【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于有機合成相關的，更具體地，涉及一種硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法。
技術介紹
1、醛(酮)的羰基是有機化合物中非常重要的官能團，許多天然產(chǎn)物、藥物分子中均有它們的身影。由于醛(酮)羰基的化學性質較為活潑，其在有機反應中容易受到親核試劑的進攻，在氧化或還原條件下也可能轉變?yōu)轸然蛄u基，所以在有機合成中我們經(jīng)常需要使用到合適的保護基團將其保護起來，然后在完成所需的轉化后將硫代縮醛或硫代縮酮保護基團脫去。目前常見的醛(酮)羰基的保護基包括o,o-縮醛(酮)和s,s-縮醛(酮)，以及o,s-縮醛(酮)等。相比于o,o-縮醛(酮)，硫代縮醛(酮)的保護更容易形成，這在一些大位阻低活性的羰基官能團保護中具有明顯優(yōu)勢，而且其對酸性條件的耐受性更強，在反應過程中相對來說更為穩(wěn)定。因此，發(fā)展一種溫和方法實現(xiàn)高效地脫除醛(酮)羰基的硫代縮醛或硫代縮酮保護基，在有機合成中尤其重要。
2、脫除硫代縮醛或硫代縮酮保護基的方法已發(fā)展出了很多中，其中較為經(jīng)典的方法是采用一些重金屬如hg2+、ag1+、fe3+等作為氧化劑進行氧化脫除。例如，文獻(org.processres.dev.,2023,27,2374-2384)報道了在藥物米達唑侖的合成中使用氯化汞能夠以良好的產(chǎn)率脫除硫代縮酮保護基。在使用重金屬離子對硫代縮醛或硫代縮酮保護基進行脫除的過程中，作為氧化劑的重金屬化合物通常是化學計量或過化學計量的，反應的條件通常為較為苛刻的加熱條件，這降低了反應的經(jīng)濟性，同時反應所產(chǎn)生的重金屬廢料等需要繁瑣的處理步驟，也不符合綠色化學的要求。
技術實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術的以上缺陷或改進需求，本專利技術提供了硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其通過硫代縮醛或硫代縮酮為反應底物，以三價碘試劑為氧化劑，并在酸催化劑和水的共同作用下完成硫代縮醛或硫代縮酮結構的脫除，解決了現(xiàn)有技術中硫代縮醛或硫代縮酮保護基脫除方法需要使用當量或過量氧化劑，甚至需要使用毒性較大的金屬氧化劑的問題，實現(xiàn)了經(jīng)濟、綠色、高效的脫除硫代縮醛(酮)。
2、為實現(xiàn)上述目的，按照本專利技術的一個方面，提供了一種硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，該方法的反應路線如下：
3、
4、具體是以結構式如式-ⅰ所示的環(huán)狀的硫代縮醛或環(huán)狀的硫代縮酮為反應底物，以結構式如式-ⅱ所示的三價碘試劑為氧化劑，加入至水和有機溶劑的混合溶劑中，并以酸為活化劑加入，進行混合反應，得到結構式如式-ⅲ所示的醛或酮化合物，完成硫代縮醛或硫代縮酮保護基的脫除；
5、其中，當所述式-ⅰ為硫代縮醛時，r’或r”中的一者為氫，當所述式-ⅰ為硫代縮酮時，r’和r”均不為氫，x選自s、o或n；所述三價碘試劑中的r1、r2、r3各自獨立的選自氫基、甲基、甲氧基或鹵素。
6、優(yōu)選地，當x為s時，所述三價碘試劑與所述硫代縮醛或硫代縮酮的摩爾比為(0.5～1):1；當x為o或n時，所述三價碘試劑與所述硫代縮醛或硫代縮酮的摩爾比為(0.25～1):1。
7、優(yōu)選地，所述三價碘試劑中的r1、r2、r3均為氫基。
8、優(yōu)選地，所述酸選自三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、雙三氟甲磺酰亞胺三甲基硅酯、三氟甲磺酸酐或三氟化硼乙醚絡合物；優(yōu)選三氟甲磺酸三甲基硅酯、雙三氟甲磺酰亞胺三甲基硅酯或三氟甲磺酸酐。
9、優(yōu)選地，所述酸與所述硫代縮醛的摩爾比為(5～100):100；所述酸與所述硫代縮酮的摩爾比為(5～100):100。
10、優(yōu)選地，所述有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或甲苯。
11、優(yōu)選地，所述水與所述有機溶劑的體積之比為1:(5～10)。
12、優(yōu)選地，所述有機溶劑為二氯甲烷，所述水與所述有二氯甲烷的體積之比為1:10。
13、優(yōu)選地，所述硫代縮醛中的醛類化合物為脂肪醛或芳基醛；所述硫代縮酮中的酮類化合物為脂肪酮、脂環(huán)酮或芳基酮。
14、總體而言，通過本專利技術所構思的以上技術方案與現(xiàn)有技術相比，本專利技術提供的方案主要具有以下有益效果：
