【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于動物模型構建，具體涉及一種復合環境的重癥中暑小鼠模型構建方法及其應用。
技術介紹
1、隨著工業化和城市化進程，全球變暖逐漸加劇，極端天氣頻發，熱相關損傷的發病率不斷上升，成為影響人類生活質量和壽命的重要因素，給個人、家庭、社會帶來沉重的負擔。以高溫為基礎的復合氣候環境，包括合并高濕、高鹽的南部沿海、島礁等地區，長期處于高溫、高濕、高鹽復合氣候環境下，人體會發生一系列的生理功能改變，同時這種高溫、高濕、高鹽環境導致重癥中暑的發病率、致死率呈上升趨勢，嚴重影響人類生活質量，增加社會經濟負擔。重癥中暑(heat?stroke,hs)是熱相關疾病中最嚴重的類型，病死率仍高達63.2％，是一種表現為以中心體溫升高(多大于40.5℃)、同時伴隨有中樞神經系統障礙(如譫妄、癲癇、昏迷等)為主要表現的重癥疾病。在高溫、高濕、高鹽環境下，重癥中暑患者出現多器官功能障礙，預后較差，致殘率較高。因此構建高溫、高濕、高鹽中暑動物模型是深入研究重癥中暑損傷的重要基礎，并可為臨床救治工作的開展提供新思路。
2、但目前國內關于高溫復合環境(高溫、高濕、高鹽)模型導致重癥中暑動物模型的構建，研究較為有限，極少數研究嘗試在同一實驗中結合高溫、高濕和高鹽條件。例如，有研究通過同時增加環境溫度、濕度和給予高鹽飲食，構建復合環境下的中暑模型。這種方法能夠更全面地模擬復雜的自然環境，但由于研究較少，技術細節尚不成熟，且模型構建的重復性和穩定性仍需進一步驗證。并且現有技術中存在復合環境模型研究有限，尚無一種標準化的模型能夠穩定、可靠地模擬高溫、高
技術實現思路
1、針對現有技術中在構建重癥中暑動物模型方面的缺陷和不足，本專利技術旨在解決以下技術問題：(1)復雜環境因素的綜合模擬問題：現有技術中，大多數中暑模型僅考慮了單一因素(如高溫或高濕)或高溫和高濕，缺乏對高溫、高濕、高鹽等復合環境因素的全面模擬。本專利技術旨在開發一種能夠綜合模擬這些環境因素的中暑小鼠模型，從而更真實地再現自然環境中的重癥中暑情況。(2)模型的重復性和穩定性問題：現有的復合環境中暑模型研究較少，且模型構建的重復性和穩定性不足，難以為中暑的病理機制研究和藥物篩選提供可靠的實驗基礎。本專利技術通過優化環境參數和操作流程，建立一個具有高重復性和穩定性的小鼠模型，以確保實驗結果的可靠性和可重復性。(3)缺乏標準化的造模方法問題：目前尚無針對高溫、高濕、高鹽復合環境下中暑的小鼠模型的標準化構建方法，導致不同研究間的數據難以比較和整合。具體如下：
2、本專利技術第一方面的目的，在于提供一種重癥中暑小鼠模型的構建方法。
3、本專利技術第二方面的目的，在于提供本專利技術第一個方面的重癥中暑小鼠模型的構建方法構建得到的動物模型的應用。
4、為了實現本專利技術上述的目的，本專利技術采取的技術方案是：
5、本專利技術的第一個方面，提供一種重癥中暑小鼠模型的構建方法，包括以下步驟：
6、將小鼠置于高溫高濕環境中，并給予鹽霧處理，持續監測小鼠狀態，終止造模，復測，得到重癥中暑小鼠模型。
7、在本專利技術的一些實施方式中，所述高溫高濕環境的條件為：溫度37℃±2℃，濕度75％±5％；優選地，所述高溫高濕環境的條件為：溫度37℃±1℃，濕度75％±3％
8、在本專利技術的一些實施方式中，所述鹽霧的濃度為：nacl濃度為30mg±5mg/m3。；優選地，所述鹽霧的濃度為：nacl濃度為30mg±3mg/m3。
9、在本專利技術的一些實施方式中，所述監測的指標包括小鼠直腸體溫變化。
10、在本專利技術的一些實施方式中，當小鼠出現以下1)～3)任一種情況時終止造模；
11、1)直腸溫度≥42.7℃
12、2)意識障礙；
13、3)瀕死。
14、在本專利技術的一些實施方式中，所述意識障礙的時間大于5s。
15、在本專利技術的一些實施方式中，所述意識障礙的癥狀包括輕度無痛刺激不能驅趕動物爬行或改變位置；或無自主活動。
16、在本專利技術的一些實施方式中，所述瀕死的癥狀包括出現明顯抽搐，呼吸節律明顯改變。
17、在本專利技術的一些實施方式中，終止造模后將小鼠置于通風環境，腹腔注射生理鹽水后進行直腸溫度復測。
