【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及rociletinib在抑制nlrp3炎癥小體活化中的應用，以及rociletinib在治療nlrp3炎癥小體相關炎癥性疾病中的應用。
技術介紹
1、先天免疫作為人體防御的首道屏障，其核心在于先天免疫受體對各類病原微生物、環境刺激物及內源性危險信號的精準識別。其中，nlrp3(一種包含lrr和pyrin結構域的蛋白質3)作為關鍵的先天免疫受體，不僅能夠識別病原體相關分子模式(pamps)，還能識別多種損傷相關分子模式，進而觸發形成多蛋白復合物——炎癥小體，調控廣泛的炎癥反應。
2、nlrp3炎癥小體由nlrp3傳感器蛋白、凋亡相關斑點樣蛋白asc(含caspase招募域)及效應蛋白酶caspase-1共同構成，而nima相關激酶nek7的加入則進一步促進了炎癥小體的組裝過程。在損傷相關分子模式(damps)或pamps刺激時，一系列復雜的上游信號被激活，包括離子流變化、溶酶體及細胞器損傷、線粒體活性氧(mtros)生成等，這些均促進了nlrp3與nek7的相互作用及炎癥小體的組裝?；罨腸aspase-1不僅催化il-1β和il-18等炎癥因子的成熟與分泌，還介導氣體蛋白d(gsdmd)的裂解，啟動細胞焦亡。然而，當nlrp3炎癥小體的激活失去控制時，過度的炎癥反應可能誘發包括膿毒癥、痛風、神經退行性疾病、動脈粥樣硬化及二型糖尿病在內的多種炎癥性疾病。因此，針對nlrp3炎癥小體的藥理抑制策略被視為治療上述炎癥性疾病的潛在有效手段。
3、羅西替尼(rociletinib，r
技術實現思路
1、本專利技術所要解決的技術問題在于如何解決目前缺少能夠有效抑制nlrp3炎癥小體的藥物的問題。
2、本專利技術通過以下技術手段實現解決上述技術問題的：
3、本專利技術提出羅西替尼(rociletinib)在下述中的任一應用：
4、(1)非治療目的在體外抑制nlrp3炎癥小體活化中的應用；
5、(2)在制備靶向nlrp3的抗炎藥物中的應用；
6、(3)在制備預防和/或治療nlrp3炎癥小體異常活化相關疾病的藥物中的應用；
7、(4)在制備抑制nlrp3與nek7相互作用的藥物中的應用；
8、(5)在制備抑制炎性細胞因子il-1β分泌的藥物中的應用；
9、(6)在制備抑制gasdermin?d蛋白剪切引起細胞焦亡的藥物中的應用。
10、優選的，(3)中所述nlrp3炎癥小體異常活化相關疾病包括遺傳性nlrp3依賴的自發炎癥性疾病、nlrp3炎癥小體異常活化引起的代謝性疾病、神經炎癥性疾病、關節炎、急性組織損傷、慢性炎癥中的任意一種或幾種。
11、優選的，(3)中所述的nlrp3炎癥小體異?；罨嚓P疾病包括nlrp3炎癥小體異常活化引起的急性炎癥性疾病、急性腹膜炎、冷吡啉相關周期性綜合征、炎癥性腸病、二型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝炎、衰老、腫瘤、動脈粥樣硬化、痛風、腎臟功能紊亂、阿爾茨海默癥、帕金森綜合征、膿毒血癥、內毒素血癥、腹膜炎、戰創傷、心血管應激、心肌肥大中的任意一種或幾種。
12、優選的，所述二型糖尿病為鏈脲佐菌素(stz)誘導的二型糖尿病、高脂飲食(hfd)誘導的二型糖尿病中的一種。
13、優選的，(3)中所述的nlrp3炎癥小體異?；罨ń浀涞膎lrp3炎癥小體活化和非經典的nlrp3炎癥小體的活化。
14、優選的，所述經典的nlrp3炎癥小體活化為由nlrp3炎癥小體活化激活劑誘導的nlrp3炎癥小體活化；
15、所述的nlrp3炎癥小體活化激活劑包括尼日利亞菌素、明礬、atp、尿酸鹽結晶、二氧化硅、咪奎莫特和硫酸葡聚糖鈉鹽中的至少一種。
16、優選的，所述非經典的nlrp3炎癥小體活化由胞內脂多糖誘導的nlrp3炎癥小體的活化。
17、優選的，(5)中所述細胞為巨噬細胞。
18、優選的，所述巨噬細胞為骨髓來源巨噬細胞。
19、優選的，(2)、(3)、(4)、(5)、(6)中，所述藥物還包含藥學上可接受的載體。
20、優選的，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑中的任一種。
21、本專利技術的有益效果在于：
22、1、本專利技術對roc發掘了新的醫療用途，開辟了新的應用領域。
23、2、roc已應用于晚期egfr突變非小細胞肺癌(nsclc)的iii期臨床，不良反應已知，預示著很強的藥用前景。
24、3、roc在體外可以特異性的抑制nlrp3炎癥小體的活化。
25、4、羅西替尼在體外抑制相關nlrp3激動劑(atp，明礬和r837)誘導的il-1β釋放。
26、5、roc通過與nek7結合來阻斷nlrp3炎癥小體的組裝
