【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫藥，特別涉及預防結核分枝桿菌感染的免疫組合物產品及其生產制備方法。
技術介紹
1、結核病是由結核分枝桿菌(mycobacteriumtuberculosis)及其他分枝桿菌感染引起的慢性傳染病。該病主要的傳播途徑為飛沫傳播，可以在任何年齡段發病，免疫力低下者更容易感染。感染者可能在相當長的時間內沒有典型的癥狀，但是發病后即表現為急性肺部炎癥，干咳、發熱等癥狀，如果不進行及時的治療，一般會直接導致嚴重的并發癥和死亡。
2、目前，結核病是發展中國家的一種主要疾病，廣泛分布在全球方位內，且呈現日趨嚴重的趨勢，2021年全球新發結核病患者達1060萬人，160萬人死于結核病——相當于每天約有4300人因此喪生。結核病主要影響中低收入國家的人群，那些生活和工作條件差、營養不良的貧困人群患結核病的風險往往最高。在全球，有多達四分之一的人口是潛伏性結核感染者。感染了結核菌沒有任何癥狀，但有可能發展成為活動性結核病。
3、當前，使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等藥物對結核患者進行抗生素治療可以控制結核病，但是這種治療并不能有效阻止疾病的擴散，感染后的個體一段時間內不發病，但是具有一定的傳染性。除此之外，長期使用抗生素進行治療，給患者的用藥依從性提出了巨大挑戰，甚至出現有些患者不能夠完成有效治療，同時抗生素長期治療可能會出現耐藥性。
4、有效的接種和精準的早期診斷是控制結核病的重要手段，當前，用于嬰幼兒接種的bcg(bacilluscalmette-guerin)疫苗(卡介苗)是由一種無毒的牛分
5、目前，納米顆粒疫苗作為新一代的疫苗設計方式，不僅能夠引發強大的中和抗體，同時也可以提高細胞免疫應答水平，人用hpv疫苗、乙肝疫苗，獸用pcv2疫苗等均是其中的代表。自然界中存在很多天然蛋白(ferritin、lumazine?synthase、mi3、ap205等)，可以自組裝成納米顆粒，表面負載抗原后能夠誘發較強免疫反應，目前已經被廣泛研究和應用。機體抵抗結核分枝桿菌感染主要依賴于機體的細胞免疫機制，疫苗免疫后能夠產生有效的th1cd4+t、cd8+t水平、產生持久細胞免疫記憶，是新型結核疫苗開發的關鍵點，因此，自組裝納米顆粒是非常理想的載體，在結核疫苗的研究中具備可行性。
技術實現思路
1、本專利技術提供了一種結核分枝桿菌疫苗及其制備方法，所述疫苗為納米顆粒疫苗。
2、納米顆粒疫苗：基于納米顆粒蛋白形成的疫苗，納米顆粒蛋白主要用于展示抗原。
3、本專利技術提供了一種免疫原性復合物，其包括由抗原組分和顆粒蛋白組分通過共價結合反應形成的蛋白。
4、本專利技術提供一種免疫組合物，其含有本專利技術中的免疫原性復合物和藥學上可接受的載體，可以是凍干制劑劑型、注射液制劑劑型、口服劑型或噴霧劑型。
5、本專利技術提供一種疫苗，其含有本專利技術中的免疫組合物和佐劑。
6、本專利技術提供了一種免疫原性復合物，其包含：
7、(1)抗原組分，其包含結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段；
8、(2)顆粒蛋白組分，其包含納米顆粒蛋白。
9、本專利技術提供了一種免疫原性復合物，其包含：
10、(1)抗原組分，其包含結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段、連接
11、肽1和結合肽1；
12、(2)顆粒蛋白組分，其包含納米顆粒蛋白、連接肽2和結合肽2；
13、所述抗原組分與所述顆粒蛋白組分之間通過結合肽1與結合肽2共價結合。
14、本專利技術提供了一種免疫原性復合物，其包含：
15、(1)抗原組分，由結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段、連接
16、肽1和結合肽1組成；
17、(2)顆粒蛋白組分，由納米顆粒蛋白、連接肽2和結合肽2組成；
18、所述抗原組分與所述顆粒蛋白組分之間通過結合肽1與結合肽2共價結合。
19、在一些實施方案中，本專利技術提供的任何一種免疫原性復合物中，所述抗原組分由結核分枝桿菌結構蛋白在c端通過連接肽1與結合肽1融合形成。
20、在一些實施方案中，“免疫原性片段”指的是寡肽、多肽或蛋白質的一部分，其具有免疫原性且當施用于對象后引發保護性免疫應答。
21、在一些實施方案中，本專利技術提供的任何一種免疫原性復合物中，所述顆粒蛋白組分由納米顆粒蛋白在n端通過連接肽2與結合肽2融合形成。
22、在一些實施方案中，本專利技術提供的任何一種免疫原性復合物中，抗原組分從n端到c端依次為：結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段、連接肽1和結合肽1；顆粒蛋白組分從n端到c端依次為：結合肽2、連接肽2、納米顆粒蛋白；所述抗原組分與所述顆粒蛋白組分之間通過結合肽1與結合肽2共價結合，形成免疫原性復合物。