15、(1)本專利技術提供的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其通過硫代縮醛或硫代縮酮為反應底物，以三價碘試劑為氧化劑，在酸催化、水和有機溶劑的混合溶劑中反應，實現(xiàn)了在溫和條件下的硫代縮醛或硫代縮酮保護基的高效脫除。
16、(2)本專利技術提供的氧化劑為三價碘試劑，化學性質穩(wěn)定，易于高效制備與保存。相比于現(xiàn)有技術中的氧化劑使用化學計量或過化學計量，本專利技術以三價碘試劑為氧化劑，能夠在亞化學劑量下完成硫代縮醛或硫代縮酮保護基的高效脫除。
17、(3)本專利技術反應操作簡單且底物適用范圍廣泛，具有良好的應用前景。
18、(4)本專利技術相對現(xiàn)有需要使用到重金屬試劑的脫保護方法，無需使用到有毒金屬試劑。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術保護點】
1.一種硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，該方法的反應路線如下：
2.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，當X為S時，所述三價碘試劑與所述硫代縮醛或硫代縮酮的摩爾比為(0.5～1):1；當X為O或N時，所述三價碘試劑與所述硫代縮醛或硫代縮酮的摩爾比為(0.25～1):1。
3.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述三價碘試劑中的R1、R2、R3均為氫基。
4.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述酸選自三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、雙三氟甲磺酰亞胺三甲基硅酯、三氟甲磺酸酐或三氟化硼乙醚絡合物；優(yōu)選三氟甲磺酸三甲基硅酯、雙三氟甲磺酰亞胺三甲基硅酯或三氟甲磺酸酐。
5.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述酸與所述硫代縮醛的摩爾比為(5～100):100；所述酸與所述硫代縮酮的摩爾比為(5～100):100。
6.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二氯甲烷、氯
7.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述水與所述有機溶劑的體積之比為1:(5～10)。
8.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷，所述水與所述有二氯甲烷的體積之比為1:10。
9.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述硫代縮醛中的醛類化合物為脂肪醛或芳基醛；所述硫代縮酮中的酮類化合物為脂肪酮、脂環(huán)酮或芳基酮。
10.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述化學反應的反應溫度為-20℃～40℃，優(yōu)選為0℃。
...【技術特征摘要】
1.一種硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，該方法的反應路線如下：
2.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，當x為s時，所述三價碘試劑與所述硫代縮醛或硫代縮酮的摩爾比為(0.5～1):1；當x為o或n時，所述三價碘試劑與所述硫代縮醛或硫代縮酮的摩爾比為(0.25～1):1。
3.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述三價碘試劑中的r1、r2、r3均為氫基。
4.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述酸選自三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸、雙三氟甲磺酰亞胺三甲基硅酯、三氟甲磺酸酐或三氟化硼乙醚絡合物；優(yōu)選三氟甲磺酸三甲基硅酯、雙三氟甲磺酰亞胺三甲基硅酯或三氟甲磺酸酐。
5.如權利要求1所述的硫代縮醛或硫代縮酮的脫保護方法，其特征在于，所述酸與所述硫代縮醛的摩爾比...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：萬謙，孟令奎，曾靜，李越，廖智文，
申請(專利權)人：華中科技大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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