27、6、通過建立nlrp3炎癥小體相關疾病模型，發現羅西替尼在體內也有很好的抑制nlrp3炎癥小體活化的效果。
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1.羅西替尼Rociletinib在下述中的任一應用：
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：(3)中所述NLRP3炎癥小體異?；罨嚓P疾病包括遺傳性NLRP3依賴的自發炎癥性疾病、NLRP3炎癥小體異?；罨鸬拇x性疾病、神經炎癥性疾病、關節炎、急性組織損傷、慢性炎癥中的任意一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：(3)中所述的NLRP3炎癥小體異?；罨嚓P疾病包括NLRP3炎癥小體異常活化引起的炎癥性疾病，包括腹膜炎、冷吡啉相關周期性綜合征、炎癥性腸病、二型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝炎、衰老、腫瘤、動脈粥樣硬化、痛風、腎臟功能紊亂、阿爾茨海默癥、帕金森綜合征、膿毒血癥、內毒素血癥、腹膜炎、戰創傷、心血管應激、心肌肥大中的任意一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述二型糖尿病為鏈脲佐菌素(STZ)誘導的二型糖尿病、高脂飲食(HFD)誘導的二型糖尿病中的一種。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：(3)中所述的NLRP3炎癥小體異?；罨ń浀涞腘LRP3炎癥小體活化和非經典的NLR
6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：所述經典的NLRP3炎癥小體活化為由NLRP3炎癥小體活化激活劑誘導的NLRP3炎癥小體活化；所述NLRP3炎癥小體活化激活劑包括尼日利亞菌素、明礬、ATP、尿酸鹽結晶、二氧化硅、咪奎莫特和硫酸葡聚糖鈉鹽中的至少一種。
7.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：所述非經典的NLRP3炎癥小體活化由胞內脂多糖誘導的NLRP3炎癥小體的活化。
8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：(5)中所述細胞為巨噬細胞；所述巨噬細胞為骨髓來源巨噬細胞。
9.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：(2)、(3)、(4)、(5)、(6)中，所述藥物還包含藥學上可接受的載體。
10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于：其中，所述藥物的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑中的任一種。
...【技術特征摘要】
1.羅西替尼rociletinib在下述中的任一應用：
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：(3)中所述nlrp3炎癥小體異常活化相關疾病包括遺傳性nlrp3依賴的自發炎癥性疾病、nlrp3炎癥小體異?；罨鸬拇x性疾病、神經炎癥性疾病、關節炎、急性組織損傷、慢性炎癥中的任意一種或幾種。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于：(3)中所述的nlrp3炎癥小體異?；罨嚓P疾病包括nlrp3炎癥小體異?；罨鸬难装Y性疾病，包括腹膜炎、冷吡啉相關周期性綜合征、炎癥性腸病、二型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝炎、衰老、腫瘤、動脈粥樣硬化、痛風、腎臟功能紊亂、阿爾茨海默癥、帕金森綜合征、膿毒血癥、內毒素血癥、腹膜炎、戰創傷、心血管應激、心肌肥大中的任意一種或幾種。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述二型糖尿病為鏈脲佐菌素(stz)誘導的二型糖尿病、高脂飲食(hfd)誘導的二型糖尿病中的一種。
5.根據權利要求1所述的應用，其特征...
【專利技術屬性】
技術研發人員：黃億，金香玉，
申請(專利權)人：合肥綜合性國家科學中心大健康研究院，
類型：發明
國別省市：
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