【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制備相關，具體涉及mxene材料的應用。
技術介紹
1、炎癥性腸病（inflammatory?bowel?disease，ibd）是消化系統自身免疫性慢性炎癥性疾病，包括克羅恩病（crohn?disease，cd）和潰瘍性結腸炎（ulcerative?colitis，uc）。本病呈世界性分布，也是嚴重危害我國人民健康的疾病。近年來隨著人們生活水平的提高以及飲食結構的變化，本病在我國的發病率呈逐年上升趨勢。ibd的起病原因和發生發展的詳細機制仍然未研究清晰，目前尚無法實現徹底治愈，需要長期、甚至終身治療。目前免疫抑制劑、免疫調節劑及單克隆抗體等在ibd治療中經常被使用且有一定效果，但多數病人往往由于副作用或者藥物失應答等因素導致ibd進一步激活，因此尋找確實有效的靶點可為臨床患者提供更多治療方案。
2、近年來隨著納米材料和納米技術的快速發展，在醫療領域的研究應用涉及藥物載體工具、疾病的診斷及治療等多方面。納米材料具有較好的生物相容性，可通過相互作用的方式與生物大分子特異性結合，形成具有靶向特定細胞的功能，因此納米材料作為非病毒載體被用于生物醫學和基因遞送研究。其中殼聚糖(chitosan)是天然中唯一的聚陽離子多糖納米材料，可以與核酸相結合形成納米顆粒，具有低毒性和生物相容性，同時具有結構易于修飾等特點，可有效實現基因遞送。使用殼聚糖復合物制作的納米顆粒作為攜帶藥物和基因的高效載體，已經成為當前醫藥、生化和生物醫學工程等領域的研究熱點，被廣泛用于基因藥物的遞送。雖然殼聚糖納米材料具有諸多優點，但其在中
3、專利cn105396140a公開了抗腫瘤免疫治療納米給藥系統及其構建方法，其在構建基因治療手段時采用了陰離子環糊精-dna和甘露糖修飾三甲基殼聚糖的給藥系統，其中提到未成熟樹突狀細胞(dendritic?cells，dc)具有抗原遞呈作用，其實dc細胞還具有炎癥反應的作用，在感染或炎癥條件下，未成熟樹突狀細胞可以釋放促炎細胞因子，如il-1、il-6、tnf-α等，促進局部炎癥反應，并招募其他免疫細胞參與免疫防御。但由于腸道炎癥的環境較為復雜，通過采用dna和甘露糖修飾三甲基殼聚糖方案存在一定困難，主要因素如下：
4、1.人體的消化系統是一個復雜的網絡，它從口腔開始，經過食道、胃、小腸、大腸，最終到達直腸和肛門。不同部位的ph值以及理化環境會隨著消化過程的變化而有所不同。
5、2.在經過胃部環境過程中，因為它含有大量的鹽酸，胃酸環境（ph約為1-2）具有較強的氧化性，這種酸性條件可以破壞細菌和其他病原體，但對于給藥系統是較大的挑戰。
技術實現思路
1、mxene是一類新興的二維材料。這類材料由幾個原子層厚度的過渡金屬碳化物、氮化物或碳氮化物構成。mxene具有以下優良特性：
2、其一mxene材料表面的官能團（如-oh,?-cooh等）使得其具有良好的生物相容性。這些官能團可以與生物體內的分子相互作用，減少細胞毒性，使得mxene能夠在生物醫學應用中安全使用；
3、其二mxene材料具有較大的比表面積，這使得其可以負載大量的藥物或其他生物活性分子。因此，mxene可以作為高效的藥物載體，用于精準藥物遞送，提高治療效果并減少副作用；
4、其三mxene的層狀結構可以通過化學手段進行調控，使得藥物的釋放更加可控。結合mxene的ph響應性，可以設計出響應外部環境變化的智能藥物釋放系統；
5、其四，mxene材料表面的官能團（如-oh,?-cooh等），這些官能團可以與氧化劑反應，從而起到抗氧化的作用；
6、綜合上述mxene性能，本專利技術擬采用mxene材料作為本專利技術的主要載體。并以此構建防治炎癥性腸病的給藥系統。
7、本專利技術通過以mxene材料為基礎在其上修飾甘露糖/三甲基殼聚糖得到甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的mxene材料并公開了制備方法，本專利技術另一方面是基于此材料在防治炎癥性腸病中的應用。
8、甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的mxene材料的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
9、步驟一、制備甘露糖修飾的三甲基殼聚糖:
10、在氮氣環境下，將甘露糖胺鹽酸鹽用三乙胺反應?溶解脫鹽得到甘露糖胺溶液，然后緩慢滴加到三甲基殼聚糖溶液中，滴加完畢后繼續反應完成。將反應液在?dmf?中透析兩天（mwco?在5000-7000?da）后、在dcm透析完成，最后在?30至40?倍體積的冰乙醚中沉淀兩次，抽濾、真空干燥，得到甘露糖修飾的三甲基殼聚糖；