18、在本專利技術的一些實施方式中，所述通風環境的溫度為22.0℃±5℃；優選地，所述通風環境的溫度為22.0℃±2℃。
19、在本專利技術的一些實施方式中，
20、在本專利技術的一些實施方式中，所述腹腔注射生理鹽水的劑量為30ml±5ml/kg。
21、在本專利技術的一些實施方式中，當直腸溫度復測后≥42.7℃，并且小鼠伴有意識障礙，則判定為中暑造模成功。
22、在本專利技術的一些實施方式中，當復測時若直腸溫度<42.7℃則記錄為造模失敗；若小鼠在模擬艙中死亡或在出艙后30min內死亡則記錄為造模死亡。
23、在本專利技術的一些實施方式中，小鼠造模前進行預處理，所述預處理包括以下步驟：小鼠在實驗室中適應性飼養1～2周，飼養環境溫度為22-25℃，濕度為40-60％，光照周期為12小時光照/12小時黑暗，提供常規飼料和自來水自由攝取。
24、本專利技術的第二個方面，提供本專利技術第一個方面的重癥中暑小鼠模型的構建方法構建得到的動物模型在中暑病理機制研究、中暑潛在治療藥物的篩選中的應用。
25、本專利技術的有益效果是：
26、1、更真實的中暑環境模擬
27、本專利技術通過綜合考慮高溫、高濕、高鹽三個環境因素，成功構建了一個更加接近自然極端環境的小鼠中暑模型。現實中的高溫環境常伴隨高濕度及高鹽(如沿海作業、高鹽礦區等)，這些因素共同作用會加劇中暑的發生與發展。本專利技術創新性地構建了高溫(37℃)、高濕(75％)以及高鹽氣溶膠(3％?nacl)的復合環境，使實驗條件更接近于實際人類中暑的情境，從而使小鼠模型更具臨床相關性。在實驗組小鼠暴露于高溫、高濕、高鹽氣溶膠的復合環境中時，相比于對照組(僅高溫、高濕環境)，小鼠的炎性指標和趨化因子呈上升趨勢，且器官損傷程度加劇，特別是肝、腎組織的炎癥和壞死更為明顯。
28、2、對器官損傷的加劇作用
29、實驗數據表明，在暴露于高溫、高濕、高鹽環境的小鼠中，肝臟和腎臟的損傷程度顯著加重。通過組織病理分析發現，實驗組小鼠的肝細胞出現明顯的壞死和水腫，腎小管也有顯著的壞死和炎癥反應。相比之下，對照組小鼠雖然也出現了器官損傷，但程度明顯較輕。具體體現在實驗組小鼠的il-6升高，趨化因子cxcl-1、cxcl-6趨勢升高，而對照組則只有輕度升高。這些數據表明，暴露于高鹽氣溶膠后，器官損傷更為嚴重，尤其是肝腎功能受損加劇。
30、3、多因素疊加的中暑模型建立
31、本專利技術的技術方案將高溫、高濕和高鹽三者結合，提供了一種更加復雜且更貼近現實環境的重癥中暑小鼠模型。這一模型不僅本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種中暑小鼠模型的構建方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
3.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
4.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
7.根據權利要求6所述的構建方法，其特征在于：
8.根據權利要求6所述的構建方法，其特征在于：
9.根據權利要求6所述的構建方法，其特征在于：
10.權利要求1～9任一項所述的構建方法構建得到的動物模型在中暑病理機制研究、中暑潛在治療藥物的篩選中的應用。
【技術特征摘要】
1.一種中暑小鼠模型的構建方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
3.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
4.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
5.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于：
6.根據權利要求1所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉志鋒，張鼎順，吉晶晶，王雅雯，
申請(專利權)人：中國人民解放軍南部戰區總醫院，
類型：發明
國別省市：
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