23、在一些實施方案中，本專利技術提供的任何一種免疫原性復合物中，所述抗原組分和/或所述顆粒蛋白組分中包含組氨酸標簽。
24、本專利技術提供了一種免疫原性復合物，其包含：
25、(1)抗原組分，其包含結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段、連接肽1；
26、(2)顆粒蛋白組分，其包含納米顆粒蛋白亞基。
27、在一些實施方案中，結核分枝桿菌結構蛋白與納米顆粒蛋白的一個亞基連接形成融合蛋白，所述融合蛋白再與所述納米顆粒蛋白的另一個亞基結合。
28、在一些實施方案中，本專利技術提供的任何一種免疫原性復合物中，所述顆粒蛋白組分包含納米顆粒蛋白，優選地，納米顆粒蛋白可以是病毒樣顆粒蛋白,病毒樣顆粒蛋白由病毒結構蛋白形成，優選地，由細菌噬菌體衣殼蛋白ap205形成。所述顆粒蛋白組分和所述抗原組分可通過共價結合形成顆粒結構。
29、在一些實施方案中，本專利技術提供的任何一種免疫原性復合物中，所用的納米顆粒蛋白還可選自：npm顆粒、鐵蛋白顆粒(ferritin)、i53-50顆粒、lumazine?synthase(ls)顆粒等。
30、在一些實本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種免疫原性復合物，其特征在于，其包含：
2.根據權利要求1所述的免疫原性復合物，其特征在于：所述結合肽1含有如SEQ?IDNO:1所示的氨基酸序列，所述結合肽2含有如SEQ?ID?NO:24所示的氨基酸序列；
3.根據權利要求1或2所述的免疫原性復合物，其特征在于：所述結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段或所述結構蛋白或免疫原性片段形成的融合蛋白選自以下序列：
4.根據權利要求1-3任一項所述的免疫原性復合物，其特征在于：所述納米顆粒蛋白為NPM、AP205或Ferritin蛋白；所述的NPM的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:26所示。
5.根據權利要求1-4任一項所述的免疫原性復合物，其特征在于如下(1)-(8)項中的任意一項或者多項：
6.一種重組抗原蛋白，其包含權利要求3或5所述的結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段，或所述結構蛋白或免疫原性片段形成的融合蛋白。
7.權利要求1-5任一項所述的免疫原性復合物的制備方法，其特征在于，包括：
8.一種免疫組合物，其特征在于，包含權利要求1-
9.一種結核分枝桿菌疫苗，其特征在于，包含權利要求8所述的免疫組合物和佐劑，所述佐劑選自：鋁鹽類佐劑、弗氏完全佐劑、蜂膠佐劑、水油佐劑、細胞因子、CpGDNA、基因工程減毒素、免疫刺激復合物、脂質體中的至少一種。
10.權利要求1-5任一所述的免疫原性復合物，權利要求6所述的重組抗原蛋白，權利要求8所述的免疫組合物，或權利要求9所述的結核分枝桿菌疫苗在制備用于預防或治療結核分枝桿菌感染引起的疾病的藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種免疫原性復合物，其特征在于，其包含：
2.根據權利要求1所述的免疫原性復合物，其特征在于：所述結合肽1含有如seq?idno:1所示的氨基酸序列，所述結合肽2含有如seq?id?no:24所示的氨基酸序列；
3.根據權利要求1或2所述的免疫原性復合物，其特征在于：所述結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段或所述結構蛋白或免疫原性片段形成的融合蛋白選自以下序列：
4.根據權利要求1-3任一項所述的免疫原性復合物，其特征在于：所述納米顆粒蛋白為npm、ap205或ferritin蛋白；所述的npm的氨基酸序列如seq?id?no:26所示。
5.根據權利要求1-4任一項所述的免疫原性復合物，其特征在于如下(1)-(8)項中的任意一項或者多項：
6.一種重組抗原蛋白，其包含權利要求3或5所述的結核分枝桿菌結構蛋白或其免疫原性片段，或所述結構蛋白或免疫原性片段形成的融合蛋白。
7.權利...
【專利技術屬性】
技術研發人員：丁彥彬，李淵遠，晉競，
申請(專利權)人：煙臺派諾生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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