為結構骨架，提供了紫檀芪類似物的制備方法，旨在拓寬紫檀芪衍生物的結構類型。同時，評估了目標產物對dpph·、超氧陰離子、abts+·的清除能力以及總還原能力，以期探究紫檀芪衍生物在抗氧化能力中的應用。
2、為達到上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、紫檀芪衍生物的化學結構通式如下式(i)、(ii)和(iii)所示：
4、
5、其中，r1為以下結構式中的一種：
6、
7、其中，r2為以下結構式中的一種：
8、
9、其中，r3為以下結構式中的一種：
10、
11、本專利技術所述的紫檀芪衍生物，其制備路線如下：
12、
13、優選地，實驗步驟如下：
14、(i)將紫檀芪溶于二氯甲烷溶液，滴加三乙胺溶液，在0℃下緩慢滴加氯乙酰氯，隨后將反應體系置于室溫條件下攪拌4-6h。待反應完全后，用二氯甲烷萃取，合并有機層，蒸餾水和飽和食鹽水分別洗滌，無水na2so4干燥有機相，減壓蒸去二氯甲烷。滴加適量正己烷，直至析出黃色固體即中間體化合物1，反復操作，重結晶2-3次。
15、(ii)將化合物1、碳酸鉀溶于乙腈，向其中滴加氮雜環化合物，于80℃下加熱回流8h。待原料反應完全后，減壓去除乙腈，用乙酸乙酯萃取，收集有機層，無水na2so4干燥，過濾，減壓濃縮，經快速柱層析分離純化(二氯甲烷和甲醇為洗脫劑)，獲得式(i)所述的化合物2a、2b。
16、(iii)將紫檀芪與碳酸鉀溶于乙腈，邊攪拌邊滴加3-溴丙炔，油浴加熱至80℃，反應12h。反應完畢后，減壓蒸去乙腈，旋干，用適量正己烷打漿，抽濾，獲得暗黃色固體即為中間體3。
17、(iv)向中間體3與噻吩-2-甲酸銅中加入甲苯溶液，隨后加入磺酰疊氮或芐基疊氮類化合物，繼續攪拌1-2h。反應結束后，乙酸乙酯萃取，再分別用蒸餾水和飽和食鹽水洗滌，合并有機層，無水na2so4干燥，減壓除去乙酸乙酯，經快速柱層析分離純化(石油醚和乙酸乙酯為洗脫劑)，獲得式(ii)所述衍生物4a-4p。
18、(v)將紫檀芪、碳酸鉀、碘化鉀溶于乙腈中，隨后加入1,3-二溴丙烷，加熱至80℃，攪拌反應12h。待原料完全反應后，用二氯甲烷萃取，合并有機層，減壓旋去二氯甲烷。粗產物經快速色譜柱洗脫(石油醚與乙酸乙酯為洗脫劑)，可得到中間體5。
19、(vi)取中間體5、氫氧化鉀與胺類化合物溶于乙腈中，置于80℃下攪拌，反應12h。反應結束后，減壓蒸去乙腈。經快速柱層析分離純化(石油醚與乙酸乙酯為洗脫劑)，獲得式(iii)所述衍生物6a-6n。
20、與現有技術相比，本專利技術的有益效果為：
21、本專利技術提出了紫檀芪衍生物的制備方法及其在抗氧化活性方面的應用。通過酶標儀法，分別檢測了所得衍生物對dpph·、o2-·、abts+·等自由基的清除效應，以及其總還原能力。在dpph自由基和總還原能力等方面，發現一些衍生物的清除能力與紫檀芪或維生素c相當。衍生物2a、4a、4c、4e、4h、4i和4m-4p對o2-·自由基的清除效力與pte或vc相當；衍生物2b對abts自由基的清除效果相當于維生素c，且優于pte。所述紫檀芪衍生物在制備抗氧化劑方面具有潛在的應用前景。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.一類紫檀芪衍生物，其特征在于：所述衍生物的化學結構通式如下：
2.根據權利要求1所述的紫檀芪衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備治療和/或預防由氧化應激引起相關疾病的藥物中的用途。
3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于：所述化合物在用于制備治療或預防由氧化應激引起的癌癥、糖尿病、心血管疾病、炎性疾病和神經退行性疾病藥物中的應用。
4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于：所述藥物的劑型為粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、溶液、懸浮液或注射液。
5.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1所示化合物、或其藥學上可接受的鹽、異構體、溶劑合物或前藥中的至少一種，以及任選的藥學上可接受的賦形劑或載體。
【技術特征摘要】
1.一類紫檀芪衍生物，其特征在于：所述衍生物的化學結構通式如下：
2.根據權利要求1所述的紫檀芪衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備治療和/或預防由氧化應激引起相關疾病的藥物中的用途。
3.根據權利要求2所述的用途，其特征在于：所述化合物在用于制備治療或預防由氧化應激引起的癌癥、糖尿病、心血管疾病、炎性疾病...
【專利技術屬性】
技術研發人員：胡彩娟，繆麗霞，李國勛，王文倩，謝雨軒，仲儲浩，
申請(專利權)人：常州大學，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。