11、步驟二、制備單層mxene納米片分散液：
12、將?lif緩慢溶于的濃度為6-12m的鹽酸中，攪拌10分鐘以使其充分溶解，緩慢加入max相材料，攪拌至充分溶解，首先用1m稀鹽酸洗滌，以去除多余的氟化鋰。然后用去離子水洗滌離心，離心轉速為2000-3500轉每分鐘，每次離心5分鐘，大概離心6-8次，使溶液的ph大于6，收集沉淀，并溶于水中，在氬氣保護的氛圍下，進行超聲分散，最后以2000-3500轉每分鐘，離心30-60分鐘，收集上清液，得到單層mxene分散液；
13、步驟三、甘露糖/三甲基殼聚糖修飾mxene：
14、取步驟一中所得甘露糖修飾的三甲基殼聚糖溶解于?dmf中，加入步驟2制備的單層mxene分散液，溫度在40度以下，再通入氮氣氣氛中攪拌24-48小時后，離心洗滌，冷干后得到甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的mxene材料。
15、其中，單層mxene納米片可以選自釩基mxene材料（v2c）、鈮基mxene材料（nb2c）、鉭基mxene材料（ta4c3）、鉬基mxene材料（mo2c）、鉻基mxene材料（cr2c），以及上述材料的氮化物或碳氮化物等形式。
16、優選的，max相材料選自ti3alc2、ti3sic2、ti2alc、cr2alc、v2alc、mo2tic2、ti3gec2、ti3vc2、ti3sin2、ti2aln其中一種，優選的為ti3alc2。
17、其中，甘露糖胺鹽酸鹽采用d-甘露糖胺鹽酸鹽本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的MXene材料的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的MXene材料的制備方法，其特征在于：單層MXene納米片可以選自釩基MXene材料（V2C）、鈮基MXene材料（Nb2C）、鉭基MXene材料（Ta4C3）、鉬基MXene材料（Mo2C）、鉻基MXene材料（Cr2C），以及上述材料的氮化物或碳氮化物等形式。
3.根據權利要求2所述的甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的MXene材料的制備方法，其特征在于，所述MAX相材料選自Ti3AlC2、Ti3SiC2、Ti2AlC、Ti3GeC2、Ti3VC2、Ti3SiN2、Ti2AlN其中一種。
4.根據權利要求1所述的甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的MXene材料的制備方法，其特征在于，所述甘露糖胺鹽酸鹽采用D-甘露糖胺鹽酸鹽。
5.甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的MXene材料，其特征在于：是基于D-甘露糖/三甲基殼聚修飾的MXene材料。
6.一種防治炎癥性腸病應用，其特征在于：其采用如權利要求1-4所述的
7.一種防治炎癥性腸病應用，其特征在于：其采用如權利要求5所述的甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的MXene材料。
...【技術特征摘要】
1.甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的mxene材料的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的mxene材料的制備方法，其特征在于：單層mxene納米片可以選自釩基mxene材料（v2c）、鈮基mxene材料（nb2c）、鉭基mxene材料（ta4c3）、鉬基mxene材料（mo2c）、鉻基mxene材料（cr2c），以及上述材料的氮化物或碳氮化物等形式。
3.根據權利要求2所述的甘露糖/三甲基殼聚糖修飾的mxene材料的制備方法，其特征在于，所述max相材料選自ti3alc2、ti3sic2、ti2alc、ti3...
【專利技術屬性】
技術研發人員：何淑英，彭亮，
申請(專利權)人：廣州醫科大學附屬第一醫院廣州呼吸中心，
類型：發明
國別省市：
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